血清C反應蛋白在慢性肝病診斷中的臨床效果探討

摘要：目的 探討血清C反應蛋白檢測在慢性肝病診斷中的臨床意義。方法 2012年2月～2014年2月，消化內科診治的98例慢性肝病患者，包括22例慢性肝炎、41例肝硬化及35例肝癌患者，以及98例健康體檢者，通過速率散射比濁法，檢測和比較各組血清C反應蛋白水平及陽性率。結果 與健康者相比，慢性肝病患者血清C反應蛋白水平及陽性率均明顯高（P<0.05）；慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者之間的血清C反應蛋白水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），依次為肝癌>肝硬化>慢性肝炎。結論 血清C反應蛋白檢測，能夠為慢性肝病的臨床診斷提供參考依據。

關鍵詞：慢性肝病；血清；C反應蛋白

Abstract：Objective To study the clinical significance of serum C reactive protein（CRP）for the diagnosis of chronic hepatic disease.Methods The serum CRP levels and the positive rate were detected by the rate nephelometry and compared for the 98 cases of chronic hepatic patients including the 22 cases of chronic hepatitis，41 cases of liver cirrhosis，35 cases of liver cancer and 98 cases of health persons in our hospital during the period from Feb 2012 to Feb 2014.Results Compared with the health persons，the serum CRP levels and the positive rates were significantly increased in chronic hepatic patients（P<0.05）；the comparisons of serum CRP levels in the chronic hepatitis，liver cirrhosis，liver cancer were statistical significance（P<0.05），liver cancer>liver cirrhosis>chronic hepatitis.Conclusion The serum CRP detection can provide the reference basis for the clinical diagnosis of chronic hepatic disease.

Key words：Chronic hepatic disease；Serum；C reactive protein

近年來，肝臟疾病發病率增高，嚴重威脅人類的健康和生命，如果診療不及時，可能導致病情惡化，甚至危及患者生命[1]。肝炎患者如果治療不規范、不及時，可能進展為肝硬化、肝癌，嚴重影響患者的生活質量。血清C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）作為急性時相蛋白，當機體遭受炎癥、感染、急性損傷時，血清內CRP水平可急劇升高，被認為是炎癥和組織損傷的非特異性指標，結合臨床癥狀及體征，有助于疾病的診斷、治療、預后評估[2]。本研究中，通過檢測和比較肝病患者（慢性肝炎、急性肝炎、肝硬化、肝癌）血清CRP水平，了解血清CRP在肝病發展過程中的變化以及CRP檢測對疾病診斷、治療、預后評估的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料 2011年1月～2013年12月，選取本院診治的93例肝病患者（21例急性肝炎、39例肝硬化、33例肝癌）和90例健康體檢者作為研究對象。21例急性肝炎患者中，男性15例，女性6例，平均年齡（44.6±5.0）歲；41例肝硬化患者中，男27例，女14例，平均年齡（46.5±5.5）歲；35例肝癌患者中，男22例，女13例，平均年齡（47.0±5.7）歲；98例健康者中，男58例、女40例，平均年齡（47.5±6.5）歲。各組研究對象性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均有典型慢性肝病的臨床癥狀及體征，經超聲、影像學檢測、實驗室檢查等，其中肝硬化符合2000年《病毒性肝炎防治方案》修訂的相關診斷標準，肝癌符合中華人民共和國衛生部醫政司制定的《中國常見惡性腫瘤診治規范》的相關診斷標準，排除心腦血管病、糖尿病、腎病、明顯感染等疾病患者。

1.2檢測方法 空腹抽取靜脈血，約3ml，置于促凝管中，離心分離血清，除去溶血、脂血標本，置于-20℃冰箱保存，利用Beckman CX9 PRO自動生化分析儀及其配套試劑、標準品，通過速率散射免疫比濁法，嚴格按照操作說明書，檢測各組血清C反應蛋白水平。血清C反應蛋白參考值為0～10 mg/L，C反應蛋白水平超過10 mg/L，即可確診為C反應蛋白陽性。

1.3統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組血清C反應蛋白水平及陽性率比較與健康者相比 慢性肝病患者血清C反應蛋白水平、陽性率均明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者血清C反應蛋白水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），依次為肝癌>肝硬化>慢性肝炎，見表1。

2.2 各組慢性肝病患者肝功能比較 慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者肝功能水平（ALT、AST、ALB）比較，差異有統計學意義（P<0.05）；與慢性肝炎患者相比，肝硬化、肝癌患者ALT和AST水平均明顯高，而ALB水平顯著低（P<0.05）；與肝硬化患者相比，肝癌患者ALT和AST水平均明顯高，而ALB水平顯著低（P<0.05）；并且隨著病情進展，其肝功受損情況更為嚴重，見表2。

3討論

C反應蛋白作為經典急性時相反應蛋白，分子量為115 000～140 000，主要有5個結構相同的糖基化多肽鏈的亞單位，通過非共價鍵結合而成，呈現環狀五面體形態，對機體組織配體具有識別功效，能與T淋巴細胞特異性結合，從而抑制細胞活性，還能抑制血小板聚集，增強吞噬細胞活性。機體遭受感染、創傷、手術等嚴重刺激時，C反應蛋白水平就會急劇升高，其中炎癥在慢性肝病發生、發展過程中，發揮了重要的臨床作用，炎性細胞聚集動脈硬化灶后，釋放大量細胞因子，繼而刺激肝臟合成大量C反應蛋白等急性時相反應蛋白。當感染癥狀得到有效控制后，C反應蛋白水平會迅速恢復到正常范圍，由此可檢測出感染或疾病的繼發性反應，而這是其他檢測方法無法達到的。

機體在受到炎癥、感染等損傷情況下，肝臟大量合成C反應蛋白。并且，急性反應高峰期，肝臟合成蛋白可以部分直接轉化為C反應蛋白，發揮識別配體，并與之結合激活補體系統；特異性結合T淋巴細胞，激活細胞免疫系統；抑制血小板聚集及反應活性；增加巨噬細胞活性，增強對異物的吞噬作用[5，6]。當機體遭受急性損傷時，血清C反應蛋白水平會急劇升高，當疾病轉化為慢性損傷時，血清C反應蛋白水平會降低[3]。因此，血清C反應蛋白水平能夠較為準確地反映炎癥和組織損傷程度[4]。C反應蛋白不受紅細胞、血紅蛋白、脂質、年齡等多種因素的影響，是目前反應炎癥、感染的重要參考指標，并且還可以用于臨床療效的評估。C反應蛋白水平越高，表明慢性肝病患者病變活動越高，當病情恢復時，如果C反應蛋白仍為陽性，表明可能突然出現臨床癥狀，如果激素治療停藥后，轉陰的C反應蛋白又突然變為陽性時，表明肝臟病變仍處于活動期。散射比濁法是通過C反應蛋白與單價抗C反應蛋白血清形成的抗原-抗體復合物的濁度，檢測C反應蛋白水平。相對于傳統的乳膠玻璃板凝集實驗、凝膠擴散沉淀實驗，散射比濁法具有敏感性高、特異性強、操作簡便等諸多優點，可以定量分析C反應蛋白，并且具有較好的重復性，確保檢測結果的可靠性。

在我國，肝硬化的致病因素中，慢性肝炎是主要的致病因素。肝細胞在受到HBV感染后，發生變性壞死、肝小葉纖維支架坍塌、不規則肝細胞團、纖維組織增生、假小葉，這些都會加速肝細胞合成C反應蛋白，導致外周血中C反應蛋白水平的增高[5]。肝炎治療不及時或者治療不當，可能導致肝硬化，甚至演變為肝癌，最終導致患者死亡。在我國，原發性肝癌的發病率相對較高，具有較高的病死率，多數患者發現時已經處于中晚期，已經錯過了最佳治療時機，臨床治療的療效相對較差，而且病情進展較快，患者治療的預后也較差。因此，尋求特異性、敏感度高的慢性肝病診斷方法，能夠做到早期診斷、早期治療，才能有效提高治療的臨床療效，改善慢性肝病患者預后的生活質量。

近年來，隨著檢測水平的不斷提高、先進儀器的不斷引進，C反應蛋白等血清學指標檢測對于肝病的診斷意義被逐漸重視，不僅可以靈敏反應炎癥情況，還可以為良惡性鑒別診斷提供參考依據。惡性腫瘤患者的病情進展迅速，并且伴有嚴重的組織損傷、組織壞死等，而且，腫瘤細胞或腫瘤細胞浸潤的巨噬細胞分泌的致炎因子，會明顯刺激肝細胞生成大量C反應蛋白。本研究中，采用速率散射比濁法，檢測血清C反應蛋白水平，與健康者相比，慢性肝病患者血清C反應蛋白水平、陽性率均明顯高，差異有統計學意義（P<0.05）；慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者血清C反應蛋白水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），依次為肝癌>肝硬化>慢性肝炎，結果表明隨著肝內炎癥程度的增加、肝損傷程度的加重，血清C反應蛋白水平明顯升高。因此，血清C反應蛋白水平檢測不僅可為慢性肝病的臨床診斷提供重要的參考依據，還有助于監測慢性肝病患者的病情進展情況[6]。

本研究中，慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者肝功能水平（ALT、AST、ALB）比較，差異有統計學意義（P<0.05），并且隨著病情進展，其肝功受損情況更為嚴重，結果表明慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者的肝功能損傷程度依次加重，其預后質量依次降低，這可能與肝損傷促進炎性細胞釋放，繼而誘發肝臟合成更多C反應蛋白有關。

總而言之，血清C反應蛋白檢測，能夠為慢性肝病的臨床診斷提供參考依據，有助于動態監測慢性肝炎、肝硬化、肝癌的進展過程，評估肝細胞受損程度。

參考文獻：

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編輯/孫杰