白虎加桂枝湯治療結節性紅斑臨床觀察

溫偉強 姚啟龍 黎德育 譚 寧 陶 峰

（廣東醫學院附屬南山醫院，廣東 深圳 518052）

白虎加桂枝湯治療結節性紅斑臨床觀察

溫偉強 姚啟龍 黎德育 譚 寧 陶 峰

（廣東醫學院附屬南山醫院，廣東 深圳 518052）

目的觀察白虎加桂枝湯治療結節性紅斑的療效及安全性。方法 將60例結節性紅斑患者隨機分為兩組，治療組30例用白虎加桂枝湯加減治療，對照組30例用強的松、反應停治療；兩組均以4周為1個療程，1個療程后觀察療效，觀測患者血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、結節性紅斑所發生個數，同時觀察藥物的不良反應。結果 兩組治療前后ESR、CRP明顯下降，結節性紅斑所發生個數有明顯減少，治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組和對照組總有效率分別為86.67%和90.00%，兩組比較差異無統計意義（P＞0.05）。但不良反應的發生率治療組為10.00%，對照組為36.67%。結論 白虎加桂枝湯加減治療結節性紅斑療效與強的松聯合反應停相近，但其不良反應較少。

結節性紅斑 白虎加桂枝湯 中醫療法

結節性紅斑是累及皮下脂肪組織以急性炎癥為表現的一種疾病，由病毒、細菌感染后，或服用某些藥物后均引起的血管炎反應。發病機制與免疫紊亂相關，臨床癥狀為出現紅色或紫紅色疼痛性炎性結節，伴有關節痛，反復發作［1］。多為雙側對稱的皮下結節，中等硬度，有壓痛，蠶豆至核桃大不等，數目多達10個以上，結節一般不潰破滲液。筆者應用白虎加桂枝湯加減治療結節性紅斑30例，取得明顯療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年5月至2015年11月間在我院就診的門診及住院結節性紅斑患者60例。西醫診斷標準參照文獻［1］制定，中醫辨證標準參照文獻［2］制定，所有患者均屬于中醫濕熱瘀阻證。結節均位于肢體，大小不等。同時排除其他結締組織病，患者無結核、腫瘤、傳染病、感染，并排除碘劑、溴劑、青霉素、磺胺、避孕藥等藥物因素。按隨機數字表法隨機分為兩組，治療組30例，男性5例，女性25例；年齡17～56歲，平均（31.02±6.53）歲；病程3個月至7年，中位病程37.5個月，急性發作病程5～11 d。對照組30例，男性6例，女性24例；年齡18～62歲，平均（33.01±6.31）歲；病程1個月至11年，中位病程38個月，急性發作病程4～11 d。兩組性別、年齡、病程、病情比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組內服中藥白虎加桂枝湯加減。藥物組成：生石膏30 g（先煎），知母15 g，粳米、桂枝、木瓜、乳香、沒藥各10 g，甘草5 g，薏苡仁、川牛膝、赤芍、牡丹皮各20 g。每劑水煎2次，早晚分別服用，第1周每日1劑，第2周后隔日1劑。對照組予以西藥強的松片（天津天藥藥業股份有限公司）20 mg，每日1次，；反應停（常州制藥廠有限公司）50 mg，每晚1次口服。兩組均以4周為1個療程，1個療程后觀察療效。

1.3 觀察指標 1）療效性觀測：（1）詳細記錄每個患者治療前后結節性紅斑所發生的個數，關節壓痛數，患者總體疼痛評價積分采用視覺模擬評分（VAS）。（2）觀察治療前后紅細胞沉降率 （ESR）、C反應蛋白（CRP）。2）安全性觀測：每次隨訪時進行全面的體檢和血液、尿液分析、肝腎功能等常規檢查。仔細觀察藥物的不良反應，并詳細記錄不良反應的類型、嚴重程度、持續時間及處理經過等。

1.4 療效標準 參照衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制定。臨床治愈：癥狀全部消失，功能活動恢復正常，主要理化檢察指標正常；顯效：全部癥狀消除或主要癥狀消除，功能基本恢復，能參加正常工作和勞動，理化檢查指標基本正常；有效：主要癥狀基本消除，功能基本恢復或有明顯進步，主要一個檢查指標有所改善；無效：和治療前相比較，各方面均無進步。

1.5 統計學處理 應用SPSS10.0統計軟件分析。計量資料以表示，治療前后比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料采用χ2檢驗；療效評價采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床綜合療效比較 見表1。兩組療效比較無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 兩組臨床綜合療效比較n

2.2 治療前后觀察指標的變化 見表2。治療前治療組與對照組結節性紅斑所發生的個數，關節壓痛數，患者總體疼痛評價VAS積分、ESR、CRP數值比較t檢驗兩組比較差異無統計學意義（均P＞0.05）。治療后治療組結節性紅斑所發生的個數、關節壓痛數、患者總體疼痛評價VAS積分、ESR、CRP則較治療前明顯下降，治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組和對照組比較兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。如此可見，白虎加桂枝湯在改善結節紅斑及炎癥指標方面療效顯著，與對照組相近。

表2 兩組患者治療前后結節性紅斑的個數、患者總體疼痛積分、關節壓痛數、ESR、CRP比較（）

表2 兩組患者治療前后結節性紅斑的個數、患者總體疼痛積分、關節壓痛數、ESR、CRP比較（）

與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。

?

2.3 不良反應 治療組3例出現不良反應，2例惡心、嘔吐，1例腹瀉，不良反應的發生率10.00%。對照組11例出現不良反應，3例便秘，3例上腹隱痛，1例惡心，2例皮膚瘙癢、頭暈，2例患者出現嗜睡和口干，不良反應的發生率36.67%，未發現白細胞減少、肝腎損害、感染及外周神經病變等副作用。

3 討 論

結節性紅斑主要臨床表現為皮膚出現紅斑硬結、自覺疼痛及有壓痛，伴有多處關節疼痛，病位廣泛［4］，病理特征為皮膚的血管炎和脂膜炎［5］，盛君等對18例皮膚結節紅斑患者進行臨床與病理分析研究，發現組織病理學檢查顯示以單純間隔性脂膜炎為主，部分呈小葉性和混合性脂膜炎，并伴有血管炎表現［6］。以青年女性多見，屬自身免疫性疾病。治療上常用非甾體類抗炎藥、糖皮質激素以消炎止痛療效顯著［7］。反應停因其具有顯著的抗炎和免疫抑制作用，對難治性炎性皮膚病變非常有效，故臨床上多用之治療結節性紅斑［8-10］。

由于非甾體類抗炎藥對胃腸刺激反應大，消化性潰瘍者慎用，糖皮質激素有升血糖、血壓，誘發消化道潰瘍和導致骨質疏松的副反應，且反應停的致畸作用及多發性神經炎、嗜睡、口干、肝臟損害等副作用給患者帶來很大風險，難以長期堅持治療，尋找“簡、便、驗、廉”的中醫療法尤為重要［11-13］。

結節性紅斑屬于中醫學“痹證，皮痹”范疇但與一般痹證病因病機上有獨特之處。它是由于濕熱之邪傷及衛氣，遏閉營血，營熱內郁，且多先天陽氣偏盛易內生火熱；熱傷營陰，耗灼津血，可致血澀不暢，瘀熱相搏，膠結難化，阻滯經絡，傷及血絡，發于肌膚，則為皮膚紅斑、結節紅斑、觸之疼痛；浸淫筋骨，則關節腫痛［14］。

《金匱要略》用白虎加桂枝湯治“溫瘧者，身無寒但熱，骨節疼煩”，白虎清氣分之熱邪，加桂枝一味，通營泄衛，故白虎加桂枝能調和營衛、透泄氣營之熱。張錫純謂生石膏“涼而能散，且透表解肌”。巧加桂枝甘能護陰，辛能解肌通絡，調和營衛，與石膏配伍，并以知母協引不致辛熱，其調和營衛之功特助石膏清透邪熱［15］。薏苡仁、木瓜利水滲濕，舒筋活絡；赤芍、牡丹皮涼血清營；牛膝通經活血、引血下行；粳米、甘草從中調和諸藥。諸藥合用，共奏清營泄熱、活血涼血、利濕舒筋之功，使瘀熱之邪從里達外，治療結節性紅斑可獲良效。

綜上所述，白虎加桂枝湯加減治療結節性紅斑療效與強的松聯合反應停相近，但其不良反應較少，安全性優于強的松聯合反應停。由于本研究樣本量尚不夠大，觀察的時間只有4周。因此，該研究結果還有待于多中心試驗擴大樣本量和長期隨訪進一步驗證。

［1］ 蔣明，David Yu，林孝義，等.中華風濕病學［M］.北京：華夏出版社，2004：1209.

［2］ 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：204.

［3］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：58-66．

［4］ 李向紅，劉淑毓.小劑量反應停聯合硫酸羥氯喹治療結節紅斑30例臨床觀察［J］.內蒙古醫學雜志，2011，43（3）：355.

［5］ Fioerntino DF.Cutaneousvaseulitis［J］.J Am Acad Dermatol，2003，48（3）：311.

［6］ 盛君，徐亮，陸進明.18例皮膚結節紅斑患者的臨床與病理分析［J］.安徽醫學，2009，37（5）：519.

［7］ 張學軍.皮膚性病學［M］.6版.北京：人民衛生出版社，2004：158-159.

［8］ 顧月英.反應停在紅斑狼瘡治療中的應用［J］.中國處方藥，2005，8（9）：22.

［9］ Cummins dl，Gaspari aa.Photoprotection by thalidomide in pa-tients with chronic cutaneous and systemic lupus erythematosus：discordant effects on minimal erythema dose and sunburn cell for-mation［J］.Br j Dermatol，2004，151（2）：458-464.

［10］Gonzale-Gay MA，Gacria-Porrua C，Pujol RM.Clinical approach to cuatoeuos vasuclitis［J］.Curr Opin Rhemuatol，2005，17（1）：56.

［11］繆逸.小劑量雷公藤多甙聯合反應停治療結節紅斑的觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2008，17（3）：416.

［12］朱輝軍，黃勝光，譚寧.身痛逐瘀湯合黛力新治療風濕性多肌痛32例［J］.中醫藥導報，2010，16（4）：39.

［13］陳金月.沙利度胺的藥理作用與研究進展［J］.醫藥導報，2004，23（3）：177.

［14］吳平.加味蒼柏散加減治療風濕性結節紅斑［J］.中醫藥信息，1994，17（6）：32.

［15］韓慶龍，張高鋒，徐峰.白虎加桂枝湯加味合金黃膏治療濕熱夾瘀型急性痛風性關節炎臨床研究［J］.新中醫，2013，45（3）：63.

R758.61

B

1004-745X（2016）11-2176-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.054

（2016-02-20）