孟魯司特鈉對嬰幼兒喘息的早期干預及預防哮喘發生的臨床研究

臧亞勤， 徐亮， 沈耀紅

臨床研究

孟魯司特鈉對嬰幼兒喘息的早期干預及預防哮喘發生的臨床研究

臧亞勤， 徐亮， 沈耀紅

目的 觀察孟魯司特鈉咀嚼片早期干預治療對嬰幼兒喘息發作的治療效果以及喘息后哮喘等影響。方法 2013年1月至2015年1月蘇州市立醫院兒科收治住院的嬰幼兒喘息患兒96例，隨機分成觀察組和對照組各48例。對照組給予常規綜合治療，觀察組在對照組治療基礎上給予孟魯司特鈉咀嚼片，觀察短期療效、臨床癥狀評分，隨訪1年半內的哮喘發生率。結果 觀察組總有效率為93.75%(45/48)，顯著高于對照組79.17%(38/48)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組患兒喘息、咳嗽、哮鳴音以及痰鳴音評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組1年半內喘息發作次數明顯少于對照組，平均每次持續時間也顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；隨訪1年半，觀察組哮喘發生率為8.33%(4/48)，明顯低于對照組22.92%(11/48)，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒均無明顯的不良反應發生。結論 孟魯司特鈉咀嚼片早期干預治療提高了治療效果，緩解了急性發作期臨床癥狀，降低了喘息后哮喘的發生率。

嬰幼兒喘息； 哮喘； 孟魯司特鈉咀嚼片； 短期療效

嬰幼兒喘息是兒科臨床中一種常見的由感染、變應原吸入以及先天發育不良等原因引起的一種呼吸道疾病[1]。嬰幼兒由于自身氣道發育尚不完全，氣道壁比較薄，較其他人群更容易發生喘息現象，有數據顯示，5歲以下兒童喘息的發生率可以達到40%左右[2]。嬰幼兒喘息發作的臨床癥狀主要有喘息、咳嗽、有痰，其病理表現有哮喘相似，在發作后，若不及時處理或處理不當，會導致病情的進一步發展，最終轉變為哮喘[3]。對于嬰幼兒喘息的治療目前尚沒有統一的方案，小劑量吸入糖皮質激素、M受體激動劑、β2受體激動劑是目前常用的治療手段，但此類方法不良反應多，且治療后復發率高，不太容易被患兒家長接受。近幾年的研究發現，白三烯在喘息發作以及哮喘的發生中起到了重要的作用，抗白三烯藥物為喘息發作的治療以及哮喘預防提供了一種新的思路[4]。孟魯司特鈉咀嚼片是一種特異性白三烯受體拮抗劑，已經逐漸被應用到了喘息發作的早期治療中。本研究應用孟魯司特鈉咀嚼片對嬰幼兒喘息發作進行了長期的干預，并研究了其短期療效以及預防發展成為哮喘中的作用，其結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2015年1月蘇州市立醫院兒科收治住院的嬰幼兒喘息患兒96例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各48例。觀察組中男29例，女19例；年齡6個月至3歲，平均(1.27±0.15)歲。對照組中男27例，女21例；年齡6個月至3歲，平均(1.31±0.12)歲。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《兒科學》[5]和《中國兒童哮喘診斷與防治指南》[6]中關于“嬰幼兒喘息”的診斷標準。

1.3 納入標準 (1)符合嬰幼兒喘息的診斷標準；(2)經臨床診斷評估確定為輕、中度嬰幼兒喘息性疾病，未出現口唇發紺以及嚴重的呼吸困難等癥狀；(3)年齡6個月至3歲；(4)在急診前3天未使用過糖皮質激素類藥物；(5)喘息反復發作；(6)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)具有氣管肺發育不良、支氣管擴張、支氣管異物、大葉性肺炎、肺結核等疾病者；(2)具有心、腦、腎等器官功能障礙者。

1.5 治療方法 對照組患兒給予常規的綜合性治療，包括在急性發作期給予抗感染治療、祛痰、止咳平喘以及鎮定治療，并進行糖皮質激素[口服潑尼松2 mg/(kg·d)，3～5 d]及β2受體激動劑(妥洛特羅貼劑，每日0.5 mg粘貼于胸部、背部及上臀部，共7 d)等治療。觀察組在對照組治療基礎上給予口服孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，批號：J012972)，每日4 mg，每日晚服。癥狀緩解后持續服用，療程為6個月。

1.6 療效判定標準 (1)觀察兩組臨床癥狀，包括喘息、咳嗽、哮鳴音、痰鳴音等，在治療前、治療后1周按照有無明顯癥狀進行評分，無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分[7-8]。(2)短期療效評價[7-8]：①顯效：治療1周內，患兒的臨床癥狀以及肺部體征有顯著的改善或者完全消失；②有效：治療1周內，患兒的臨床癥狀以及肺部體征較治療前有顯著的改善；③無效：治療1周內，患兒的臨床癥狀和肺部體征沒有明顯的好轉，甚至發生惡化。(3)嬰幼兒哮喘診斷標準[7](計分法)：喘息發作3次3分；肺部出現喘鳴音2分；喘息癥狀突然發作1分；有其他特應性病史，1分；一、二級親屬中哮喘患病史l分；總分≥5分者診斷嬰幼兒哮喘。

1.7 觀察指標 定期隨訪，觀察并記錄患兒在1～6個月，>6～12個月以及>12～18個月時患兒的喘息發作次數以及每次發作持續時間。隨訪1年半后，兩組患兒呼吸道感染(咽部念珠菌感染、急性扁桃體炎、急性咽炎)以及哮喘發生情況。觀察患兒不良反應(厭食、惡心、嘔吐的等)。

2 結果

2.1 兩組嬰幼兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組嬰幼兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=4.36，P<0.05。

表1結果表明，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后臨床癥狀評分比較 治療前兩組患兒喘息、咳嗽、哮鳴音以及痰鳴音評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒喘息、咳嗽、哮鳴音以及痰鳴音評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.3 兩組患兒2年內喘息發作次數、發作持續時間比較 觀察組在各個年齡段喘息發作次數明顯少于對照組，平均每次持續時間也顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表2 兩組患兒治療前后臨床癥狀評分比較±s，分)

注：與對照組比較，at=6.07，6.93，7.01，9.70，P<0.05。

表3 兩組2年內喘息發作次數、發作持續時間比較±s)

注：與對照組比較，at=3.10，2.85，6.66，3.39，29.87，13.15，P<0.05。

2.4 兩組1年半內呼吸道感染以及哮喘發生率比較 見表4。

表4 兩組患兒1年半呼吸道感染以及哮喘發生率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=3.87，P<0.05。

表4結果表明，觀察組哮喘發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組呼吸道感染發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5 不良反應 兩組均無明顯不良反應發生。

3 討論

嬰幼兒喘息發作時兒科臨床中一種常見的疾病，喘憋和肺部哮鳴音是兩種主要的臨床表現，其發病受多種因素的影響，其發病機制尚沒有統一的認識[8]。大部分研究認為，嬰幼兒喘息發作與細菌、病毒感染具有密切的關系，當氣道收到病原體感染后，在引發起到炎癥的同時，在一定程度上增加了氣道反應性，從而導致了呼吸系統變態反應性疾病的發生[9]。嬰幼兒肺部組織發生上不完全，軟骨的彈性以及支撐作用較弱，呼吸道中纖毛運輸能力有限，因此極易發生呼吸系統感染；其次，嬰幼兒支氣管管腔較小，黏液分泌物的增多、炎癥水腫等會導致其發生梗阻，從而引起咳嗽、喘憋、喘息等癥狀的出現[10]。研究發現，在很多喘息發作患兒的血液以及氣道分泌物才在一些與哮喘患兒相類似的炎性物質，這些炎癥物質是支氣管的強收縮劑，通常能夠對氣道黏膜產生刺激并促進其增生，容易導致喘息病情的加重以及哮喘發作[11]。

白三烯被認為是病毒感染相關喘息發病過程中一種重要的炎癥介質，其在早發的喘息癥狀以及哮喘的發展中起到了不可忽視的作用。Tapiainen等[12]研究認為,在喘息發作患者痰中的白三烯水平明顯高于正常人。孟魯司特鈉咀嚼片，是一種具有高度選擇性的白三烯受體拮抗劑，其可以抑制炎性因子釋放、抑制一氧化氮的合成及釋放，從而減少氣道內的變態反應炎癥，降低黏膜水腫現象，抑制氣道分泌物，緩解平滑肌痙攣，有效降低炎性細胞在氣道中的浸潤，有效加速癥狀緩解以及減輕癥狀發作[13]。本研究結果發現，使用孟魯司特鈉咀嚼片治療嬰幼兒喘息發作的總有效率可以達到93.75%，而常規的綜合治療的總有效率僅為79.17%，比較差異具有顯著性。并且治療后，觀察組的喘息、咳嗽、哮鳴音、痰鳴音等臨床癥狀評分也明顯低于對照組，降低了喘息發作的嚴重程度。這一結果表明，在短期內，孟魯司特鈉咀嚼片顯著提高了嬰幼兒喘息發作治療效率，改善了臨床癥狀，在嬰幼兒喘息發作急性期治療中具有重要的意義。臨床發現，在嬰幼兒喘息緩解期若處理不當，容易發展成為哮喘，因此，本研究對嬰幼兒喘息發作進行了長期的孟魯司特鈉咀嚼片治療以及隨訪，結果發現，隨訪1年半使用孟魯司特鈉咀嚼片治療的患兒其喘息發作次數、發作持續時間均較對照組有明顯改善，1年半后哮喘發生率也明顯低于對照組。因此，在嬰幼兒喘息緩解期進行孟魯司特鈉咀嚼片治療能夠有效降低哮喘的發生率，在預防嬰幼兒喘息后哮喘中效果顯著。其次，在隨訪過程中無顯著的不良反應發生，孟魯司特鈉咀嚼片在嬰幼兒喘息發作中治療中的安全性良好。

綜上所述，孟魯司特鈉咀嚼片早期干預治療提高了治療效果，緩解了急性發作期臨床癥狀，降低了喘息后哮喘的發生率，是一種適用于急性期和緩解期的藥物。

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(本文編輯：劉穎)

Clinical study of Montelukast early intervention on severity of wheezing in infants and prevention of the development of asthma

ZANG Yaqin，XU Liang，SHEN Yaohong.

North of Pediatrics，Suzhou City Hospital,Suzhou 215008,China

Objective To study the effect of Montelukast early intervention in wheezing of infants and in the prevention of asthma.Methods Between January 2013 and January 2015, 96 pediatric patients with wheezing were admitted to the Suzhou Municipal Hospital, and they were divided randomly into observation group and control group, each with 48 cases. The control group was treated with conventional therapy, while Montelukast sodium chewable tablets were given in observation group on the basis of treatment for control group. Observe the short-term effect and the clinical symptom score, and the incidence of asthma was followed up for 1.5 years.Results The total short-term rate was 93.75% in observation group and which was significantly higher than that of control group(79.17%), the difference being significant(P<0.05). After treatment, symptom scores for observation group significantly reduced, which were significantly lower than the control group, the difference being significant(P<0.05). Wheezing episodes for the observation group were significantly fewer than the control group, and the average duration was significantly shorter than the control group within 1 and a half years, the difference being significant(P<0.05). After 1 and a half years of follow-up, the incidence of asthma in the observation group was significantly lower than the control group, the difference being significant(P<0.05). No obvious adverse reaction occurred in both groups.Conclusion Montelukast early intervention can improve outcomes, alleviate clinical symptoms of acute exacerbation and reduce the incidence of asthma after wheezing.

Infant wheezing; Asthma; Montelakast sodium chewable tablets; Short-term effect

215008 江蘇 蘇州，蘇州市立醫院北區兒科(臧亞勤，沈耀紅)，東區兒科(徐亮)

臧亞勤(1975-)，女，副主任醫師。研究方向：小兒用藥

徐亮，E-mail：13656212716@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.06.024

R256.12

A

1674-3865(2016)06-0622-04

2016-08-09)