二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病及其對血清C反應(yīng)蛋白及血脂水平的影響

鮑盛杰

二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病及其對血清C反應(yīng)蛋白及血脂水平的影響

鮑盛杰

目的探討二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病（GDM）的療效，及其對血清C反應(yīng)蛋白和血脂水平的影響。方法依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將160例GDM患者分為對照組和觀察組，各80例。對照組給予胰島素治療，觀察組給予二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療。結(jié)果治療前，兩組空腹血糖（FPG），餐后2 h血糖、分娩時FPG與餐后2 h血糖差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）；治療3個月、6個月后，觀察組FPG、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）均達(dá)到正常指標(biāo)，與治療前差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。治療后，兩組各項指標(biāo)均較治療前低，觀察組治療后的各項指與治療前差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），觀察組體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、HbA1c、總膽固醇（TC）、FPG、空腹血清胰島素（FINS）幾項，與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；觀察組糖尿病的發(fā)生率低于對照組（＜0.05）。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療GDM效果顯著。

妊娠期；糖尿病；藥物療法；二甲雙胍；胰島素；C反應(yīng)蛋白；血脂

妊娠期糖尿病（GDM）是無糖尿病病史的患者在妊娠期首次出現(xiàn)不同程度的糖代謝異常，或被診斷為糖耐量發(fā)生異常，占妊娠合并糖尿病患者總?cè)藬?shù)的80%以上，尤其是近年來發(fā)病率逐漸攀升[1]。若GDM患者一旦確診，就必須立即采取積極的干預(yù)措施，否則會增加母嬰的病發(fā)癥或妊娠不良結(jié)局[2]。本研究通過使用二甲雙胍聯(lián)合胰島素對GDM的孕婦進(jìn)行治療，并探討其對血清C反應(yīng)蛋白及血脂水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年2月至2013年2月浙江省湖州市第一人民醫(yī)院收治的GDM患者160例，均于妊娠第24～28周發(fā)病；年齡23～33歲；初次妊娠、單胎；發(fā)現(xiàn)糖尿病的癥狀后只用過飲食治療但未達(dá)到滿意效果，需要進(jìn)行藥物治療；用藥的時間在27周左右[3]。排除酮癥酸中毒、肝腎功能不全患者；心力衰竭、心肌梗死、嚴(yán)重感染、外傷、手術(shù)、低血壓；有藥物過敏史者；有乳酸性酸中毒病史者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各80例。對照組年齡24～33歲，平均（29.8±5.7）歲；初產(chǎn)婦41例，經(jīng)產(chǎn)婦39例。觀察組年齡23～32歲，平均（29.5±5.8）歲；初產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦38例。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、口服葡萄糖耐量（OGTT）、家族糖尿病史、出現(xiàn)妊娠前糖尿病例數(shù)及孕周等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05），見表1。

1.2 方法患者術(shù)前均控制飲食。對照組用胰島素進(jìn)行治療，每天于早餐和晚餐前30 min使用精蛋白生物合成人胰島素注射液皮下注射，起始量為0.2～0.3U·kg－1·d－1，其中2/3的量在早餐前進(jìn)行注射。治療一直進(jìn)行到妊娠結(jié)束，對于血糖未達(dá)標(biāo)的患者，增加劑量4～6 U，并使用此劑量進(jìn)行治療直到達(dá)標(biāo)。觀察組使用二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療，胰島素用法同上，二甲雙胍500mg/次口服，2次/d，逐漸增加藥品劑量直至2500mg/d，維持此劑量直到妊娠結(jié)束為止。

1.3 觀察指標(biāo)患者均獲隨訪，每2個月門診隨訪1次，共隨訪1年。運(yùn)用葡萄糖氧化酶法測量空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG），測量患者的身高、體質(zhì)量，并計算BMI；測量臀圍、腰圍，計算腰臀的比例和FPG；運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法來進(jìn)行空腹血清胰島素（FINS）的測量；應(yīng)用生化分析儀來測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白的膽固醇的含量（LDL-C）；用免疫比濁法檢測高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和HbA1c，計算胰島素敏感指數(shù)（ISI）：ISI=1/（FINS的測定值×FPG的測定值）[4]。于治療后復(fù)查OGTT，明確是否發(fā)展為糖尿病。FBG達(dá)標(biāo)要求＜7.0 mmol/L，2 h PG達(dá)標(biāo)要求＜10 mmol/L，在治療過程中，無患者因藥物過敏反應(yīng)而停止用藥。

1.4 統(tǒng)計方法運(yùn)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗；計數(shù)資料采用檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前與分娩時血糖控制情況比較兩組治療前FPG、2 h PG及分娩時FPG、2 h PG等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05），見表2。

表1 兩組一般資料的比較

表2 兩組治療前與分娩時血糖控制情況比較mmol/L

表3 觀察組患者治療前后血糖、HbA1c比較

2.2 觀察組治療前后的血糖、HbA1c比較治療3個月、6個月后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c均達(dá)到正常指標(biāo)，與治療前差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后BMI、血糖、血脂及hs-CRP比較治療后，觀察組BMI、血糖、血脂及hs-CRP各項指標(biāo)均較治療前下降（均＜0.05），對照組各項指標(biāo)與治療前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均＞0.05）；觀察組BMI、HbA1c、TC、FPG及FINS與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05），見表4。

2.4 兩組1年后糖尿病發(fā)病率比較隨訪1年，觀察組發(fā)生糖尿病5例（6.25%），對照組15例（18.75%），觀察組糖尿病發(fā)生率低于對照組（=18.896，＜0.05）。

3 討論

二甲雙胍作為雙胍類口服降血糖藥，具有多種應(yīng)用功能，如延緩胃腸道對葡萄糖的攝取，增加胰島素的敏感性及對外周葡萄糖的利用效果，還可以使肝、腎過度的糖原異生得到抑制，維持非糖尿病患者的血糖含量水平[5-8]。其主要的降糖機(jī)制可以歸納為：促進(jìn)組織細(xì)胞對周圍葡萄糖的利用率；降低肝糖原的異生作用及肝糖輸出；減少腸壁細(xì)胞對葡萄糖的攝取量；不干涉脂肪的合成作用，對正常人的糖代謝無明顯影響，與胰島素機(jī)制不同，一般不會造成低血糖[9-11]。二甲雙胍造成患者乳酸酸中毒的可能性很小，較為安全，且有準(zhǔn)確的降糖效果，對非胰島素依賴型糖尿病的肥胖和非肥胖患者均有療效[12]。皮下注射胰島素治療糖尿病需反復(fù)多次注射，增加了患者的痛苦，可能造成感染，用藥劑量也不好掌握，常用低劑量追加到高劑量，治標(biāo)不治本[13]。本研究顯示，治療3個月、6個月后，觀察組血糖、HbA1水平均達(dá)到正常指標(biāo)，BMI、HbA1c、TC、FPG、FINS水平均較治療前及對照組低，hs-CRP及血脂水平均被控制在正常值。隨訪1年，觀察組糖尿病發(fā)生率低于對照組（＜0.05）。

表4 兩組治療前后BMI、血糖、血脂及hs-CRP比較

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療GDM比單用胰島素治療效果更好，能明顯改善患者的妊娠結(jié)局，降低孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.048

R446；R587.1

A

1671-0800(2016)12-1632-03

2016-09-15

（本文編輯：孫海兒）

313000浙江省湖州，湖州市第一人民醫(yī)院

鮑盛杰，Email:21870707@qq.com