阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響研究

陳 煒，張之福，楊寶玲，萬(wàn) 敏，高亞麗，劉 輝

·論著·

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響研究

陳 煒，張之福，楊寶玲，萬(wàn) 敏，高亞麗，劉 輝

目的 探究阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響。方法 選取首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院2014年6月—2016年6月收治的急性缺血性腦卒中并OSAHS患者39例作為試驗(yàn)組，未合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者39例作為對(duì)照組。比較兩組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)〔包括一氧化氮(NO)、α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、血管性假血友病因子(vWF)、內(nèi)皮素1(ET-1)〕、認(rèn)知功能評(píng)分〔包括簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、順背測(cè)試、連線測(cè)試B及韋氏智力量表中的詞匯測(cè)試和數(shù)字符號(hào)測(cè)試評(píng)分〕及生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果 試驗(yàn)組患者血清NO水平低于對(duì)照組，血清GMP-140、vWF、ET-1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組患者M(jìn)MSE、順背測(cè)試、連線測(cè)試B、詞匯測(cè)試及數(shù)字符號(hào)測(cè)試評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能及總體健康狀況評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 OSAHS可對(duì)急性缺血性卒中患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量造成不良影響，臨床應(yīng)加以重視和控制。

卒中；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；認(rèn)知功能；生活質(zhì)量

陳煒，張之福，楊寶玲，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：29-31.[www.syxnf.net]

CHEN W，ZHANG Z F，YANG B L，et al.Impact of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome on cognitive function and quality of life of patients with acute ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：29-31.

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床常見的睡眠障礙性疾病，患者可出現(xiàn)不同程度的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、血氧飽和度下降和白天嗜睡。腦卒中是一種以一過(guò)性或永久性腦功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的腦血液循環(huán)障礙性疾病，其中急性缺血性腦卒中因發(fā)病迅猛、常無(wú)明顯的前驅(qū)癥狀而嚴(yán)重威脅患者的生命安全。有研究指出，睡眠呼吸障礙與腦血管疾病患者預(yù)后密切相關(guān)，合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者血管性癡呆發(fā)生率明顯高于未合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者[1]，故明確OSAHS對(duì)急性缺血性腦卒中患者的影響并采取有針對(duì)性的預(yù)防措施對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究旨在探究OSAHS對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)初次發(fā)病；(2)結(jié)合臨床癥狀及CT檢查確診為急性缺血性腦卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能障礙、精神疾病、免疫系統(tǒng)疾病患者；(2)有過(guò)敏史患者。

1.2 一般資料 選取首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院2014年6月—2016年6月收治的急性缺血性腦卒中并OSAHS患者39例作為試驗(yàn)組，未合并OSAHS的急性缺血性腦卒中患者39例作為對(duì)照組。急性缺血性腦卒中符合“中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010)”中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，OSAHS符合“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)”中OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3 方法 采用Nihon Kohden 4317F多用腦電圖儀記錄患者睡眠時(shí)腦電圖，同時(shí)采用Ohmeda Biox 3700脈搏氧飽和度記錄儀同步記錄氧飽和度(SaO2)。所有患者于入院后次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，分為2 ml、1 ml、1 ml、1 ml注入4個(gè)離心管，前3個(gè)離心管分別加入2%依地酸二鈉、0.109 mol/L枸櫞酸鈉、10%抑肽酶，第4個(gè)離心管不加任何抗凝劑，3 000 r/min 離心10 min，取上清液于-80 ℃環(huán)境下凍存待測(cè)[4]。采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所；采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測(cè)血清α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、血管性假血友病因子(vWF)水平，試劑盒購(gòu)自上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司；采用放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素1(ET-1)水平[5]，試劑盒由大連Takara公司提供。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)、認(rèn)知功能評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分。(1)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)：NO、GMP-140、vWF、ET-1；(2)認(rèn)知功能評(píng)分：采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、順背測(cè)試(主要測(cè)試智力)、連線測(cè)試B(主要測(cè)試認(rèn)知能力)及韋氏智力量表中的詞匯測(cè)試(主要測(cè)試言語(yǔ)表達(dá)能力)和數(shù)字符號(hào)測(cè)試(主要測(cè)試學(xué)習(xí)能力、知覺辨別能力)[6]，MMSE總分30分，MMSE評(píng)分越低表明患者認(rèn)知功能損傷程度越嚴(yán)重；(3)生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷(QLQ-30)判定患者生活質(zhì)量，包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、總體健康狀況等，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越高[7]。

2 結(jié)果

2.1 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能評(píng)分 試驗(yàn)組患者血清NO水平低于對(duì)照組，血清GMP-140、vWF、ET-1水平高于對(duì)照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonofvascularendothelialcellfunctionscorebetweenthetwogroups

組別例數(shù)NO(μmol/L)GMP?140(μg/L)vWF(%)ET?1(ng/L)對(duì)照組396742±11231542±30114213±20423542±542試驗(yàn)組393742±9422443±53819433±31325853±862t值588448449463P值<005<005<005<005

注：NO=一氧化氮，GMP-140=α-顆粒膜蛋白，vWF=血管性假血友病因子，ET-1=內(nèi)皮素1

2.2 認(rèn)知功能評(píng)分 試驗(yàn)組患者M(jìn)MSE、順背測(cè)試、連線測(cè)試B、詞匯測(cè)試及數(shù)字符號(hào)測(cè)試評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較±s，分)

注：MMSE=簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表

2.3 生活質(zhì)量 試驗(yàn)組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能及總體健康狀況評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4 兩組患者QLQ-30評(píng)分比較，分)

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的心腦血管疾病之一，其發(fā)病急驟，致殘率高，不但會(huì)增加患者心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有研究指出，腦卒中患者常合并不同程度的睡眠障礙，包括睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、睡眠不足等，可導(dǎo)致患者免疫功能降低，同時(shí)還會(huì)在一定程度上加重腦卒中病情甚至導(dǎo)致卒中復(fù)發(fā)[8]。腦卒中后繼發(fā)OSAHS較常見，但OSAHS對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響尚未完全明確，正確評(píng)估腦卒中并OSAHS患者的睡眠障礙程度并進(jìn)行有針對(duì)性的治療對(duì)改善患者預(yù)后具有積極作用[9]。

腦卒中是一種腦組織血液供應(yīng)失調(diào)引起的短暫性腦功能障礙性疾病，部分遷延不治、反復(fù)發(fā)作或腦組織缺血嚴(yán)重者可表現(xiàn)為永久性腦功能障礙[10]。腦卒中患者可繼發(fā)不同程度的認(rèn)知障礙，合并OSAHS的患者認(rèn)知障礙發(fā)生率更高，且病情嚴(yán)重、病程長(zhǎng)。有研究顯示，腦卒中并OSAHS患者常有明顯的低氧血癥表現(xiàn)，患者血氧飽和度嚴(yán)重不足、夜間睡眠期間頻繁的呼吸暫停可在一定程度上加重腦組織血液供應(yīng)不足，進(jìn)而加重患者的低氧血癥，甚至誘發(fā)高碳酸血癥，不但可導(dǎo)致腦組織血流動(dòng)力學(xué)異常，還可能繼發(fā)腦組織血管結(jié)構(gòu)障礙[11-12]。臨床研究顯示，腦卒中并OSAHS患者血氧飽和度<40%時(shí)血液黏稠度明顯增加，腦組織血管中紅細(xì)胞數(shù)量明顯增多，細(xì)胞代謝產(chǎn)生的血管活性肽、P物質(zhì)、多巴胺、5-羥色胺、乙酰膽堿等在腦組織血管中過(guò)度堆積，從而影響血管結(jié)構(gòu)和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙[13]。此外，還有學(xué)者指出，腦卒中并OSAHS患者的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、夜間睡眠嚴(yán)重不足及不同程度睡眠剝奪可在一定程度上導(dǎo)致免疫功能低下，這可能是認(rèn)知障礙的發(fā)生機(jī)制之一[14]。

本研究旨在探討OSAHS對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者血清NO水平低于對(duì)照組，血清GMP-140、vWF、ET-1水平高于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者M(jìn)MSE、順背測(cè)試、連線測(cè)試B、詞匯測(cè)試、數(shù)字符號(hào)測(cè)試及軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、總體健康狀況評(píng)分均低于對(duì)照組，提示腦卒中并OSAHS患者血清內(nèi)皮細(xì)胞活性標(biāo)志物水平較高，而認(rèn)知功能和生活質(zhì)量明顯降低。

綜上所述，OSAHS可對(duì)急性缺血性卒中患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量造成不良影響，應(yīng)加以重視和控制。但由于本研究樣本量較小，且未探究OSAHS嚴(yán)重程度對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響，有待于在今后的研究中進(jìn)一步完善。

作者貢獻(xiàn)：陳煒進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、資料整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；楊寶玲、萬(wàn)敏、高亞麗、劉輝進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、資料收集；張之福進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome on Cognitive Function and Quality of Life of Patients with Acute Ischemic Stroke

CHEN Wei，ZHANG Zhi-fu，YANG Bao-ling，WAN Min，GAO Ya-li，LIU Hui.

Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University(Beijing Shijingshan Hospital)，Beijing 100043，China

Objective To explore the impact of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)on cognitive function and quality of life of patients with acute ischemic stroke.Methods From June 2014 to June 2016 in Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University，a total of 39 acute ischemic stroke patients complicate with OSAHS were selected as test group，39 acute ischemic stroke patients did not complicate with OSAHS were selected as control group.Index of vascular endothelial cell function(including NO，GMP-140，vWF and ET-1)，MMSE score，F(xiàn)orward Recitation Test score，Trail Making Test B score，Vocabulary Test score and Digit Symbol Test score of Wechsler Intelligence Scale，and quality of life score were compared between the two groups.Results Serum NO level of test group was statistically significantly lower than that of control group，while serum levels of GMP-140，vWF and ET-1 of test group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).MMSE score，F(xiàn)orward Recitation Test score，Trail Making Test B score，Vocabulary Test score and Digit Symbol Test score of Wechsler Intelligence Scale of test group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Physical function score，role function score，emotive function score，cognitive function score，social function score and general health score of test group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion OSAHS can induce adverse effects on vascular endothelial cell function，cognitive function and quality of life of patients with acute ischemic stroke，which should be pay more attention to and effectively control.

Stroke；Obstructive sleep apnea hypopnea syndrom；Cognitive function；Quality of life

100043北京市，首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院 北京市石景山醫(yī)院

R 743

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.008

2016-08-12；

2016-11-16)