明目地黃丸和三七血傷寧膠囊聯合西醫治療非增殖期2型糖尿病性視網膜病變的觀察

汪洋

（浙江省磐安縣人民醫院，浙江 磐安 322300）

明目地黃丸和三七血傷寧膠囊聯合西醫治療非增殖期2型糖尿病性視網膜病變的觀察

汪洋

（浙江省磐安縣人民醫院，浙江 磐安 322300）

目的觀察明目地黃丸和三七血傷寧膠囊聯合西醫治療非增殖期2型糖尿病視網膜病變 （NPDR）的臨床療效。方法 86例患者按隨機數字表法分為觀察組45例（60眼）及對照組41例（52眼）兩組。對照組糖尿病飲食，并口服西藥控制血糖、血壓，采用阿斯匹林抗凝及其他對癥處理，靜脈滴注銀杏達莫注射液。治療組在對照組治療的基礎上予明目地黃丸和三七血傷寧膠囊。15 d為1個療程，連續治療3個療程。比較兩組治療療效、病變程度和不良反應發生率。結果觀察組的總有效率95.56%優于對照組的82.93%（P＜0.05）。治療前兩組視網膜病變程度差別不大（P＞0.05）。兩組治療后視網膜病變程度均較治療前改善（P＜0.05），且治療組改善優于對照組（P＜0.05）。兩組治療前視力、微血管瘤數目和出血斑面積差別不大（均P＞0.05）。治療后兩組視力與治療前比較均有提高，且觀察組視力優于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組微血管瘤數目和出血斑面積與治療前比較均改善（P＜0.05），而對照組微血管瘤數目和出血斑面積與治療前比較差別不大（均P＞0.05）。兩組均未見胃腸及其他明顯不良反應和過敏反應。結論明目地黃丸和三七血傷寧膠囊聯合西醫治療NPDR療效確切，可有效改善病變程度，無明顯不良反應。

2型糖尿病 視網膜病變 明目地黃丸 三七血傷寧膠囊 西醫

糖尿病（DM）是可影響全身各臟器和組織血糖代謝的代謝性疾病之一，其中2型糖尿病（T2DM）由于其發病隱匿而日益受到重視。近年來隨著我國居民膳食結構和生活方式的改變，T2DM發病率在我國呈增高趨勢。糖尿病性視網膜病變（DR）是糖尿病（DM）常見的嚴重并發癥之一，隨著其病程延長，患者雙眼可先后發病，可致黃斑區水腫、滲出、眼底出血等，甚者視網膜脫離、失明，亦為眼科常見致盲疾病之一，其目前臨床上采用藥物保守治療、激光療法和玻璃體切割手術治療等，但單純運用西藥治療，其效果不甚理想。臨床多以盡量較少和控制并發癥發生為主［1-2］。筆者在采用常規服用降糖西藥或注射胰島素的基礎上，加用明目地黃丸和三七血傷寧膠囊聯合西醫治療非增殖期糖尿病視網膜病變（NPDR）86例，取得了較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參照符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》［3］診斷標準及《眼底病學》［4］中DR的診斷及分期標準確診。糖尿病視網膜病變按2002年國際分類法［5］。中醫診斷及辨證分型標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］，結合患者臨床表現，辨證為氣陰兩虛兼血瘀者。1）納入標準：符合上述診斷標準；年齡＞40歲，＜80歲；患者均經體格檢查和眼底鏡、熒光造影診斷為非增殖型DR，且雙眼中無增殖型DR病變者；知情同意參加本次研究，并簽署協議書；患者均行眼底熒光血管造影，均有不同程度眼底視網膜動脈硬化或視網膜與黃斑區出血、水腫以及滲出等；屬于糖尿病視網膜病變輕、中、重度NPDR者。2）排除標準：近期有糖尿病酮癥酸中毒、惡性高血壓、心腦血管疾病等急危重癥者；合并有其他眼病者，如青光眼、嚴重白內障、增殖型DR者等；患有其他疾病或合并癥者；不配合，或未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全者；患有精神病者；過敏性疾病或對本研究藥物過敏者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 選取2012年1月至2015年12月筆者所在醫院院門診、住院患者86例112眼，其中男性35例，女性47例；年齡45~72歲，平均（61.46±8.49）歲。按隨機數字表法分為兩組，觀察組45例（60眼）及對照組41例 （52眼）。觀察組45例，男性20例（25眼），女性25例（35眼）；年齡40~72歲，平均（56.86± 8.40）歲；糖尿病病程2~28年，平均（11.54±2.84）年；空腹血糖8.3~14.8 mmol/L，平均（11.51±3.36）mmol/L；合并高血壓病者11例，合并周圍神經病變者8例；糖尿病視網膜病變輕度（Ⅱ）NPDR 14例，中度（Ⅲ）NPDR 21例，重度（Ⅳ）NPDR 10例。對照組41例，男性17例（20眼），女性24例（32眼）；年齡43~74歲，平均（58.13± 7.60）歲；糖尿病病程2~25年，平均（12.10±1.96）年；空腹血糖8.2~15.1 mmol/L，平均（11.82±3.45）mmol/L；合并高血壓病者12例，合并周圍神經病變者10例；糖尿病視網膜病變輕度（Ⅱ）NPDR 13例，中度（Ⅲ）NPDR 19例，重度（Ⅳ）NPDR 9例。兩組臨床資料性別、年齡、病程、血糖、合并癥等比較差異無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組嚴格采用糖尿病飲食，合并高血壓者低鹽飲食。口服磺脲類（單用或聯用），如達美康、美吡達、二甲雙胍等降糖西藥或注射胰島素等控制血糖；根據患者病情選用降壓藥（如ACEI類等）控制血壓、阿斯匹林抗凝等對癥處理。靜脈滴注銀杏達莫注射液（5 mL，湖北民康制藥有限公司，國藥準字H42022870）20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，每日2次。治療組在對照組基礎上加補益肝腎、益氣養陰活血的明目地黃丸 （北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020166，每次9 g，每日2次）和三七血傷寧膠囊（桂林三金有限公司，國藥準字國藥準字Z45020612，每次0.8 g，每日3次）。14 d為1個療程，每個療程間隔3 d。兩組均連續治療2個療程。全部患者追蹤隨訪觀察5個月至1年。

1.4 觀察指標 記錄兩組治療期間，眼科常規檢查及眼底檢查結果、視網膜出血及滲出范圍、微血管瘤數量及視力變化等情況。

1.5 療效標準 病變程度參考相關文獻［5］；療效判定標準參照《中醫病癥診斷療效標準》［7］制定。顯效：眼底出血點、硬性滲出及棉絮斑明顯減少，黃斑水腫消退，微血管瘤數量減少，熒光素滲漏消失，視力提高4行以上。有效：眼底出血點、硬性滲出及棉絮斑明顯減少，黃斑水腫減弱，微血管瘤數量減少或未增多，熒光素滲漏減輕，視力提高2行以上。無效：眼底出血點、硬性滲出及棉絮斑無改變或增多，微血管瘤數量改變增多，熒光素滲漏不變或加重，視力無進步或下降。

1.6 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件處理。計量資料以（s）表示，采用t檢驗。計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。等級資料采用非參數秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 見表1。結果示，觀察組的總有效率優于對照組 （P＜0.05）。其中觀察組總有效率為95.56%（60只眼，總有效58只），對照組總有效率為82.93%（52只眼，總有效43只）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后視網膜病變程度比較 見表2。結果示，治療前兩組視網膜病變程度差別不大 （P＞0.05）。兩組治療后視網膜病變程度均較治療前改善（P＜0.05），且治療組改善優于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后視網膜病變程度比較（n）

2.3 兩組治療前后視力比較 見表3。兩組治療前視力差別不大（P＞0.05）。治療后兩組視力與治療前比較均有提高，且觀察組視力優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組視力比較（s）

表3 兩組視力比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 眼數（n） 治療前 治療后觀察組 60 0.54±0.19 0.79±0.26*△對照組 52 0.55±0.24 0.64±0.17*

2.4 兩組治療前后微血管瘤數目和出血斑面積比較見表4。兩組患者均經熒光血管造影及眼底照相，結果示，兩組治療前微血管瘤數目和出血斑面積差別不大（均P＞0.05）。治療后觀察組微血管瘤數目和出血斑面積與治療前比較均改善（P＜0.05）。而對照組微血管瘤數目和出血斑面積與治療前比較差別不大 （均P＞0.05）。

表4 兩組微血管瘤數目和出血斑面積比較（s）

表4 兩組微血管瘤數目和出血斑面積比較（s）

組 別 時間 微血管瘤數目 出血斑面積觀察組 治療前 13.4±3.5 1.4±0.5（n＝60） 治療后 8.7±2.2*△0.7±0.2*△對照組 治療前 14.1±3.2 1.6±0.3（n＝52） 治療后 13.5±3.8*1.5±0.7*

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組均未見胃腸及其它明顯不良反應和過敏反應。

3 討 論

DM是一種全身各臟器和組織血糖代謝紊亂的代謝性疾病。糖尿病在我國發病率一直居高不下，調查結果顯示［8］，我國30歲以上人群糖尿病患病率達11.6%，糖尿病患者全國約1.39億。其中2型糖尿病（T2DM）由于其發病隱匿而日益受到重視，是現代常見的內分泌系統慢性疾病之一，近年來隨著人們膳食結構和生活方式的的改變，T2DM發病率日益增高。糖尿病性視網膜病變（DR）是糖尿病常見的嚴重并發癥之一。隨著其病程的延長，患者雙眼可先后發病，可致黃斑區水腫、滲出、眼底出血甚者視網膜脫離、失明，為眼科常見致盲疾病之一，其發病機制目前尚未明確，目前臨床上采用藥物保守治療、激光療法和玻璃體切割手術治療等，但單純運用西藥治療，其效果不甚理想。臨床多以盡量較少和控制并發癥發生為主。

DM可歸屬于中醫學“消渴”“心悸”“眩暈”等范疇［9］，糖尿病所致視網膜病變則可屬中醫學“視瞻昏渺”“云霧移睛”“暴盲”等范疇，其可因七情所傷，外感之毒，久病傷腎，氣血虧損所致；肝腎虧虛或陰虛火旺，上灼目絡或由先天不足，后天失養而陰虛火旺、肝腎不足、血虛致瘀，精不上榮于目而致［10-11］。現代研究認為糖尿病患者的毛細血管壁血管內皮水腫，壁細胞消失，壁管抵抗力下降、脂肪顆粒沉著和血管緊張性消失，進而血液瘀積于血管壁致局部內壓增高，形成出血斑和滲出點，從而引發視乳頭病變、視網膜病變［12］。糖尿病視網膜病變中醫分型中以氣陰兩虛較為多見［13］。糖尿病性視網膜病變患者，糖尿病是其根本，故其治療必須控制血糖。中醫認為糖尿病主要病機為以氣陰兩虛為本，燥熱內生為標，氣陰兩虧虛熱內生，燥熱日久耗傷氣陰，兩者互為因果，病變臟腑以肺、脾胃、腎為主。DR病機主要由其原發之糖尿病氣陰兩虛、陰虛火旺，氣虛無力而血瘀，火旺煉津血而致瘀血阻絡，目失所養而致。氣陰兩虛為本，血瘀為標。現代研究也表明，DR患者眼底微循環障礙、血液流變學發生改變等［14］，這也是中西醫結合治療糖尿病性視網膜病變的共同基礎。

本研究采用補益肝腎、益氣養陰活血的明目地黃丸和三七血傷寧膠囊聯合銀杏達莫注射液治療。明目地黃丸是在六味地黃丸［熟地黃、山茱萸（制）、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉］基礎上加枸杞子、菊花、蒺藜、石決明（煅）及滋陰養血的當歸、白芍組成。方中熟地黃滋陰補血，益精填髓；山茱萸補益肝腎，澀精固脫；牡丹皮清熱涼血，活血化瘀；山藥補脾養胃，生津益肺，補腎澀精；茯苓利水滲濕，健脾寧心；澤瀉利小便，清濕熱；枸杞子補腎益精，養肝明目；菊花善清利頭目，宣散肝經之熱；蒺藜平肝解郁，活血祛風，明目；石決明平肝清熱，明目去翳；及當歸、白芍滋陰養血、柔肝。諸藥合用，共奏滋陰、養肝明目之功。主治肝腎陰虛，目澀畏光，視物模糊，迎風流淚。現代醫學研究證實枸杞子、菊花可降低血脂、血糖水平，促進巨噬細胞吞噬；枸杞子含有的多種維生素、糖類及微量元素，可增強機體免疫能力，促進微循環改善，營養視網膜及視神經等［15］，是眼病專用方藥，枸杞子凡由肝腎陰虛而引起之內障眼病皆可用之，全身無證可辨之瞳神疾患亦可服之［16］。三七血傷寧膠囊主要成分為三七，其可活血化瘀、擴血管、降低血小板聚集、改善微循環等；其所含三七皂甙A、B可縮短凝血時間，促進血小板活化而有止血作用；其可抑制炎癥介質釋放、白細胞游走，從而可減輕視網膜炎性細胞浸潤，防止視網膜增殖等［2，17］。銀杏達莫注射液主要藥理作用為調節血管舒縮、清除自由基和改善血液流變學，抑制血小板凝集等［18-22］。

本研究結果示，采用明目地黃丸與三七血傷寧膠囊聯合西藥治療糖尿病性視網膜病變，能提高療效，改善患者病變程度，提高患者生活質量。

綜上所述，采用明目地黃丸與三七血傷寧膠囊聯合西藥治療非增殖期糖尿病性視網膜病變的治療，可提高療效，改善眼底病理變化，提高患者生活質量方面，無明顯不良反應，值得進一步深入研究。

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1004-745X（2016）12-2345-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.12.043

2016-09-22）