復方米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的臨床研究

曹小英

(陽泉市第二人民醫院，山西 陽泉 045050)

復方米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的臨床研究

曹小英

(陽泉市第二人民醫院，山西 陽泉 045050)

目的：探討復方米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的效果與安全性。方法：選擇2011～2014年間陽泉市第二人民醫院婦產科收治的孕8～16周要求終止妊娠的健康婦女200例作為研究對象，隨機分為兩組：觀察組112例，采用口服復方米非司酮，第1天2片，第2天1片；對照組88例，采用口服米非司酮，第1、2天分別50 mg，2次/d；兩組均于第3天陰道放置米索前列醇，首次給予600 μg，如無宮縮、陰道流血及妊娠物排出，間隔6 h以后重復給予400 μg，最多用藥次數≤4次。主要評價指標為流產有效率、胚胎或胎兒排出時間、陰道流血情況、月經復潮時間及安全性等。 結果：流產有效率、胚胎或胎兒排出時間、陰道流血情況、月經復潮時間 觀察組均優于對照組(P<0.05)。觀察期間未發生嚴重不良事件。結論：復方米非司酮3片量配伍米索前列醇陰道給藥終止8～16周效果優于米非司酮配伍米索前列醇，且更安全、更簡便、更易于服務對象接受，值得臨床推廣應用。

藥物流產；復方米非司酮；米非司酮；米索前列醇

米非司酮配伍米索前列醇自用于終止妊娠以來，對于16周以內的妊娠，其安全性、有效性及配伍方案等已形成共識，但還存在諸多的問題如出血時間長、出血量多及不全流產需清宮等。陽泉市第二人民醫院應用復方米非司酮配伍米索前列醇藥物流產并嘗試用于孕8～16周，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究對象自愿受試并入院后簽署知情同意書。選擇2011～2014年間陽泉市第二人民醫院婦產科收治的研究對象200例，年齡16～46歲，均為孕8～16周要求終止妊娠的健康婦女，均住院治療。研究對象既往月經周期自發而規則(21～35 d)，根據停經天數結合超聲確定孕齡(B超：最小平均孕囊值>25 mm至雙頂徑40 mm)，臨床檢查基本正常(身高、體重、體溫、脈搏、呼吸、血壓、心肺聽診、婦科檢查、白帶常規、心電圖、血常規、尿常規、凝血功能、肝腎功能)，能住院配合治療與隨訪。排除禁忌者。

1.2 方法

將納入研究的對象，隨機分為兩組：觀察組112例，采用復方米非司酮(湖北葛店人福藥業有限責任公司生產)，第1天口服2片，第2天口服1片；對照組88例，采用米非司酮(北京紫竹藥業有限公司生產)，第1、2天分別口服50 mg，2次/d。兩組均于第3天陰道放置米索前列醇(北京紫竹藥業有限公司生產)，首次給予600 μg，如無宮縮、陰道流血及妊娠物排出，間隔6 h以后重復給予400 μg，最多用藥次數≤4次[1]。

1.3 評價指標

a)流產有效率：包括完全流產和不全流產。完全流產指最后一次用米索前列醇后24 h內排出妊娠產物，隨訪陰道流血自行停止，超聲檢查宮內無妊娠產物殘留；或妊娠產物排出后因出血量多或出血時間長(>3周)而行清宮手術，病理檢查未發現胎盤、絨毛殘留者。不全流產指最后一次用米索前列醇后24 h內排出部分妊娠產物，或妊娠產物排出后因出血量多或出血時間長(>3周)而行清宮手術，病理檢查發現胎盤、絨毛殘留者。藥物流產失敗是指最后一次用米索前列醇片后24 h內未見妊娠產物排出者或用藥后24h內無妊娠產物排出且陰道出血量多需行急診手術者[1]。b)胚胎或胎兒排出時間：指胚胎或胎兒排出距第一次用米索前列醇片的時間。c)流產后臨床情況：指胎兒/胎盤娩出2 h內和2～24 h陰道流血量、出血持續時間、月經復潮時間。d)用藥安全性指標：指觀察期間發生的不良事件。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 研究對象一般資料比較

本研究共納入符合研究條件的研究對象200例，其中，觀察組112例，對照組88例，觀察組與對照組研究對象有可比性P<0.05。見表1。

表1 兩組一般資料比較±s)

2.2 流產有效性的結果分析

研究對象200例全部進入有效性分析對象中。觀察組112例中，完全流產98例，不全流產12例，失敗2例，其中不全流產致出血量多行緊急清宮7例，流產失敗致出血量多行緊急清宮1例；對照組88例中，完全流產67例，不全流產13例，失敗8例，其中不全流產致出血量多行緊急清宮13例，流產失敗致出血量多行緊急清宮3例。

流產有效率：總有效率95.0%(190/200)，其中，觀察組流產有效率98.2%(110/112)，對照組流產有效率90.9%(80/88)，觀察組優于對照組(χ2=5.54，P<0.05)。

本研究中完全流產率：觀察組87.5%(98/112)，對照組76.1%(67/88)，觀察組低于對照組(χ2=4.41，P<0.05)。緊急清宮術的比例為12.0%(24/200)，觀察組7.14%(8/112)，對照組18.18%(16/88)，觀察組低于對照組(χ2=5.42，P<0.05)

2.3 胚胎或胎兒排出時間

胚胎或胎兒排出時間，觀察組為(3.8±2.5)h，對照組為(6.0±4.8)h，觀察組時間少于對照組(t=9.23，P<0.05)。

2.4 流產后臨床情況

胎兒/胎盤娩出2 h內和2～24 h陰道流血量、出血持續時間、月經復潮時間。陰道流血量及月經復潮時間，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組流產后臨床情況比較±s)

2.5 有效流產研究對象的米索前列醇使用情況

對兩組中有效流產的研究對象的米索前列醇用藥次數進行比較發現，兩組在用藥次數的構成上是有差異的(χ2=129.96，P<0.05)。見表3。

表3 兩組有效流產研究對象米索前列醇使用情況

%

用藥0次用藥1次用藥2次用藥3次用藥4次對照組047．533．75153．75觀察組070．9120．916．361．82

2.6 安全性

治療及隨訪期間共發生2例不良事件導致住院時間延長，均與研究藥物有關，均因藥物流產不全導致陰道大量流血，行清宮術。其他不良事件均為輕中度，大部分發生在使用米索前列醇后，表現為惡心、嘔吐、發熱、頭暈、乏力、腹瀉等，一般在用藥結束時恢復或部分恢復，不需要特殊處理。所有研究對象流產后均未發生宮頸及陰道裂傷等。兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

本研究應用了復方米非司酮片序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠，在復方米非司酮片的用量上由常規的2片增加至3片，米索前列醇全部采用陰道給藥途徑并縮短用藥間隔。

復方米非司酮片是國家專利品種，由30 mg米非司酮和5 mg雙炔失碳酯組成，用于終止早孕。國內原有的終止早孕藥物米非司酮片為6片，服用繁瑣，副作用大。而復方米非司酮片則彌補了這些不足，只需服用2片，米非司酮劑量下降了60%。由于米非司酮和雙炔失碳酯具有協同抗早孕作用兩者合用不僅能增加抗早孕效果，減少米非司酮的用量，而且有利于蛻膜的剝脫和子宮內膜的修復，臨床上越來越多的醫生開始選用復方米非司酮片取代米非司酮配伍米索前列醇終止≤7周內的妊娠[2]。但是，妊娠8周后胚胎初具人形，至16周時胎兒身長已近16 cm，體重近110 g，相對于妊娠8周而言，人工流產的手術風險及對子宮的創傷均明顯增大[3]。如果直接行鉗刮術，不僅出血量多，流產不全，子宮穿孔發生率也較高，所以臨床一般采用米非司酮片序貫配伍米索前列醇口服，待胎兒排出后再行清宮術，以減少手術風險。因此，探索藥物終止8～16周妊娠已成為臨床研究的熱點，特別是對復方米非司酮的研究。黃偉[2]對100例復方米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的臨床效果觀察中采用復方米非司酮，1片/次，qd，連服2 d，配伍米索前列醇方法，結果發現，對于小孕周終止妊娠效果較好，具有米非司酮劑量小、服用方便、出血量少的優點；但對于大孕周，由于其中所含米非司酮劑量小，終止妊娠效果與大劑量米非司酮相比，流產成功率低，所需米索前列醇劑量大，妊娠物排出時間長。臨床可加大復方米非司酮劑量以提高流產成功率，減少出血及米索前列醇用量，縮短孕婦腹痛時間及妊娠物排出時間。

本研究應用了復方米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠112例。采用方法：復方米非司酮(總量3片)，第1天口服2片，第2天口服1片；第3天陰道放置米索前列醇。上述方法的復方米非司酮用量比常規終止≤7周內的妊娠用量增加1片，取得非常顯著的臨床效果。本研究結果顯示：流產有效率98.2%，胚胎或胎兒排出時間，平均為(3.8±2.5)h，胎兒/胎盤娩出2 h內陰道流血量(62.5±24.6) mL， 2～24 h內陰道流血量(69.2±36.1) mL，出血持續時間平均為(12.5±3.3)d，月經復潮時間平均為(39.1±6.5)d，與米非司酮組分別比較，差異均有統計學意義，而且研究對象在治療及隨訪期間發生的兩例不良事件均因藥物流產不全導致陰道大量流血，行清宮術。臨床實踐表明，采用復方米非司酮3片用量是安全有效的。

同時，用于終止8～16周妊娠，文獻報道的米索前列醇的用藥途徑、劑量、用藥間隔等不盡相同，口服用藥因使用方便而廣為接受，陰道給藥因流產效果好而受到關注[4]。錢金鳳等[5]在米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠有效性及安全性的臨床研究中的結論為，米非司酮配伍米索前列醇，陰道組或口服組均有效終止了8～16周妊娠，陰道組流產有效率98.1%，口服組94%，陰道給藥效果優于口服。本研究完全采用米索前列醇陰道給藥的途徑終止8～16周妊娠，同時縮短米索前列醇用藥間隔。結果顯示，對有效流產研究對象的米索前列醇用藥次數進行比較發現，兩組在用藥次數的構成上是有差異的(P<0.05)。

綜上所述，復方米非司酮3片量配伍米索前列醇陰道給藥終止8～16周效果優與米非司酮配伍米索前列醇，且更安全、更簡便、更易于服務對象接受，值得臨床推廣應用。

[1] 中華醫學會計劃生育分會.米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的應用指南[J].中華婦產科雜志，2015，50(5)：321-322.

[2] 黃 偉. 復方米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的臨床效果觀察[J].中國醫藥導報，2010，7(10)：112-113.

[3] 胡 冰，徐 昕. 復方米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的臨床療效比較研究[J].生殖與避孕，2007，27(2)：156-157.

[4] 朱昊平，程利南. 米索前列醇不同給藥途徑終止妊娠的效果[J].中華婦產科雜志，2007,42(11)：787-789.

[5] 錢金鳳，經小平，武淑英，等. 米非司酮序貫配伍米索前列醇終止8～16周妊娠有效性及安全性的臨床研[J].中華婦產科雜志，2015，50(7)：505-509.

本文編輯：周文超

曹小英，女，副主任醫師，從事婦產科臨床工作

R719.8

B

1671-0126(2016)05-0042-03