甘精胰島素聯合阿卡波糖治療預混胰島素療效欠佳的老年糖尿病

張曉紅，韓 偉，林 濤

甘精胰島素聯合阿卡波糖治療預混胰島素療效欠佳的老年糖尿病

張曉紅，韓 偉，林 濤

老年糖尿病；甘精胰島素；阿卡波糖

老年糖尿病主要指60歲以后發生糖尿病或者60歲以前發病而延續至60歲以后的患者［1］，臨床上對老年糖尿病患者的治療主要以盡快控制血糖，消除高血糖對靶細胞和胰島細胞的損傷，避免或延緩并發癥，保護和恢復患者的胰島素分泌功能為目標［2］，但由于老年患者肝腎功能減低或同時合并多種疾病，治療過程中極易發生低血糖，其對老年患者的身體損傷可能遠遠超過高血糖影響。因此，安全有效地控制老年糖尿病患者的血糖已成為治療老年糖尿病的關鍵［3］。使用預混胰島素要求老年人生活必須規律，多次皮下注射胰島素對于老年糖尿病患者不僅存在較高的低血糖風險，而且操作不便，患者常常難以完成。筆者旨在觀察甘精胰島素聯合阿卡波糖治療預混胰島素療效欠佳的老年糖尿病的療效及安全性。

1 資料與方法

1．1 對象與方法選擇2012年6月—2014年2月在筆者所在醫院就診的每日注射2次預混胰島素至少1年、血糖控制仍欠佳的老年糖尿病患者128例。年齡60～80歲，病程3～10年，空腹血糖（FPG）7．90～10．73 mmol／L，餐后2 h血糖 （2 hPG）10．61～15．03 mmol／L，糖化血紅蛋白（HbA1c）7．2%～11．4%，體重指數（BMI）23．0～29．1 kg／m2，排除糖尿病嚴重并發癥、嚴重心、肝、腎或其他系統疾病及各種應激情況。對入選的患者進行血糖監測，了解血糖譜，隨后再更換為每日一次甘精胰島素（來得時）加阿卡波糖（拜唐蘋）治療，甘精胰島素起始劑量：HbA1c≤8%者為原預混胰島素總量×0．8×0．7；HbA1c＞8%者為原預混胰島素總量×0．8。用葡萄糖氧化酶法測定FPG，根據患者血糖監測結果，調整甘精胰島素用量直至FPG≤7 mmol／L，治療12周時分別測定FPG、2hPG、HbA1c及BMI，并記錄胰島素用量及低血糖不良事件。

對HbA1c≥9%的患者在治療12周時仍不達標的48例患者隨機分為對照組24例和優化組24例，對照組繼續原治療方案不變，優化組在不發生低血糖的前提下適當增加胰島素用量和口服藥劑量，治療24周時分別測定FPG、2hPG、HbA1c、BMI，并記錄胰島素用量。

1．2 統計學處理用SPSS 13．0統計軟件進行分析。正態分布變量采用均數±標準差表示，基線及治療后組間數據比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P值＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 更換為甘精胰島素治療前后血糖等指標變化情況128例患者更換為甘精胰島素聯合阿卡波糖治療12周后，患者的FPG、2hPG及HbA1c均顯著降低（P＜0．05），全天胰島素劑量較更換前明顯減少（P＜0．05），BMI較更換前有所降低（P＜0．05）。見表1。

2．2 低血糖發生率更換甘精胰島素治療前有40例發生低血糖，其中癥狀性低血糖26例，無癥狀性低血糖14例；更換甘精胰島素治療后有4例發生低血糖，可能與患者血糖下降速度過快有關，但無嚴重低血糖事件發生，消化道反應較更換前增多，但均較輕，無1例退出臨床觀察。更換前后差異有統計學意義（P＜0．05）。

2．3 對照組與優化組12周及24周血糖等指標變化情況HbA1c≥9%的48例患者中，對照組24周時的FPG、2hPG、HbA1c、BMI和12周時相比，差異無統計學意義 （表2）；優化組24周時的FPG、2hPG、HbA1c比12周時下降，差異有統計學意義（P＜0．05），胰島素用量較12周時有所增加，有統計學意義（P＜0．05），但無1例發生低血糖，BMI在治療前后均無明顯變化（P＞0．05）（表2）。

表 1 更換為甘精胰島素治療前后FPG、2hPG、HbA1c、BMI及胰島素用量情況（n=128）

表2 兩組12周及24周FPG、2hPG、HbA1c、BMI及胰島素用量情況（n=48）

3 討論

有證據顯示，越早啟用胰島素治療，糖尿病患者將會獲得越多的益處［4，5］，但伴隨預混胰島素的使用，低血糖（尤其是夜間無感知低血糖）及體重增加的不良反應明顯增加，加之老年人活動減少，易發生肥胖，多合并心腦血管疾病，對低血糖的反應相對較差，更易發生嚴重不良后果。該臨床觀察顯示，甘精胰島素加阿卡波糖除療效上獲益外，使用更為簡便，低血糖發生率更低，無明顯體重增加，轉換治療后患者的各項滿意度指標均獲得顯著提高，也即“2退1”的治療策略，不但更好地模擬生理性胰島素分泌，提供更佳的血糖控制，且減少了注射次數和胰島素用量，因此給患者帶來更多的獲益，并提高了治療依從性，體現了“少即是多”的治療理念［6］。

HbA1c≥9%的優化組在24周時的FPG、2hPG、HbA1c均較12周時降低，胰島素用量雖增加，但無1例低血糖發生；體質量指數無明顯變化，可能與甘精胰島素不增加體重和阿卡波糖減輕體重有關，也可能與患者防御性及治療性進食較前明顯減少有關。以往研究［4，7］提出預混胰島素轉換為甘精胰島素的條件之一就是FPG為10 mmol／L，HbA1c＜9%的血糖控制不佳的患者。而此次研究結果顯示，對HbA1c≥9%的24例老年患者也適合轉換，而且對這類人群甘精胰島素加阿卡波糖可考慮作為首選方案。由于此次研究樣本例數較少，研究對象又僅限于老年人群，可否將HbA1c≥9%的人群也包括在轉換策略之內還需進一步擴大樣本量研究。

［1］承華薇，姜 玲，史天陸，等．甘精胰島素聯用阿卡波糖對比諾和靈30R治療2型糖尿病的評價［J］．中國醫院藥學雜志，2013，33（17）：1460-1464．

［2］李洪濤．甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病的臨床觀察［J］．臨床合理用藥雜志，2012，5（11）：80．

［3］Kim MK，Suk JH，Kwon MJ，et al．Nateglinide and acarbose for postprandial glucose control after optimizing fasting glucose with insulin glargine in patients with type 2 diabetes［J］．Diabetes Res Clin Pract，2011，92（3）：322-328．

［4］卜 石，郭曉蕙，楊文英，等．預混胰島素轉為基礎胰島素聯合口服降糖藥治療方案的2型糖尿病患者的臨床特征分析［J］．中華醫學雜志，2007，87（3）：3115-3118．

［5］楊 梅．對糖尿病患者加強健康教育的重要性［J］．實用心腦肺血管病雜志，2011，19（3）：388．

［6］馮 憑．關于優化降糖治療—“2退1”策略在預混胰島素控制不佳患者中的應用［J］．中國糖尿病雜志，2010，18（9）：714-715．

［7］Hammer H，Klinge A．Patients with type 2 diatetes inadequately controlled on premixed insulin：effect of initiating insulin qlargine plus oral antidiabetic agents on glycaemic control in daily practice［J］．Int J Clin Pract，2007，61（12）：2009-2018．

［2015-09-18收稿，2015-10-16修回］ ［本文編輯：王軍紅］

R587．1

B

10．14172/j．issn1671-4008．2016．03．013

300450天津市濱海新區塘沽街解放路社區衛生服務中心（張曉紅，韓偉，林濤）