祛痰化瘀中藥聯合體外反搏治療冠心病不穩定型心絞痛的臨床研究*

孫增建宮麗鴻

（1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110032；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032）

·臨床觀察·

祛痰化瘀中藥聯合體外反搏治療冠心病不穩定型心絞痛的臨床研究*

孫增建1宮麗鴻2△

（1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110032；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032）

目的觀察祛痰化瘀中藥聯合增強型體外反搏治療冠心病不穩定型心絞痛痰瘀互結證的臨床療效。方法 選取120例診斷為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，隨機分為治療組和對照組，每組60例。對照組予西藥常規治療加用祛痰化瘀中藥治療，治療組在常規西藥及祛痰化瘀中藥治療基礎上聯合體外反搏，每日1次，每次60 min。4周后觀察治療前后患者血清腫瘤壞死因子（TNF）水平，同時記錄兩個組別治療前后心絞痛發作及癥狀的變化情況。結果 治療組與對照組心絞痛癥狀均改善，治療組心絞痛水平較對照組明顯 （P＜0.05）；治療組與對照組血清TNF水平均改善，治療組TNF水平改善情況較對照組明顯（P＜0.01）。結論 祛痰化瘀中藥聯合體外反搏治療能明顯改善冠心病患者心絞痛癥狀及血清TNF水平。

體外反搏 冠心病 腫瘤壞死因子 祛痰化瘀中藥

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈發生粥樣硬化引起管腔狹窄或者閉塞，導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病［1］。既往研究證明穩斑湯輔助西醫治療可以降低患者TM基因啟動子甲基化水平，可以使抗凝效果增強，從而保護血管內皮，穩定斑塊，減輕患者心絞痛癥狀，在治療冠心病中收到良好的療效［2］。體外反搏通過在心室舒張期，使小腿、大腿及臀部序貫加壓時舒張反搏波升高，在冠心病治療中取得較為明顯療效［3］。體外反搏不僅能改善血流動力學，還能作用于血管壁，促進損傷內皮細胞的結構與功能修復，使冠脈內皮細胞完整性得到保護，還能抑制內皮細胞的凋亡，從而調動血管內皮細胞的修復功能及拮抗動脈粥樣硬化［4］。本研究旨在研究祛痰化瘀中藥代表方劑穩斑湯聯合體外反搏治療痰濁血瘀型冠心病患者療效及機制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參照2004年中華中醫藥學會內科分會心病專業委員會編寫的 《中醫心病之心絞痛診斷與療效標準》［5］。中醫診斷標準參照2002年國家藥品監督管理局修訂的 《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］制定的胸痹——痰濁血瘀證，并結合專家論證意見。納入標準：1）符合西醫冠心病不穩定型心絞痛的診斷標準及痰瘀互結的中醫診斷標準。2）心絞痛分級程度為Ⅰ～Ⅲ級患者。3）年齡在45～80歲。4）知情同意，志愿受試。排除標準：1）不符合中醫證候診斷標準或西醫診斷標準者。2）有各種出血性疾病或出血傾向者。3）患有活動性血栓性靜脈炎及下肢深靜脈血栓者。4）失代償性心力衰竭者（中心靜脈壓＞12 mmHg，合并肺水腫）。5）主動脈瓣中重度關閉不全者。6）近期發生急性心肌梗死（1個月內）。7）未被控制的高血壓（血壓高于180/100 mmHg）及心動過速者（心率大于100次/min）。8）患有需要外科手術的主動脈瘤。9）妊娠期婦女、精神病患者。

1.2 臨床資料 本研究選自2014年10月至2016年2月于遼寧中醫藥大學附屬醫院就診的符合入選標準的冠心病不穩定型心絞痛患者120例，根據隨機對照原則分為治療組和對照組各60例，治療組男性23例，女性37例；年齡（62.95±9.48）歲。對照組男性27例，女性33例；年齡（64.35±10.11）歲。兩組受試者性別、年齡、身高、體質量、心絞痛程度構成比及治療前血清TNF均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予穩斑湯治療加用西藥常規治療，觀察4周。治療組在對照組治療方案的基礎上聯合體外反搏，每日1次，每次60 min，觀察4周。西醫常規治療包括一般治療和藥物治療，一般治療包括休息、吸氧、鎮靜等。藥物治療包括阿司匹林等抗血小板聚集、β受體阻滯劑、硝酸酯類及他汀類調脂藥等，根據患者情況，適當調整。穩斑湯組成：全蝎5 g，蜈蚣1條，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術15 g，水蛭15 g。每日1劑，早晚各100 mL溫服。

1.4 觀察指標 患者一般情況，包括受試者姓名、年齡、身高、體質量、心絞痛程度及用藥情況。患者心絞痛癥狀積分、中醫證候積分、中醫證候療效情況以及患者血清腫瘤壞死因子（TNF）水平。

1.5 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件處理。計量資料以表示，組間及組內數據比較采用t檢驗，計數資料采用頻數、構成比表示，組間數據比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組心絞痛癥狀積分比較 見表1。根據心絞痛診斷及治療標準評價患者心絞痛癥狀分數并進行比較，結果顯示治療組患者心絞痛癥狀較對照組顯著改善（P＜0.05）。

表1 兩組心絞痛癥狀積分比較（分，）

表1 兩組心絞痛癥狀積分比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

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2.2 兩組患者療效比較 見表2。結果顯示，兩組患者治療效果具有顯著差異（P＜0.01），治療組平均秩值大于對照組，故治療組心絞痛癥狀療效優于對照組。

表2 兩組患者療效比較［n（%）］

2.3 兩組中醫證候積分比較 見表3。結果顯示，兩組中醫證候積分較治療前均有顯著降低（P＜0.01），治療后治療組中醫證候積分顯著低于對照組（P＜0.01）。

表3 兩組中醫證候積分比較（分，）

表3 兩組中醫證候積分比較（分，）

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2.4 兩組中醫證候療效比較 見表4。結果顯示，兩組間中醫證候療效具有顯著差異（P＜0.01），治療組平均秩值大于對照組，故治療組中醫證候療效優于對照組。

表4 兩組中醫證候療效比較［n（%）］

2.5 兩組患者血清TNF水平比較 見表5。結果顯示，兩組血清TNF水平治療前均有顯著降低 （P＜0.01），且治療組降低較對照組更顯著（P＜0.01）。

3 討 論

Lawson等通過研究證實心絞痛發作時內皮細胞損傷嚴重，內皮細胞聚集大量白細胞，同時炎性因子與氧化產物的大量堆積會使得內皮細胞功能損傷會進一步加重［7］。冠狀動脈患者在發生發展過程中及并發癥中都存在著炎癥反應，TNF-α等是最常見炎性標志［8-10］。而且已經證實炎癥是動脈粥樣硬化的重要環節，是冠心病形成機制之一。因此可以根據冠心病患者血清TNF濃度判斷冠心病預后和治療效果評價。

表5 兩組患者血清TNF水平比較（）

表5 兩組患者血清TNF水平比較（）

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一項利用體外反搏治療冠心病研究得出體外反搏治療可以改善患者心肌缺血，使患者治療1年后預后得到改善，而且還能促進患者側支循環的建立［11］。并且對PCI術后預防再狹窄有一定的幫助。汪志剛等通過體外反搏治療冠心病患者中研究中發現體外反搏能提高血管壁的內皮細胞切應力，改善冠心病患者內皮功能，使舒張功能增加，并且并沒有使內皮損傷，為冠心病患者綜合治療提供實驗依據［12］。因此，隨著體外反搏治療冠心病臨床實踐的發展，體外反搏治療冠心病的地位不斷得到肯定。同時被列入2013年歐洲穩定性冠心病治療指南中，我國也將體外反搏列為心血管康復的處方［13］。

宮麗鴻教授通過多年的臨床經驗及研究總結認為“風痰”是引起胸痹實證的主要病理因素，“風為百病之長”“百病皆由痰作祟”，現代人多恣食肥甘厚味，易損傷脾胃，脾失健運，痰濁內生，日久痰瘀化熱，引動內風，風痰入絡，痹阻胸陽，痹阻心脈，脈道不通，氣血運行不暢，不通則痛，則發展成胸痹。故宮麗鴻教授以“風痰理論”為基礎，結合痰濁血瘀型胸痹特點，勤求古訓，經過多次化裁，總結出“復方穩斑湯”為代表方治療痰濁血瘀型胸痹。痰濁血瘀型占胸痹患者的50%～70%，痰瘀互結在治療和病機方面有更為重要的意義，因此臨床治療胸痹實證以祛痰化瘀為主［14］。本研究采用中西醫結合治療，復方穩斑湯以地龍、全蝎、蜈蚣為君藥，燥濕化痰又可寬胸理氣，消痞散結之陳皮、半夏、白術為臣；水蛭可破血逐瘀為佐藥。現代藥理研究顯示：全蝎有能抑制血栓形成、抗凝作用；蜈蚣能使微循環得到很好的改善，延長凝血時間并且能降低血液黏度；地龍具有纖溶和抗凝作用；小劑量陳皮煎劑能增強心肌收縮力，增加心輸出量，擴張冠脈預防動脈粥樣硬化［15］。研究表明陳皮可舒張冠脈，改善心肌血液供應；水蛭能抗血栓形成，降低血液黏稠度，降血脂，防止動脈粥樣硬化。本研究發現治療后兩組患者心絞痛發作有所改善，中醫證候總積分明顯下降，療效明顯，血清TNF炎性指標明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01）。

從本研究結果可以看出，祛痰化瘀法對于冠心病患者心絞痛癥狀有一定的療效，并且體外反搏聯合祛痰化瘀對于心絞痛的療效及中醫證候的療效優于單純的祛痰化瘀法，說明二者相互作用，在接受體外反搏治療4周后，患者血清TNF水平明顯改善，并且治療組TNF改善水平明顯高于對照組。進一步說明體外反搏聯合中藥能很好改善冠心病患者血管內皮功能，抑制冠狀動脈斑塊內炎癥反應，使炎癥斑塊趨于穩定，對于冠心病治療有一定療效。

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Clinical Research on the Expectorant Chinese Medicine Combined with Enhanced External Counterpulsation on the Treatment of Unstable Angina

SUN Zengjian，GONG Lihong.

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning，Shenyang 110032，China.

Objective：To observe the clinical efficacy of the expectorant Chinese medicine combined with enhanced external counterpulsation（enhanced external counter pulsation，EECP）on the treatment of unstable angina（unstable angina，UA）of phlegm syndrome and the impact on tumor necrosis factor（tumor necrosis factor，TNF），and to explore its mechanism.Methods：120 cases of patients diagnosed with coronary artery disease were randomly selected and divided into treatment group and control group with 60 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy plus expectorant Chinese medicine treatment for 4 weeks.The treatment group

western medicine treatment on the basis of expectorant circulation combined with external counterpulsation，once a day，60 minutes each time and it lasted for 4 weeks.After 4 weeks，the serum levels of TNF，angina pectoris attack and changes of Chinese medicine clinical symptoms in the two groups before and after the treatment were observed and recorded.Results：Angina pectoris was relieved in both groups and the result of the treatment groups was superior to that of the control group.Serum TNF levels were improved in both groups and the result of the treatment groups was superior to that of the control group.Conclusion：Expectorant Chinese medicine combined with external counterpulsation therapy can significantly improve the symptoms of angina and serum TNF levels in patients with coronary heart disease.

Enhanced external counter pulsation（EECP）；Coronary heart disease；Tumor necrosis factor（TNF）；Expectorant Chinese medicine

國家中醫藥管理局國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項課題（JDZX2015033）；沈陽市心血管康復技術重點實驗室項目（F14-189-1-00）；遼寧省重點專科能力建設項目中醫藥臨床專科能力建設項目

△（電子郵箱：Linda1795@sina.com）

R541.4

B

1004-745X（2016）11-2112-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.030

（2016-05-30）