溫俊茂 曾銳祥廖鵬達 習元堂
(廣州中醫藥大學,廣東 廣州 510405)
·研究報告·
基于數據挖掘的COPD穩定期中藥配伍規律分析*
溫俊茂 曾銳祥△廖鵬達 習元堂
(廣州中醫藥大學,廣東 廣州 510405)
目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期的方劑配伍規律,總結COPD的中醫藥治療經驗。方法
基于數據挖掘,篩選中國知網(CNKI)、萬方醫學期刊文庫、維普數據庫的方劑,共133個方劑,生成方劑——藥物矩陣,按照簇集劃分不同類型的方劑,得出COPD穩定期的基礎方劑以及加減方法,最終得出COPD穩定期的用藥規律。結果 COPD恢復期的方劑以溫、寒、熱性藥物為主,性味以甘、苦、辛為主,藥歸經以肺為主,其次是肝、脾、腎、胃、心經。方劑組合分為4組,第1組以陳夏六君子湯配伍益氣、健脾、理氣、溫陽、活血、化痰、補腎等藥物;第2組以小半夏加茯苓湯化裁,尤其注重化痰祛瘀;第3組是小青龍湯化裁,重在攻逐水飲;第4組為麻杏甘石湯合小陷胸湯的化裁,同時配伍補腎之藥。結論 COPD穩定期的治法重在益脾肺氣、活血化瘀、理氣化痰、滋腎溫陽、潤肺斂陰。
COPD穩定期 配伍規律 數據挖掘
1.1 資料來源 以中國知網(CNKI)、萬方醫學期刊文庫及維普數據庫為數據源,以“COPD穩定期”且“中醫藥”為主題詞進行檢索,對內容進行閱讀,篩選有具體組成的方劑,排除重復的方劑,搜集整理了治療COPD恢復期的方劑133首,但隨證加減的藥物不予以錄入。
1.2 藥名的規范處理 為方便統計與數據錄入,將收集到的中藥名稱根據《中藥學》[1]進行統一,如南杏仁和北杏仁按杏仁做統一處理。同時,文獻中的藥物存在別名的問題,也需要做統一處理,如牙棗和牙皂,統一做牙皂處理,五爪龍、五指毛桃、南芪皆按五指毛桃處理。另外,炮制后的藥物功效如果差別較大,則應分開錄入,如生地黃和熟地黃等藥物,由于功效差別較大,故分開錄入。
1.3 研究方法 以原文的藥物信息為基本,采用Excel軟件,雙人兩次錄入數據,生成數據庫,直至兩次信息一致,形成以方劑—藥物為概念的矩陣模型,由此將方劑與藥物信息歸入不同的集合,同時藥物信息也進行層層分化,形成不同的層次,進而根據集合中的信息歸納出處方經驗。
2.1 收錄藥物四氣、五味、歸經的統計分析 見表1~3。共篩選符合要求(文獻報道的疾病為COPD穩定期且有具體藥物組成、非重復)的方劑133個,包含140種藥物被錄入數據庫。數據庫對收錄藥物的四氣、五味、歸經進行統計。COPD恢復期的方劑以溫、寒、熱性藥物為主,性味以甘、苦、辛為主,藥歸經以肺為主,其次是肝、脾、腎、胃、心經。

表1 COPD穩定期方劑藥物中四氣的結果統計

表2 COPD穩定期方劑藥物中五味的結果統計

表3 COPD穩定期方劑藥物中歸經的結果統計
2.2 藥物的行列變換 見表4。首先,將方劑中的藥物全部錄入,得到方劑——藥物矩陣。對矩陣的藥物頻數進行統計,將頻數最大的藥物集合放置于第1列,使屬性值=1從開始連續排列,即。再者,進行行的變換。已經進行列變換的集合,將非空的行進行集中排列。其余各行、各列也以同樣方法進行變換,直到所有行列變換完畢。
2.3 藥物的分層圖 1)第1層的代表藥物——反映COPD恢復期的治法。當所有的行列變換完畢后,將數據以分層圖(如圖1所示)表示出來。圖中每個方格代表一種藥物,以數字編號表示,橫坐標表示該藥物出現的頻數,縱坐標表示方劑含有的藥物數量。研究結果表明:圖中第1層(圖中縱坐標為1的一層)為黃芪、茯苓、五味子、石膏、冬蟲夏草、白芍、法半夏、黃芩。第1層藥物具有普遍性,為代表藥物。因此可以初步得出COPD恢復期的治法從益氣、健脾、斂陰、化痰、補腎等入手。2)分層圖藥物大小簇集——反映COPD恢復期常用藥物組合。其次,根據分層圖藥物生成的大小簇集,可知COPD恢復期常用的藥物組合如下。見表5。第1組:黃芪、茯苓、炙甘草、法半夏、陳皮、白術、黨參,對應陳夏六君子湯化裁,其主要加減有(1)防風、桔梗、萊菔子、枇杷葉等藥,屬于祛風化痰的組合;(2)桃仁、當歸、川芎、水蛭、柴胡、桂枝、生姜等藥,屬于活血化瘀的組合;(3)五味子、紫菀、款冬、山茱萸肉、麥冬、洋參等藥,屬于斂陰止咳的組合;(4)熟地黃、肉桂、附子、山藥、山茱萸、淫羊藿、補骨脂、靈芝等藥,屬于溫陽補腎的組合;(5)蛤蚧、地龍、磁石、補骨脂、淫羊藿等藥,屬于溫腎納氣的組合。第2組:茯苓、半夏、炙甘草,對應小半夏加茯苓湯化裁,其主要加減有(1)陳皮、白術、黨參、蘇葉、蘇子、厚樸、蒼術等藥,屬于益氣燥濕化痰的組合;(2)橘紅、杏仁、桃仁、丹參、桔梗、赤芍、麻黃、川貝等藥,屬于化痰祛瘀的組合;(3)丹參、五味子、淫羊藿、肉桂、枸杞子、小茴香、烏藥、沉香、吳茱萸等藥,屬于溫經散寒的組合。第3組:五味子、炙甘草、細辛、麻黃、桂枝、白芍、法半夏、干姜,對應小青龍湯的化裁,其主要加減有(1)大黃、葶藶子、防己、川椒等藥,為小青龍湯合己椒藶黃丸,屬于攻逐水飲的組合;(2)紫菀、款冬、桑白皮、葶藶子、地龍等藥,屬于逐水化痰的組合。第4組:石膏、杏仁、黃連、法半夏、瓜蔞皮,對應麻杏甘石湯合小陷胸湯的化裁,其主要加減有:洋參、蛤蚧、紫河車、冬蟲夏草,屬于補腎化痰的組合。

表4 行列變換示例
3.1 COPD恢復期處方用藥特點 目前針對COPD穩定期,藥物四氣以溫、寒、熱3種藥性的藥物為主,一者有“寒溫并用”之意,二者提示臨證應明辨寒溫。五味以甘、苦、辛為主,甘味多有補益作用,且能緩和藥性,使得攻而不傷正,伐而不傷本,在恢復期非常重要;辛味開通,苦味沉降,通降相伍,謂之辛開苦降,亦稱疏降[2],即“辛苦開泄”。

圖1 COPD恢復期方劑配伍分層圖
(每個方格代表一種藥物,以數字編號表示,橫坐標表示該藥物出現的頻數,縱坐標表示方劑含有的藥物數量)

表5 第1至第4組藥物組合加減結果統計
藥物歸經則以肺為主,其次是肝、脾、腎、胃、心經。目前對COPD恢復期的論述大多注重肺,但從數據客觀分析,肝、脾、腎、胃、心在COPD恢復中也占有重要的地位。肝主疏泄,肺主治節,兩者共主氣血調暢,而COPD恢復期氣機多不暢,氣血郁滯,氣虛”和“血瘀”在COPD的發生發展過程中相影響,相互依存,共同促進了疾病的發展[3]。因此,肝的疏泄功能正常,對人身氣、血、津、精的運行與輸布皆有著重要作用。若肝疏泄功能失常,便常以樞機不利,木叩金鳴,木火刑金,風搖鐘鳴,木郁生痰犯肺,而影響肺的正常宣降[4]。清代名醫柳寶詒云“肝肺兩經不足致咳,受病在肺,而病本在肝。調治之法,只宜清養肝陰為主,少佐肅肺胃之品,便已足矣[5]”。至于心、脾、胃、腎經的作用,前人已有詳細論述,茲不贅述。
分層圖的第1層藥物是黃芪、茯苓、五味子、石膏、冬蟲夏草、白芍、法半夏、黃芩,反映出扶正祛邪的理念,同時也反映出寒溫并用、辛開苦降的特點。再者,從簇集的角度看,處方分為4組,第1組在陳夏六君子湯的基礎上配伍益氣、健脾、理氣、溫陽、活血、化痰、補腎等藥物,由此可以歸納出的治法有:益脾肺氣、活血化瘀、理氣化痰、溫陽補腎。補肺益陽化痰中藥在穩定期COPD患者的治療方面獲得較好的臨床效果,特別是在改善肺功能,提高患者生命質量等方面優勢明顯[6],可顯著提高COPD穩定期肺腎陰虛型患者臨床療效[7-10]。第2組藥物以小半夏加茯苓湯化裁,與第1組藥物相比,第2組更傾向于攻邪,尤其注重化痰祛瘀;第3組為小青龍湯化裁,重在化水飲,同時也會配上大黃、葶藶子、防己、川椒、紫菀、款冬、桑白皮、葶藶子、地龍等藥,以加強攻逐水飲之力,為邪實正氣未衰選用之方;第4組藥物以對應麻杏甘石湯合小陷胸湯的化裁,同時配伍洋參、蛤蚧、紫河車、冬蟲夏草等補肺腎之藥,蓋肺病日久,陽氣漸損,配合補益藥物,不至于攻邪之后,正氣難復。
COPD穩定期用藥應注意祛痰活血,痰瘀互結是肺脹的基本病理,因而活血化瘀、溫陽利水等治法運用廣泛,但活血、利水要適度,過度則有損傷正氣之虞,故活血、利水后應以補肺腎為主,分清氣虛、陰虛、陽虛的不同,針對性扶正[11-13]。
3.2 數據挖掘分析方藥配伍的重要性 中藥治療COPD穩定期具有良好前景[14-16]。處方是中醫臨床的重要手段,對處方經驗的總結和挖掘,是中醫傳承的有效方式。要對中醫古籍中的方劑進行有效的總結和歸納,需要借助一定的方法與工具。在分層圖中,藥物分層分布,具有層次性,能迅速提煉出主要藥物;其次,藥物被分于不同的集合,可以根據集合提煉出方劑組合,提高歸納知識的效率,總結與挖掘方藥的配伍規律,從而為COPD穩定期的中藥康復治療提供知識與經驗,有利于COPD穩定期患者的恢復。中醫藥數據具有多樣性、隱私性、非線性、模糊性、復雜性、冗余性等特征[17],針對不同的中醫藥數據和挖掘目標,往往要將幾種數據挖掘方法融合起來應用,以發揮各自的技術優勢[18]。因此,中醫藥的挖掘需要多學科交叉結合。
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Analysis on the Law of Compatibility in Traditional Chinese Medicine Based on Data Mining in Stable COPD
WEN Junmao,ZENG Ruixiang,LIAO Pengda,et al.
Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangdong,Guangzhou 510405,China.
Objective:To analyze synergy pattern about stable COPD,and summarize the experience of TCM rehabilitation of stable COPD.Methods:The decision formal context of prescriptions was dealt with in 70 medical cases about stable COPD from CNKI Wan Fang medical database and VIP database,and generated a prescription -drug matrix.Then,different types of prescriptions were classified according to the cluster set.Finally,the synergy pattern of stable COPD was explained based on a circular graph.Results:Prescriptions of stable COPD were mainly based on Chinese medicines with cold,warm and neutral nature,bitter,sweet and pungent flavors,and meridian tropism was mainly about lung,liver,stomach,spleen,heart and kidney.Prescriptions of stable COPD could be divided into 4 types.The first type was based on Chenxia Liujunzi Decoction added with drugs of Qi tonifying,spleen tonifying,Qi regulating,Yang warming,blood promoting,phlegm dissipating and kidney tonifying. The second type was based on Xiaobanxia Fuling Decoction,which emphasized phlegm dissipating and blood stasis dissipating.The third type was based on Xiaoqinglong Decoction,which emphasized excessive fluid purgating. The forth type was based on Maxing Ganshi and Xiaoxianxiong Decoction added with kidney tonifying drugs. Conclusion:The therapy of stable COPD is tonifying Qi of spleen and lung,promoting blood circulation and detoxication,dissipating phlegm and regulating Qi,nourishing kidney and warming Yang,nourishing lung and astringing Yin.
Stable COPD;Law of compatibility in Chinese medicines;Data mining
·研究報告·
國家自然科學基金項目(81373566);廣東省中醫藥管理局建設中醫藥強省科研課題(20141125)
△(電子郵箱:15013077621@163.com)
R563.9
A
1004-745X(2016)11-2026-04
10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.002
(2016-08-08)