活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

于 洋李順祥徐 卉秦 玲徐國良△

（1.吉林大學第一醫院二部，吉林 長春 130031；2.北華大學第一臨床醫學院，吉林 吉林132000）

中圖分類號：R541.4 文獻標志碼：B 文章編號：1004-745X（2016）11-2049-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.009

【摘要】目的應用Meta分析的方法分析活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛是否有效及安全。方法 電腦查閱Cochrane試驗資料庫（2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國學術文獻總庫（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數據庫（1989年至2016年3月）、萬方數字期刊庫（1981年至2016年3月），根據入選與剔除原則篩選文獻、評價文獻質量，從文獻中提取相關數據，應用RevMan 5.3軟件對提取的數據進行Meta分析。結果 初步檢索出129篇文獻，根據選取標準共有4篇文獻符合。從癥狀療效來分析：χ2=7.91，df=3，P=0.05，合并OR=4.92，95%CI［2.38，10.16］，Z=4.30（P＜0.0001）；從心電圖療效來分析：χ2=1.10，df=3，P=0.78，合并OR=1.97，95%CI［1.14，3.39］，Z=2.43（P=0.01）。結論 活血通脈膠囊在緩解癥狀及改善心電圖方面效果更好，無明顯不良反應。

【關鍵詞】活血通脈膠囊 冠心病 心絞痛 Meta分析

·研究報告·

活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

于 洋1李順祥2徐 卉1秦 玲1徐國良1△

（1.吉林大學第一醫院二部，吉林 長春 130031；2.北華大學第一臨床醫學院，吉林 吉林132000）

中圖分類號：R541.4 文獻標志碼：B 文章編號：1004-745X（2016）11-2049-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.009

【摘要】目的應用Meta分析的方法分析活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛是否有效及安全。方法 電腦查閱Cochrane試驗資料庫（2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國學術文獻總庫（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數據庫（1989年至2016年3月）、萬方數字期刊庫（1981年至2016年3月），根據入選與剔除原則篩選文獻、評價文獻質量，從文獻中提取相關數據，應用RevMan 5.3軟件對提取的數據進行Meta分析。結果 初步檢索出129篇文獻，根據選取標準共有4篇文獻符合。從癥狀療效來分析：χ2=7.91，df=3，P=0.05，合并OR=4.92，95%CI［2.38，10.16］，Z=4.30（P＜0.0001）；從心電圖療效來分析：χ2=1.10，df=3，P=0.78，合并OR=1.97，95%CI［1.14，3.39］，Z=2.43（P=0.01）。結論 活血通脈膠囊在緩解癥狀及改善心電圖方面效果更好，無明顯不良反應。

【關鍵詞】活血通脈膠囊 冠心病 心絞痛 Meta分析

冠心病的死亡率非常高，是導致人類死亡疾病中的常見病種的一種，冠心病有5大分型，心絞痛是其中一種，心絞痛是臨床上最常見的分型，非常容易發展成為急性心肌梗死，并且影響患者的生活質量和生存時間［1］。心絞痛絕大多數都是由于冠狀動脈存在不穩定的斑塊，防止斑塊破裂，使冠狀動脈擴張，阻止血小板在斑塊上集聚，從而增加冠狀動脈和血供、氧供是治療心絞痛的原則［2］。通過現有的試驗表明，活血通脈膠囊由水蛭構成，具有逐瘀、破血及通經絡的功效，通過藥理分析其具有使血液不凝固，對血小板凝集有抑制作用，具有防止血栓形成以及使血栓溶解的作用，能夠使心肌缺血得到抑制，使動脈硬化的斑塊有一定的消退作用，對微循環的改善也有一定的作用［3-4］。本研究運用Meta分析的方法研究活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛，旨在為活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據。

1 材料與方法

1.1 納入標準 選取國內外研究活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛的隨機對照試驗（RCT），各文獻研究方法相似，有綜合的統計指標，一般資料齊全。研究對象符合1993年衛生部藥政局發布的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》中的冠心病心絞痛診斷標準［5］。活血通脈膠囊組在常規治療基礎上加用活血通脈膠囊，對比組常規治療。文獻觀察項目包括心絞痛緩解和心電圖恢復。心絞痛癥狀緩解指標：采用中西醫結合法治療心絞痛研究座談會上所修訂的標準［6］。心電圖恢復指標：遵照《中國常見心腦血管疾病診治指南》中的指標［7］。不良反應根據臨床表現、查體和化驗來確定。

1.2 排除標準 排除不是隨機對照試驗的研究及沒有統一統計指標的研究。

1.3 文獻來源 根據Cochrane工作網的手冊標準4.2.7的標準用電腦查閱Cochrane試驗資料庫（2016年第1期）［8］、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國學術文獻總庫（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數據庫（1989年至2016年3月）、萬方數字期刊庫（1981年至2016年3月），應用人工查找有關文章，漢語查找為：活血通脈膠囊、冠心病、心絞痛；英語檢索詞為Huoxuetongmai、Coronary Heart Disease、Angina。根據查找到的文章的參考文獻再次查找作為補充。

1.4 文獻質量評價 對選取的文章使用Jadad等制定的量表來評測［9］。總分為1～5分，1～2分的文章認為質量低，3～5分的文章認為文章質量高。

1.5 統計學處理 2名研究員分別錄入結果，根據Cochrane協作網的RevMan（Review Manager）5.3軟件進行數據處理。選取的文獻的異質性運用χ2檢驗，檢驗標準α=0.10；用I2評估異質性，I2≤50%說明存在的異質性小，I2＞50%說明存在異質性較高。根據文章選取的資料，運用RevMan 5.3描述的漏斗圖進行分析。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果 總共查找出文獻129篇，閱讀每一篇的摘要和原文，經過核對后4篇文獻達到入選條件［10-13］。選入的文獻都為RCT；選入文獻的研究沒有人群退出試驗或失去訪問；所有文章Jadad評分都為2分。每篇文獻的研究方案、臨床效果和發生的不良反應見表1。

2.2 活血通脈膠囊組對心絞痛癥狀改善情況 見圖1，圖2。根據χ2=7.91，df=3，P=0.05，I2=62%，說明選入的文章存在同質性，所以應用隨機模型來對文章的數據進行處理，合并OR=4.92，95%CI［2.38，10.16］；CI區間＞1，說明文章中的數據一起分析具有意義，Z=4.30（P＜0.0001），表明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效。

2.3 活血通脈膠囊組對心電圖改變情況 見圖3，圖4。根據χ2=1.10，df=3，P=0.78，I2=0%，說明選取的文獻具有同質性，選取固定模型來對文獻進行數據進行處理，合并OR=1.97，95%CI［1.14，3.39］，CI上下限均＞1，說明文獻中的數據一起分析具有意義，Z=2.43（P= 0.01），表明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛對心電改變方面具有療效。

表1 每篇文獻的研究方案、臨床效果和不良反應

圖1 活血通脈膠囊組對心絞痛癥狀改善的森林圖

圖2 活血通脈膠囊組對心絞痛癥狀改善的漏斗圖

圖3 活血通脈膠囊組對心電圖改變的森林圖

圖4 活血通脈膠囊組對心電圖改變的漏斗圖

2.4 選取文獻發生的不良反應 所選取的4篇文獻中均未發生不良反應，說明活血通脈膠囊在臨床應用安全。

3 討 論

3.1 本研究的結果 根據Meta分析的方法選取的文獻進行數據處理，根據Z=4.30（P＜0.0001），表明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效，根據Z=2.43（P=0.01），表明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛在心電改變方面更具有療效，說明在治療冠心病心絞痛活血通脈膠囊更有效，并且比較安全。

3.2 本研究結果的局限性 選取文章的Jadad評分均為2分，具有較低的文獻質量，所選文章均為RCT，但是對RCT的方案設計很少描述，如何隨機都沒有敘述，雖然應用了隨機方法，但是根據提供的方案不能分析是不具有科學性和合理性。在臨床研究期未發生不良表現，從長遠看對人體是否存在不良影響需進一步觀察。盡管通過Meta分析的結果說明活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛具有更好的療效和比較安全，可是Meta分析也存在一定的缺點。所以在進一步研究中科學的設計方案，嚴謹的Meta分析方法才能更好的指導臨床。Meta分析是對所選取的文章進行的再次數據統計處理，有可能出現偏倚，因此臨床研究應充分掌握Meta分析的方法并科學地應用于臨床［14］。分析發表偏倚經常用到漏斗圖，發表偏倚存在的時候，漏斗圖呈現出不對稱分布，我們觀察了RevMan5.3軟件制作漏斗圖（圖2、4），從中能夠看到選取的資料具有一些

偏倚［15-16］。

［1］ 王吉耀.內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2006：276-277.

［2］ 高潤霖.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29（12）：710-725．

［3］ 楊倉良，程方，高淥紋，等.毒劇中藥古今用［M］.北京：中國醫藥科技出版社，1991：173-174.

［4］ He M，Xue ZM，Li J，et al.Breviscapine inhibits high glucoseinduced proliferation and migration of cultured vascular smooth muscle cells of rats via suppressing the ERK1/2 MAPK signaling pathway［J］.Acta Pharmacol Sin，2012，33（5）：606-614.

［5］ 賀運河，陳鏡合.中藥抗心肌缺血-再灌注損傷作用的機制研究現狀［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2004，2（3）：165-167.

［6］ 1980年全國內科學術會議.關于冠狀動脈心臟病命名及診斷標準［J］.中華內科雜志，1981，20（4）：253-255.

［7］ 中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見心腦血管疾病診治指南［M］.北京：北京科學技術出版社，2000：59-60.

［8］ Sackett DL，Clarke M，Oxman AD，et al.Cochrane reviewers，handbook 4.2，in renew manager［M］.Versions 4.2.Oxford，England：The cochrane collaboration，2002：13-36.

［9］ Jadad AR，Moore A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary［J］. Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12.

［10］施進寶，劉芳，黃惠康.活血通脈膠囊治療不穩定性心絞痛的臨床療效觀察［J］.中國老年保健醫學，2012，10（4）：23-25.

［11］李梅花，李玉梅，吳新花.活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛療效觀察［J］.中國中西醫結合急救雜志，2005，12（4）：206.

［12］史百川，尚景和.活血通脈膠囊治療心絞痛臨床觀察［J］.中國中醫藥信息雜志，2004，11（5）：433.

［13］廖林峰.活血通脈膠囊治療冠心病心絞痛療效觀察［J］.中國中醫急癥，2002，12（3）：298-299.

［14］Tonelli MR.The limits of evidence based medicine［J］.Respir Care，2001，46（12）：1435-1440.

［15］Matthias Egger，George Davey Smith，Martin Schneider，et al．Bias in Meta-analysis detected by a simple，graphical test［J］.British Medical Journal，1998，315：629-634.

［16］Derrick A Bennett，Nancy K Latham，Caroline Stretton，et al. Anderson Capture-recapture is a potentially useful method for assessing publication bias［J］．Journal of Clinical Epidemiology，2004，57：349-357.

Meta-analysis of the Efficacy and Safety of Huoxue Tongmai Capsule in Treating Patients with Unstable Angina

YU Yang，LI Shunxiang，XU Hui，et al.

Part 2 of the First Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130031，China.

Objective：To approach the efficacy and safety of Huoxue Tongmai Capsule in treating patients with unstable angina（UA）.Methods：The Cochrane Central Register of Controlled Trials（Issue1，2016），EMbase（1966 to March 2016），Pubmed（1966 to March 2016），CNKI（1979 to March 2016），CBM （1989 to March 2016），Wanfang（1981 to March 2016）were searched.Relevant journals and conference proceedings were also hand searched.Then we screened the retrieved studies according to predefined inclusion and exclusion criteria，evaluated the quality of included studies，and performed Meta analyses by using RevMan 5.3 software.Results：A total of 129 articles were found and 4 of which were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris were selected as the study indices，χ2=7.91，df=3，P=0.05，OR=4.92，95%CI［2.38，10.16］，Z=4.30（P＜0.0001）.ECG were selected as the study indices，χ2=1.10，df=3，P=0.78，OR=1.97，95%CI［1.14，3.39］，Z=2.43（P=0.01）. Conclusion：Huoxue Tongmai Capsule is effective and safe to treat patients with unstable angina.

Huoxue Tongmai Capsule；Coronary Heart Disease；Unstable angina；Meta-analysis

吉林省科技廳項目（200905138）

△（電子郵箱：250682926@qq.com）

（2016-04-23）