雷尼替丁預(yù)防精神分裂癥患者服用奧氮平引起體質(zhì)量增加及糖脂代謝障礙的研究

李祎鋆 王昭 梁美娟 蔡麗莉

(廣州市民政局精神病院 女二區(qū) 廣東 廣州 510430)

雷尼替丁預(yù)防精神分裂癥患者服用奧氮平引起體質(zhì)量增加及糖脂代謝障礙的研究

李祎鋆 王昭 梁美娟 蔡麗莉

(廣州市民政局精神病院 女二區(qū) 廣東 廣州 510430)

目的 探討雷尼替丁預(yù)防精神分裂癥患者服用奧氮平引起體質(zhì)量增加及糖脂代謝障礙的臨床效果。方法 選擇2014年4月至2015年2月廣州市民政局精神病院收治的使用奧氮平治療的100例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為兩組，各50例。兩組抗精神病藥均用奧氮平單藥治療，給予研究組雷尼替丁150 mg/d，晚睡前頓服，對(duì)照組晚睡前服用安慰劑(淀粉)，分別檢測(cè)血糖、血脂，并測(cè)量體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍，評(píng)估治療前與治療后不同時(shí)間PANSS量表及TESS量表結(jié)果。結(jié)果 治療后4周開(kāi)始，研究組空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平，體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍及PANSS量表及TESS量表評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組治療過(guò)程中空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平，體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍及PANSS量表及TESS量表評(píng)分與入組時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 雷尼替丁可有效干預(yù)奧氮平治療精神分裂癥患者所致的體質(zhì)量增加與血糖血脂調(diào)節(jié)障礙，且能顯著提高治療效果，減少不良反應(yīng)。

雷尼替丁；奧氮平；精神分裂癥；體質(zhì)量增加；糖脂代謝障礙

精神分裂癥患者大多終生患病，且臨床癥狀多樣，給患者家庭與社會(huì)帶來(lái)較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。其中非典型抗精神病藥物奧氮平對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性與陰性癥狀及認(rèn)知障礙等均有理想效果，且其錐體外系反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)均較低，但因其對(duì)代謝功能的影響，引起患者體質(zhì)量增加、血脂增高、血糖代謝障礙等，而限制其臨床應(yīng)用。而代謝功能障礙則是引起心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[2]。

目前奧氮平引起的代謝功能障礙已經(jīng)成為臨床研究熱點(diǎn)，對(duì)其機(jī)制尚未完全闡明，其可能與藥物作用于5-羥色胺受體及M膽堿能受體與H1質(zhì)子泵受體之間的親和力有關(guān)[3]。本研究旨在觀察使用雷尼替丁預(yù)防精神分裂癥患者服用奧氮平引起的體質(zhì)量增加與糖脂代謝障礙的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2015年2月廣州市民政局精神病院收治的使用奧氮平治療的精神分裂癥患者100例，所有患者均符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版中精神分裂癥(ICD-10)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～45歲，病程<5 a，陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)分>60分，入組前1周內(nèi)未使用其他抗精神病藥物或者1個(gè)月內(nèi)未使用長(zhǎng)效抗精神病藥物，家屬或患者知情同意。排除孕期、哺乳期婦女，同時(shí)存在嚴(yán)重的軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或近1周內(nèi)出現(xiàn)感染或發(fā)熱，有肥胖家族史者，入組前有中心性肥胖者，已知對(duì)奧氮平或者雷尼替丁過(guò)敏者，不愿或不能參加臨床研究者以及30 d內(nèi)參加過(guò)藥物試驗(yàn)者。隨機(jī)將入組患者分為研究組與對(duì)照組，各50例。其中研究組男28例，女22例，年齡18～45歲，平均(35.3±2.4)歲，病程5～30 a，平均(21.1±0.8)a，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為20.5～26.9 kg/m2，平均(22.3±1.0)kg/m2，腰圍69～88 cm，平均(93.5±2.1)cm；對(duì)照組男29例，女21例，年齡18～45歲，平均(35.4±2.5)歲，病程5～30 a，平均(21.9±0.8) a，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為20.6～26.8 kg/m2，平均(22.4±1.0 )kg/m2，腰圍68～88 cm，平均(73.6±2.0)cm。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)及腰圍等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)所有入組者在入組后分別給奧氮平合并雷尼替丁口服或者奧氮平合并安慰劑口服，兩組抗精神病藥均用奧氮平單藥治療，起始量5 mg/d，視病情需要加至10～30 mg/d，研究組雷尼替丁150 mg/d，晚睡前頓服，對(duì)照組晚睡前服用安慰劑(淀粉)，將雷尼替丁和安慰劑由藥劑科人員分裝同一顏色的膠囊內(nèi)，分別編號(hào)A、B，觀察24周。

1.3 觀察指標(biāo) 每位患者入組時(shí)及治療后4、12、24周抽取晨7時(shí)空腹肘靜脈血4 ml 2支，分別檢測(cè)血糖、血脂，并測(cè)量體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍，評(píng)估治療前與治療后不同時(shí)間PANSS量表及TESS量表結(jié)果。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 腰圍測(cè)定采用國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年中國(guó)人群腰圍標(biāo)準(zhǔn)：男性≥90 cm，女性≥80 cm進(jìn)行，肥胖采用腰圍評(píng)定法進(jìn)行，腰圍為平臥時(shí)平靜呼吸狀態(tài)臍上1 cm水平的周長(zhǎng)者判斷為肥胖。PANSS由組成陽(yáng)性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)和一般精神病理量表16項(xiàng)及3個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目評(píng)定攻擊危險(xiǎn)性組成，判斷時(shí)間控制在30～50 min。TESS量表包括嚴(yán)重度、癥狀和藥物的關(guān)系以及采取的措施三大項(xiàng)目，其中“癥狀和藥物關(guān)系”欄分為無(wú)關(guān)、基本無(wú)關(guān)、可能有關(guān)、很可能有關(guān)和肯定有關(guān)5個(gè)等級(jí)，獲得單項(xiàng)分和總分后進(jìn)行副反應(yīng)評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 血糖、血脂變化 治療前兩組空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后4周開(kāi)始，研究組空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組治療過(guò)程中空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平與入組時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療過(guò)程中血糖、血脂變化情況比較±s，mmol/L)

注：與入組時(shí)比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

2.2 體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍變化 治療前兩組體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后4周開(kāi)始，研究組體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組治療過(guò)程中體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍與入組時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 PANSS量表及TESS量表評(píng)分 治療前兩組PANSS量表及TESS量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后4周開(kāi)始，研究組PANSS量表及TESS量表評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組治療過(guò)程中PANSS量表及TESS量表評(píng)分與入組時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療過(guò)程中體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍變化情況±s)

注：與入組時(shí)比較，cP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，dP<0.05。

表3 兩組治療過(guò)程中PANSS量表及TESS量表評(píng)分比較，分)

注：與入組時(shí)比較，eP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，fP<0.05。

3 討論

奧氮平作為一種噻吩苯二氮卓類(lèi)衍生物，其藥理作用與氯氮平較為相似，主要表現(xiàn)為較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜與輕度的抗膽堿能作用，且對(duì)患者內(nèi)分泌系統(tǒng)如催乳素代謝及對(duì)骨髓造血功能無(wú)影響[4]，其應(yīng)用于精神分裂癥臨床治療效果已經(jīng)得到證實(shí)，且減少了以往經(jīng)典抗精神病藥物治療的不良反應(yīng)和局限性[5]，但在治療過(guò)程中期導(dǎo)致患者體質(zhì)量的顯著增加及代謝障礙，不容忽視[6]。長(zhǎng)期使用奧氮平治療者容易出現(xiàn)食欲的增強(qiáng)導(dǎo)致體質(zhì)量增加，進(jìn)而出現(xiàn)血糖、血脂代謝水平的異常[7]。近年來(lái)使用的飲食控制、加強(qiáng)體育鍛煉、聯(lián)合口服金剛烷胺，甚至使用降糖降脂藥物等，均因控制患者體質(zhì)量增加效果不理想甚至導(dǎo)致病情惡化等，而不適合奧氮平所致體質(zhì)量增加的防治[8]。雷尼替丁作為第二代H2受體拮抗劑，其臨床作用不良反應(yīng)小，以往主要用于治療消化性潰瘍，具有較強(qiáng)的抑制胃酸分泌作用，且價(jià)格便宜，性價(jià)比較高。

國(guó)外研究證實(shí)[9]，H2受體拮抗劑治療奧氮平引起的體質(zhì)量增加具有一定臨床效果，雷尼替丁能減輕一般肥胖者及肥胖的2型糖尿病者的體質(zhì)量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，雷尼替丁可有效抑制大鼠食欲，同時(shí)降低其體質(zhì)量[3]。本研究中研究組聯(lián)合使用雷尼替丁治療后4周開(kāi)始，空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平均顯著低于對(duì)照組，治療過(guò)程中空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平與入組時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能與使用雷尼替丁后反應(yīng)性的引起患者厭食及體質(zhì)量減輕，同時(shí)拮抗外周H2受體活性，促進(jìn)體內(nèi)脂肪分解代謝有關(guān)；雷尼替丁為親水性藥物，血腦屏障通透性低，起到明顯的外周抑制胰島素分泌效果，進(jìn)而調(diào)節(jié)血糖血脂水平[10]。針對(duì)體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍研究發(fā)現(xiàn)，治療后4周開(kāi)始，研究組體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍均顯著低于對(duì)照組，研究組治療過(guò)程中體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍與入組時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能與雷尼替丁提高體內(nèi)膽囊收縮素水平有關(guān)，進(jìn)而在患者進(jìn)食后增強(qiáng)其外周飽食信號(hào)反饋調(diào)節(jié)而減少食物攝取[11]。同時(shí)協(xié)同瘦素中樞效應(yīng)進(jìn)一步起到減輕患者體質(zhì)量的目的，短期內(nèi)使用雷尼替丁治療者可抑制食物的攝入，而長(zhǎng)期使用則達(dá)到持續(xù)的減輕患者體質(zhì)量、減小腰圍和臀圍的作用[12]。同時(shí)研究組PANSS量表及TESS量表評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，研究組治療過(guò)程中PANSS量表及TESS量表評(píng)分與入組時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示雷尼替丁不僅能顯著降低奧氮平治療后引起的患者體質(zhì)量增加及腰圍腹圍增大，而且還可顯著增強(qiáng)精神分裂癥患者陰性癥狀的治療效果。

綜上所述，雷尼替丁可有效干預(yù)奧氮平治療精神分裂癥患者體質(zhì)量增加與血糖血脂調(diào)節(jié)障礙，且能顯著提高治療效果，減少不良反應(yīng)。但雷尼替丁主要作用機(jī)制是抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，主要用于胃酸過(guò)多、燒心等消化道癥狀的治療，應(yīng)用于奧氮平治療精神分裂癥患者引起的體質(zhì)量增加及糖脂代謝障礙，需要嚴(yán)格把握治療劑量與治療時(shí)間，以免引起胃黏膜萎縮等嚴(yán)重并發(fā)癥。

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The prophylactic effects of ranitidine on increase in body mass and disorder of glucose and lipid metabolism caused by olanzapine in patients with schizophrenia

Li Yijun, Wang Zhao, Liang Meijuan, Cai Lili

(DepartmentofFemaleSecondWard,theMentalHospitalofGuangzhouMunicipalCivilAffairsBureau,Guangzhou510430,China)

Objective To investigate the prophylactic effects of ranitidine on increase in body mass and disorder of glucose and lipid metabolism caused by olanzapine in patients with schizophrenia. Methods 100 patients with schizophrenia treated with olanzapine from April of 2014 to February of 2015 in the Mental Hospital of Guangzhou Municipal Civil Affairs Bureau were randomly divided into two groups, 50 cases in each group. The control group were treated with olanzapine and placebo (made with starch) while the study group were treated with olanzapine and ranitidine 150 mg/d. The levels of glucose, cholesterol were detected, and the body mass index, waist circumference, hip circumference was measured. The PANSS and TESS scale scores were assessed before treatment and after treatment. Results Four weeks after the start of treatment, the fasting plasma glucose, total cholesterol and triglyceride levels, body mass index, waist circumference, hip circumference and the PANSS and TESS scale scores in the study group were significantly lower than control group (P<0.05), and the fasting blood glucose, total cholesterol and triglyceride levels, body mass index, waist circumference, hip circumference and the PANSS and TESS scale scores in the study group had no significant difference with pretherapy (P>0.05). Conclusion Ranitidine can effectively intervent increase in body mass and disorder of glucose and lipid metabolism caused by olanzapine in patients with schizophrenia, significantly improve the therapeutic effect and reduce adverse reactions.

ranitidine; olanzapine; schizophrenia; increase in body mass; glucose and lipid metabolism disorders

梅州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014B35)。

R 749

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.003

2016-03-16)