培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步調強放療治療晚期肺腺癌臨床療效的對比研究

盧奕宇，鄧 瑾，楊 文，古偉光

·療效比較研究·

培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步調強放療治療晚期肺腺癌臨床療效的對比研究

盧奕宇，鄧 瑾，楊 文，古偉光

目的 比較培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步調強放療(IMRT)治療晚期肺腺癌的臨床療效。方法 選取南方醫科大學附屬南海醫院和廣州醫科大學腫瘤醫院2012年1月—2014年3月收治的肺腺癌患者58例，根據治療方案分為奈達鉑組28例和順鉑組30例。兩組患者均行同步IMRT，奈達鉑組患者給予培美曲塞+奈達鉑化療方案，順鉑組患者給予培美曲塞+順鉑化療方案；同步放化療2個周期，放療結束后均行維持化療4個周期。比較兩組患者臨床療效、生存曲線、中位生存時間、1年生存率、2年生存率及治療期間毒副作用發生情況。結果 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)。截至2016年5月，兩組患者生存曲線比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者中位生存時間、1年生存率、2年生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者中性粒細胞減少、貧血、血小板計數減少、食管炎、肺炎發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；奈達鉑組患者惡心嘔吐發生率低于順鉑組(P<0.05)。結論 培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步IMRT治療晚期肺腺癌的臨床療效相當，但培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期肺腺癌的安全性較高。

癌，非小細胞肺；培美曲塞；奈達鉑；順鉑；化放療

盧奕宇，鄧瑾，楊文，等.培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步調強放療治療晚期肺腺癌臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：64-67.[www.syxnf.net]

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據統計，因肺癌死亡患者約占我國所有癌癥死亡患者的1/3。流行病學調查結果顯示，20世紀70年代，肺癌就已成為導致我國癌癥患者病死率大幅度升高的主要惡性腫瘤[1]。非小細胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)約占肺癌的80%，而肺腺癌是最常見的NSCLC類型，女性和非吸煙男性為肺腺癌高發人群[2]。由于肺腺癌的臨床癥狀不典型，因此多數肺腺癌患者確診時已錯失最佳手術治療時機，放、化療成為其主要治療手段[3]。目前，臨床多采用鉑類聯合紫杉醇、長春瑞濱、多西他賽等第3代化療藥物同步放療治療肺腺癌，但患者易出現嚴重的毒副作用[4]，因此高敏感性化療藥物聯合胸部全劑量放療(TRT)治療晚期非小細胞肺癌(LA-NSCLC)已成為當前研究熱點[5]。

同步放療可有效減少化療藥物毒副作用的發生，提高患者耐受性，而調強放療(IMRT)可有效減少癌細胞對正常肺組織及食管造成的損傷及潛在威脅，改善患者生存質量[6]。培美曲塞是一種葉酸抑制劑，可抑制多種酶參與嘌呤、嘧啶的合成，是治療肺腺癌的首選藥物[7]。奈達鉑為第2代鉑類抗癌藥物，屬于非特異性細胞周期藥物，其作用機制與順鉑相同，但其胃腸道、腎毒副作用輕微[8]。本研究旨在比較培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步IMRT治療肺腺癌的臨床療效，以期為臨床有效治療晚期肺腺癌提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南方醫科大學附屬南海醫院和廣州醫科大學腫瘤醫院2012年1月—2014年3月收治的肺腺癌患者58例。納入標準：(1)經病理學檢查確診為肺腺癌Ⅳ期(2009版肺癌TNM分期)；(2)影像學檢查結果顯示存在1個及以上可測量病灶，入組前未接受過局部放療或化療；(3)血常規、肝腎功能及心功能正常；(4)無呼吸困難癥狀；(5)無腦轉移或有骨轉移但未出現病理性骨折等不可逆事件；(6)預期生存時間≥3個月。排除標準：(1)肺癌TNM分期Ⅰ～Ⅲ期患者；(2)年齡<18歲或>80歲；(3)存在放化療禁忌證患者。根據治療方案將所有患者分為奈達鉑組28例和順鉑組30例。奈達鉑組中男16例，女12例；年齡47～69歲，平均年齡(59.3±1.2)歲。順鉑組中男17例，女13例；年齡45～73歲，平均年齡(59.2±1.5)歲。兩組患者性別(χ2=0.01)、年齡(t=-0.08)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均行血尿常規、肝腎功能、腫瘤標志物、胸片、CT等常規檢查。

1.2.1 IMRT 兩組患者均根據肺部原發病灶行同步IMRT，總劑量為50～60 Gy，采用逆向調強設計系統分25～30次完成，具體如下：根據原發病灶大體腫瘤體積(GTV)勾畫肺原發病灶和引流區轉移淋巴結，GTV外擴10～18 mm為計劃靶區(PTV)，要求100%處方劑量包括GTV、90%處方劑量包括98%～100% PTV；正常全肺體積為全肺體積減去GTV，要求接受≥20 Gy正常全肺體積百分比(V20)≤35%；根據患者病情在原發病灶放療完成后擇期行遠處轉移病灶放療；放療時間為5～7周。

1.2.2 化療方案 奈達鉑組患者采用培美曲塞(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20060672)聯合奈達鉑(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20050563)化療方案：培美曲塞500 mg/m2+奈達鉑70 mg/m2靜脈滴注，化療前口服葉酸500 μg/d、肌肉注射維生素B121 000 μg、靜脈注射地塞米松5 mg預防過敏。順鉑組患者采用培美曲塞聯合順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20040813)化療方案：培美曲塞500 mg/m2+順鉑70 mg/m2，其他治療同奈達鉑組。3～4周為1個化療周期，同步放化療2個周期，放療結束后均行維持化療4個周期。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效，根據實體瘤療效評價標準1.1版[9]進行臨床療效評估，完全緩解(CR)：治療后患者目標病灶消失；部分緩解(PR)：治療后患者基線病灶長徑總和縮小≥30%；穩定(SD)：治療后患者基線病灶長徑總和縮小但未達到PR標準，或基線病灶長徑總和增加但未達到進展(PD)標準；PD：治療后患者基線病灶長徑總和增加≥20%，包括基線病灶長徑總和絕對值增加5 mm或出現新病灶。(2)隨訪截止時間為2016年5月，比較兩組患者生存曲線及中位生存時間。(3)依據美國國立癌癥研究所常見毒性標準(CTCAE)v4.03[10]評估兩組患者治療期間毒副作用發生情況，包括中性粒細胞減少、貧血、血小板計數減少、惡心嘔吐、食管炎、轉氨酶升高、肺炎、血肌酐升高等。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(H=0.372，P=0.542，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=穩定，PD=進展

2.2 生存分析 截至2016年5月，兩組患者生存曲線比較，差異無統計學意義(log-rank χ2=0.054，P=0.816，見圖1)。奈達鉑組患者中位生存時間為(16.9±3.2)個月，1年生存率為71.4%，2年生存率為32.1%；順鉑組患者中位生存時間為(18.0±4.1)個月，1年生存率為63.3%，2年生存率為30.0%。兩組患者中位生存時間(t=0.050)、1年生存率(χ2=0.430)、2年生存率(χ2=0.031)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

圖1 兩組患者生存曲線比較

2.3 毒副作用 兩組患者中性粒細胞減少、貧血、血小板計數減少、食管炎、肺炎發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；奈達鉑組患者惡心嘔吐發生率低于順鉑組，差異有統計學差異(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者毒副作用發生情況〔n(%)〕

3 討論

大量醫學研究表明，肺腺癌的發生與吸煙、石棉、多環性芳香化合物、氡及電離輻射等有關，而放、化療是治療晚期肺腺癌的重要手段。目前，臨床多采用培美曲塞、奈達鉑等療效較好、毒副作用較少的化療藥物治療晚期肺腺癌。與序貫放化療或單獨放療相比，同步放化療可有效延長晚期肺腺癌患者生存時間，但其毒副作用較多，尤其是食管炎發生率較高[11]，因此晚期肺腺癌患者最佳放化療方案及劑量等仍存在爭議。本研究旨在比較培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步IMRT治療肺腺癌的臨床療效。

放療可通過放射線照射癌組織而與細胞發生作用，直接或間接損傷癌細胞DNA；與二維放療(2DCRT)相比，IMRT毒副作用較少，可有效減少對腫瘤周圍正常組織的損傷，近年來正逐漸成為肺癌的主流放療技術。奈達鉑屬于第2代鉑類化合物，可增強放療敏感性，在NSCLC、食管癌、宮頸癌、頭頸癌、轉移性細胞腫瘤等的治療中療效良好，且毒副作用較少[12]。TERAMOTO等[13]研究表明，多西他賽聯合奈達鉑治療轉移性NSCLC的臨床療效及患者耐受性均較好。近年來，培美曲塞逐漸成為治療除鱗狀細胞癌以外的LA-NSCLC的一線化療藥物，也是同步放化療、化療維持方案的常用藥物[14-15]。VOKES等[16]研究表明，培美曲塞聯合奈達鉑治療肺腺癌的安全性較高、有效性較好；而與三維適形放療相比，受累野放療(IFRT)聯合IMRT可使腫瘤組織達到更高的照射總劑量，有利于保護正常肺組織。

李燕等[17]研究表明，培美曲塞聯合順鉑或奈達鉑治療晚期肺腺癌的臨床療效相似；本研究在其研究基礎上加用同步IMRT，結果顯示，奈達鉑組與順鉑組患者臨床療效相當，而兩組患者生存曲線、中位生存時間、1年生存率及2年生存率間均無明顯差異，但奈達鉑組患者惡心嘔吐發生率低于順鉑組，表明培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步IMRT治療晚期肺腺癌的臨床療效相當，但培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期肺腺癌可減少惡心嘔吐的發生，安全性較高。

綜上所述，培美曲塞聯合奈達鉑或順鉑同步IMRT治療晚期肺腺癌患者的臨床療效相當，但培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期肺腺癌的安全性較高，臨床可根據患者病情、耐受性等選擇適當化療方案。但由于本研究樣本量小、觀察時間較短，因此所得結論存在一定局限性，有待今后擴大樣本量、延長隨訪時間進一步驗證。

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(本文編輯：李越娜)

Comparative Study for Clinical Effect on Advanced Lung Adenocarcinoma between Pemetrexed Combined with Nedaplatin and Pemetrexed Combined with Cisplatin Based on Concurrent IMRT

LU Yi-yu，DENG Jin，YANG Wen，GU Wei-guang.

Department of Oncology，Nanhai Hospital Affiliated to Southern Medical University，Foshan 528200，China

GUWei-guang，DepartmentofOncology，NanhaiHospitalAffiliatedtoSouthernMedicalUniversity，Foshan528200，China；E-mail：guweiguang1969@163.com

Objective To compare the clinical effect on advanced lung adenocarcinoma between pemetrexed combined with nedaplatin and pemetrexed combined with cisplatin based on concurrent IMRT.Methods From January 2012 to March 2014，a total of 58 patients with lung adenocarcinoma were selected in Nanhai Hospital Affiliated to Southern Medical University and Cancer Center of Guangzhou Medical University，and they were divided into A group(n=28)and B group(n=30)according to therapeutic regimens.Based on concurrent IMRT，patients of A group received pemetrexed combined with nedaplatin，while patients of B group received pemetrexed combined with cisplatin；both groups continuously treated for 2 cycles of concurrent IMRT and maintenance chemotherapy for 4 cycles.Clinical effect，survival curve，median overall survival，1-year survival rate，2-year survival rate，incidence of toxic and side effects during the treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(P>0.05).Till May 2016，no statistically significant differences of survival curve was found between the two groups，nor was median overall survival，1-year survival rate or 2-year survival rate(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of neutrophil decrease，anemia，blood platelet count decrease，oesophagitis or pneumonia was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of nausea and vomiting of A group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).Conclusion Based on concurrent IMRT，pemetrexed combined with nedaplatin has similar clinical effect in treating advanced lung adenocarcinoma with pemetrexed combined with cisplatin，but it has higher safety.

Carcinoma，non-small-cell lung；Pemetrexed；Nedaplatin；Cisplatin；Chemoradiotherapy

廣東省佛山市醫學類科技攻關項目(2015AB000572)

528200廣東省佛山市，南方醫科大學附屬南海醫院腫瘤科(盧奕宇，楊文，古偉光)；廣州醫科大學腫瘤醫院(鄧瑾)

古偉光，528200廣東省佛山市，南方醫科大學附屬南海醫院腫瘤科；E-mail：guweiguang1969@163.com

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.017

2016-08-02；

2016-11-18)