維持性血液透析患者焦慮、抑郁狀態與血清中IL－8、IL－17、1L－1β和hs－CRP水平的關系

徐紅巖，李曉麗，馮天杰，王姝婧，王 霞，張曉麗，趙淑霞，李新梅

維持性血液透析患者焦慮、抑郁狀態與血清中IL－8、IL－17、1L－1β和hs－CRP水平的關系

徐紅巖，李曉麗，馮天杰，王姝婧，王 霞，張曉麗，趙淑霞，李新梅

目的 觀察維持性血液透析（MHD）患者不同焦慮抑郁狀態與血清中白細胞介素－8（1L－8）、IL－17、1L－1β、超敏－C反應蛋白（hs－CRP）含量水平的關系。方法 采用Zung焦慮自評量表（SAS）、Zung抑郁自評量表（SDS）對120例MHD患者進行焦慮、抑郁狀況評價，并于焦慮、抑郁狀況評價分析第2天清晨空腹抽靜脈血4 ml采用ELISA、免疫熒光干式定量法檢測血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平。結果 MHD患者SAS、SDS評分指數越高血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平越高 （P＜0.05，P＜0.01）。結論 對血清中IL－8、IL－17、1L－1β、hs－CRP含量水平進行監測，可為MHD者焦慮、抑郁情緒產生及程度的預判提供理論依據。

維持性血透；焦慮；抑郁；白細胞介素－8；超敏－C反應蛋白（hs－CRP）

維持性血液透析 （maintenance hemodialysis，MHD）是終末期腎疾病最主要的腎替代治療手段，由于病情和治療方法的特殊性，患者容易產生焦慮、抑郁等心理障礙［1，2］。焦慮、抑郁與社會、經濟、營養不良、微炎癥狀況、并發癥等因素密切相關，但MHD焦慮、抑郁狀態與血清中白細胞介素－8（1L－8）、1L－17、1L－1β、超敏－C反應蛋白（hs－CRP）含量水平是否相關，目前尚無定論。筆者于2015年7月—2016年7月對MHD不同焦慮、抑郁狀態者進行了血清1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量檢測。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 該組120例。男66例，女54例；年齡23～60歲，平均（40.53±6.81）歲。其中原發病為慢性腎小球腎炎50例，糖尿病腎病41例，高血壓腎病29例。病程1～3年，平均（1.63±0.72）年。入選標準：（1）病程3年以上，符合MHD的適應證，且MHD1年以上；（2）智力正常，具有6年以上教育經歷，能正確理解Zung焦慮自評量表（SAS）、Zung抑郁自評量表（SDS）；（3）既往無精神障礙個人史及家族史；（4）無其他自身免疫性疾病、器官嚴重功能障礙、肺部感染等并發癥。

1.2 方法 通過問卷調查的形式，采用SDS、SAS量表對上述經MHD治療的120例患者焦慮、抑郁狀況進行評價分析。焦慮、抑郁狀況評價分析第2天清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量。測定血清中1L－8、1L－17、1L－1β含量采用酶聯免疫吸附法（ELISA）法，HSCRP采用免疫熒光干式定量法，各種操作嚴格按試劑盒中說明書進行。

1.3 SAS、SDS SAS共包括20項內容，每項內容可具體分為4個不同的等級，將每項得分相加即可得到總體分數，標準分數是總體分數的1.25倍。SAS以標準分數50分為分界值：＜50分者為正常，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，＞69分為重度焦慮。SDS同樣包括20個內容，每項內容可具體分為4個不同的等級。抑郁指數=各項得分累加/80。指數范圍為0.25～1.0，指數越高，抑郁程度越重。

1.4 統計學處理 所有統計數據由SPSS 20.0軟件包完成。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗及單因素方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

1L－8、1L－17、1L－1β和hs－CRP水平與SAS和SDS評分存在明顯依賴關系。

2.1 SAS評分與血清細胞因子、hs-CRP的關系MHD者SAS評分指數越高血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP水平越高。見表1。

表1 SAS評分與1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP關系比較（±s）

表1 SAS評分與1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP關系比較（±s）

組別 n 1 L－8（n g / L）1 L－1 7（n g / L） 1 L－1 β（n g / L）h s－C R P（m g / L）＜5 0 5 2 2 1.5 4 ± 7.0 0 1 9 8.0 4 ± 3 5.8 7 1 7.6 0 ± 3.2 8 5.2 5 ± 2.0 6 5 0～ 3 0 2 5.8 3 ± 7.4 1 2 2 1.1 0 ± 4 5.4 5 1 9.5 3 ± 3.1 9 7.1 7 ± 2.5 5 6 0～ 2 1 3 0.7 6 ± 5.3 9 2 4 7.5 2 ± 3 8.7 8 2 2.5 2 ± 3.6 6 8.9 0 ± 2.5 7≥7 0 1 7 3 5.6 5 ± 5.3 3 2 8 2.8 8 ± 3 3.3 6 2 5.4 1 ± 2.8 1 1 0.6 5 ± 2.0 9 F 2 3.3 0 0 2 3.5 9 6 2 9.3 2 4 2 9.3 8 6

2.2 SDS評分與血清細胞因子、hs-CRP的關系MHD者SDS評分越高血清中1L－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP水平越高。見表2。

表2 SDS評分與1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP關系比較（±s）

表2 SDS評分與1L-8、1L-17、1L-1β、hs-CRP關系比較（±s）

組別 n 1 L－8（n g / L）1 L－1 7（n g / L）1 L－1 β（n g / L）h s－C R P（m g / L）＜0.5 0 6 0 2 2.0 5 ± 7.3 8 2 0 0.4 7 ± 3 8.7 5 1 7.7 5 ± 3.1 9 5.5 3 ± 2.2 3 0.5 0～ 2 7 2 6.3 3 ± 6.7 8 2 2 2.4 8 ± 4 2.5 2 2 0.4 1 ± 3.5 4 7.0 0 ± 2.5 1 0.6 0～ 1 9 3 1.1 6 ± 4.8 8 2 5 7.5 8 ± 3 2.5 1 2 2.7 9 ± 3.6 9 9.2 6 ± 2.2 3≥0.7 0 1 4 3 7.2 1 ± 3.7 0 2 8 6.3 6 ± 3 4.5 6 2 5.5 0 ± 3.0 8 1 1.3 6 ± 1.5 0 F 2 4.6 7 3 2 4.8 0 0 2 6.2 2 5 3 2.9 0 5

3 討論

接受MHD的患者由于腸道內的毒素及各種化學物質和糖基化終末產物等促炎癥代謝產物潴留、透析患者營養不良、腸道屏障作用減弱導致腸道內毒素的吸收增加、機體免疫力低下易發生感染等，加之患者受到內毒素和免疫復合物等物質的刺激，激活了機體內巨噬細胞系統，進而釋放出hs－CRP、 IL－6、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等促炎性因子，最終形成微炎癥反應。微炎癥狀態時，致炎因子會激活免疫系統，誘導合成大量炎癥介質如1L－8、1L－17、1L－1β等。1L－8、1L－17、1L－1β大量的產生和釋放：（1）進入腦內，可明顯影響神經遞質的合成及傳遞，激活吲哚胺2，3－雙加氧酶，降低5－HT的濃度；（2）通過影響內分泌系統，激活下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA）軸或影響谷氨酸受體的活性，細胞因子水平升高可以有效刺激激素的合成與分泌；（3）還可以影響神經元的功能，影響神經纖維的再生等；（4）血清中1L－8、1L－17、1L－1β含量增加，導致細胞因子信號功能紊亂，細胞因子信號功能紊亂會導致明顯的異常行為改變包括抑郁癥的發生、焦慮和認知功能障礙［3］。hs－CRP是公認的正性急性時相蛋白，是細胞因子產生的慢性炎癥狀態下的標志物，微炎癥狀態時，血清中hs－CRP含量顯著增高，血清中增高的hs－CRP可通過對單胺類神經遞質產生作用，間接影響腦神經突觸內的單胺遞質濃度及合成，最終導致單胺遞質功能下降，進而誘發抑郁的發生。此外，hs－CRP可激活下HPA軸，引起促皮質激素釋放激素含量增加，進而引起相應的行為及情緒改變［4，5］。

焦慮、抑郁情緒產生的慢性和心理性應激，通過高級神經中樞，將信息匯集于下丘腦的促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）神經元處，使其功能增強，分泌CRH增多；高水平的CRH經硬線神經通路（自主神經和交感神經）作用于分泌IL－6的眾多細胞（如淋巴細胞、成纖維細胞、內皮細胞、小膠質細胞、表皮細胞、肝細胞等），促使其分泌IL－6增加，IL－6再通過細胞因子級聯反應誘導TNF－α等其他細胞因子如IL－8、1L－17、1L－1β的產生，使MHD的患者血清中已升高的IL－8、1L－17、1L－1β持續升高。hs－CRP作為慢性炎癥狀態下的標志物，血清中hs－CRP的高低，一定程度上反映機體炎癥反應的強烈程度［6］，血清中hs－CRP的含量水平越高，意味著機體炎癥反應越強烈。該組結果顯示，SAS、SDS評分越高，細胞因子級聯反應越強烈，誘導分泌IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP越增加。反過來，血清中IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量水平越高，血液中促炎因子的含量和活性增加，炎性反應越強烈，上述導致焦慮、抑郁發生的各種反應也越強烈，SAS、SDS評分越高。對血清中IL－8、1L－17、1L－1β、hs－CRP含量水平進行監測，可為MHD者焦慮、抑郁情緒產生及程度的預判提供理論依據。

［1］孫婭楠.維持性血液透析患者焦慮抑郁情緒相關因素分析［J］.齊魯護理雜志，2016，22（1）：67-69.

［2］李海棠.焦慮抑郁情緒對維持性血液透析患者生活質量的影響及其護理對策分析［J］.醫學理論與實踐，2015，28（21）：3015-3017.

［3］榮長保，徐旺芳，姜勁峰，等.尾靜脈放血對足底電擊大鼠焦慮樣行為及海馬區炎癥因子的影響［J］.時珍國醫國藥，2016，27（3）：750-752.

［4］祝云龍，何鮮艷，余珊珊.血清超敏C反應蛋白與慢性阻塞性肺疾病患者抑郁發生的相關性分析［J］.現代實用醫學，2016，28（2）：211-213.

［5］丁 娜.血清超敏C反應蛋白同型半胱氨酸水平與卒中后抑郁的關系［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，39（8）：99-1100.

［6］李 暉，姜 華，胡玉艷，等.血清高敏C-反應蛋白水平與卒中后抑郁發生時間及預后的關系［J］.實用醫藥雜志，2011，28（10）：880-881.

［2016－06－18收稿，2016－07－15修回］ ［本文編輯：董冰媛］

The relationship between the states of anxiety as well depression of maintenance hemodialysis patients and their levels of IL8，IL-17，IL-1β and hs-CRP in serum

XV Hong－yan①，LI Xiao－li，FENG Tian－jie，et al.①
No.152 Hospital of PLA，Pingdingshan，Henan 467000，China

ObjectiveTo observe the relationship between the different states of anxiety as well depression of maintenance hemodialysis（MHD）patients and their levels of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum.MethodsThe anxiety states of 120 MHD patients were evaluated by using Zung selfrating anxiety scale（SAS），and their depression were evaluated by using Zung selfrating depression scale（SDS）.In early morning of the 2nd day MHD patient's 4 ml fasting venous blood were sampled for detecting the content of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum by using ELISA and immunofluorescence dry quantitative method so as to analyze and evaluate the relationship between the MHD patient's different states of anxiety and the levels of above factors in serum.ResultsThe higher the score index on the SAS and SDS of the MHD patients were higher the levels of IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum were（P＜0.05 or P＜0.01）.ConclusionThe monitoring IL－8，IL－17，IL－1β，hs－CRP in serum can provide the theory basis for preevaluating MHD patients's anxious degree.

Maintenance hemodialysis；Anxiety；Depression；IL－8；hs－CRP

R395.1：R459.5

A

10.14172/j.issn1671－4008.2016.12.007

467000河南平頂山，解放軍152醫院（徐紅巖，馮天杰）；463008河南駐馬店，解放軍159醫院（李曉麗，王姝婧，王霞，張曉麗，趙淑霞，李新梅）