胃癌和胃息肉組織中脆性組胺三聯體蛋白表達與幽門螺桿菌感染的相關性分析

白璐 馬英杰 馮素萍

(鄭州人民醫院 消化內科 河南 鄭州 450000)

胃癌和胃息肉組織中脆性組胺三聯體蛋白表達與幽門螺桿菌感染的相關性分析

白璐 馬英杰 馮素萍

(鄭州人民醫院 消化內科 河南 鄭州 450000)

目的 研究胃癌和胃息肉組織中脆性組胺三聯體蛋白(FHIT)表達與幽門螺桿菌(HP)感染的相關性，為臨床診斷治療提供依據。方法 選取2014年8月至2015年8月鄭州人民醫院收治的正常胃組織、胃息肉、胃癌患者各60例，應用免疫組化分析法檢測病理組織中FHIT表達情況，并檢測病理組織中HP的感染情況。結果 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達率為93.3%(56/60)、71.7%(43/60)和36.7%(22/60)，HP感染率為0.0%(0/60)、53.3%(32/60)和83.3%(50/60)，差異具有統計學意義(P<0.05)。HP陽性組織中FHIT蛋白表達率顯著低于HP陰性組織中FHIT蛋白表達率，差異具有統計學意義(P<0.05)。胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關關系(P<0.05)。結論 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達逐漸降低，HP感染率逐漸增加，且胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關關系。

胃癌；胃息肉；脆性組胺三聯體蛋白；幽門螺桿菌

胃癌是臨床上的常見病和多發病，對患者生命健康具有較大威脅。胃息肉也比較常見，且具有一定的癌變傾向，腺瘤性息肉癌變的傾向更大。許多研究證實，胃癌的發生和發展與許多癌基因和抑癌基因異常存在較大關系[1]。脆性組胺三聯體(fragile histamine three， FHIT)基因是一種抑癌基因，其脆性位點存在較大不穩定性，與胃癌的發生和發展有一定關系。幽門螺桿菌(HP)是引起胃腸道疾病的常見原因，HP感染與胃癌發生存在一定相關關系[2]。本研究旨在通過分析胃癌和胃息肉組織中FHIT蛋白表達與HP感染情況，為臨床早期診斷治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2015年8月鄭州人民醫院收治的健康者、胃息肉患者、胃癌患者各60例，所選組織均經病理證實。正常胃組織中男32例，女28例，年齡23～70歲，平均(53.9±4.3)歲；胃息肉中男31例，女29例，年齡24～70歲，平均(54.1±5.2)歲；胃癌中男32例，女28例，年齡24～70歲，平均(53.8±2.9)歲。各組研究對象年齡和性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 將所有入選組織均應用石蠟包埋，連續切片，操作均由經驗豐富的主治醫師進行。應用免疫組化分析法檢測FHIT蛋白的表達情況，具體操作如下：應用PBS清洗石蠟，加入0.3%過氧化氫甲醇溶液約30 min，消除內源性過氧化酶，PBS溶液清洗3次，加入0.3%Triton增加細胞通透性，PBS清洗3次，加入一抗(上海生物技術有限公司提供)于4℃環境中放置24 h，PBS清洗3次，放置二抗溫室中2 h，PBS清洗3次，加入顯色液進行免疫組化顯色。如果細胞質中發現棕褐色顆粒與棕黃顆粒則表示FHIT表達陽性。取所有入選病理的新鮮組織，應用快速尿酶法檢測組織HP感染情況，操作均根據試劑盒操作說明進行，試劑均由北京中杉生物技術有限公司提供。

1.3 統計學方法 所有數據均由SPSS 17.0統計學軟件進行分析，定性資料應用%表示，采用秩和檢驗，胃癌組織中FHIT蛋白表達與HP感染的相關性采用Spearman分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FHIT蛋白表達和HP感染率 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達率為93.3%(56/60)、71.7%(43/60)和36.7%(22/60)，HP感染率為0.0%(0/60)、53.3%(32/60)和83.3%(50/60)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 胃癌組織中FHIT蛋白表達和HP感染情況 胃癌病理組織中HP感染者50例，FHIT蛋白表達者13例；無HP感染者10例中，FHIT無蛋白表達者1例。HP陽性組織中FHIT蛋白表達率26.0%(13/50)顯著低于HP陰性組織中FHIT蛋白表達率90.0%(1/10)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 相關性分析 胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關(P<0.05)。見表1。

表1 胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達與HP感染相關性分析

3 討論

FHIT是一種位于3p14.2染色體上的基因，其全長大約為500 kb，由10個外顯子，轉錄以后的mRNA為1.1 kb，其中5～9的外顯子跨越較大，易折斷，且具有較大的脆性。且5’端有非編碼區，3’端除一個編碼區外還有多聚核苷酸尾[3-4]。外顯子5～9形成開放性的閱讀框架，其中8編碼具有一定特異性，即為組氨酸三聚體結構域。多數學者認為FHIT蛋白與細胞的生長和抑制有較大關系，在人體可誘導細胞凋亡，對腫瘤細胞的過度增殖具有抑制作用[5]。在腫瘤的發展中FHIT多數表達失活，導致某些復合物積累，刺激DNA合成，使細胞周期進入S期，細胞生長信號抑制被阻斷，影響腫瘤生長和發展，也可因對外界環境的應激導致其活動降低，出現腫瘤發生[6]。多數研究顯示，FHIT與多種腫瘤的發生存在較大關系[7-8]。

HP感染是導致胃腸疾病的重要因素，尤其是較多刺激因素并存時，比如高鹽飲食、亞硝酸鹽等，且HP已經被證實與胃癌的發生有一定關系，胃息肉具有較大的癌變傾向，也與HP感染有較大關系[9]。在這些致癌因素的作用下，FHIT基因也會出現蛋白表達降低或者減少，使抵抗腫瘤的作用顯著降低。

本研究顯示，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達逐漸降低，與其他研究結果相似，說明FHIT蛋白表達與胃癌的發生具有一定關系，在胃癌的發生中起重要作用。也有研究顯示，FHIT蛋白表達與胃癌的發生和發展有關，且與胃癌的惡性程度有關，與本研究結果一致[10]。研究還發現，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中HP感染率逐漸增加，充分證實HP感染與胃部疾病的嚴重程度有較大關系，且與胃癌的發生有關[12]。胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關關系，說明隨著HP感染率的增加，FHIT蛋白表達降低，提示HP感染與FHIT蛋白表達異常相互作用共同引起腫瘤的發展，也可能是因HP感染產生一些物質，導致FHIT基因發生變化，降低抑癌作用。

綜上所述，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達逐漸降低，HP感染率逐漸增加，且胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關關系，可以為早期診斷提供依據。

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R 735.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.012

2016-06-26)