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布魯桿菌病性脊柱炎的診治及鑒別診斷

2017-01-12 11:42:51蔡曉宇買爾旦買買提牙克甫阿不力孜
中國防癆雜志 2017年12期
關鍵詞:手術

蔡曉宇 買爾旦·買買提 牙克甫·阿不力孜

·綜述

布魯桿菌病性脊柱炎的診治及鑒別診斷

蔡曉宇 買爾旦·買買提 牙克甫·阿不力孜

布魯桿菌侵襲脊柱引起椎間盤炎或椎體炎時稱為布魯桿菌病性脊柱炎(brucellar spondylitis,BS)。早期可通過影像學、實驗室檢測結合臨床表現準確診斷;其中,BS主要需要與脊柱結核相鑒別。明確診斷后需進行聯合、規范、足量、足療程用藥控制BS。對于單純藥物治療及保守治療效果差、符合手術適應證的患者,可在藥物治療的基礎上,根據病情采取前路、后路或前后路聯合手術,徹底進行病灶清除,同時使用內固定裝置增加脊柱的穩定性,以便更加有利于癥狀的改善,防止疾病復發。對于微創手術治療BS,應嚴格按照手術適應證制定手術方案。目前,BS的診療工作雖已取得長足的進展,但深入的研究、制定規范化的診療標準仍必不可少。

布魯桿菌病; 脊柱炎; 結核, 脊柱; 診斷, 鑒別; 藥物療法; 外科手術; 綜述

布魯桿菌病(brucellosis)又稱為地中海弛張熱、馬爾他熱或波浪熱,是由布魯桿菌感染引起的系統性、感染性及超敏反應性人畜共患傳染病,是世界范圍內最常見的人畜共患傳染病,每年新增50萬例患者[1]。在我國,布魯桿菌病疫情主要分布在內蒙古、山西、黑龍江、新疆、河北、陜西、吉林、遼寧、河南等省份,迄今全國布魯桿菌病疫情回升省區已超過20個,被國家列為二類傳染病[2]。主要傳染源為患病動物及其奶制品,經體表皮膚黏膜、消化道及呼吸道傳播[3]。在體內經血液播散至全身各組織及器官,其臨床表現以長期間斷性發熱、乏力、多汗、全身肌肉及大關節疼痛,以及肝、脾、淋巴結腫大為特點[4]。當侵襲脊柱引起椎間盤炎或椎體炎時稱為布魯桿菌病性脊柱炎(brucellar spondylitis,BS)[5],是布魯桿菌病骨關節系統表現之一,在布魯桿菌病中的發病率可高達65%[6-8]。該病侵及脊柱多個部位,以腰椎最為多見,約占BS的78%[6,9],其中腰4、5椎體發病率最高[3]。BS無特異性的臨床癥狀與體征,僅靠臨床表現診斷較為困難[5],臨床上對BS誤診并因此延遲治療的患者仍比較多,最易誤診為脊柱結核[10]。筆者現對BS的診斷及鑒別診斷與治療進展進行綜述。

BS的診斷

一、臨床表現

BS的臨床表現包括全身中毒癥狀和感染性脊柱炎的癥狀及體征。全身癥狀可有發熱、多汗、乏力、食欲減退,以及出現肝、脾、淋巴結腫大,有些患者還會伴有四肢關節疼痛[4]。脊柱感染性病變最為典型的癥狀為病變部位疼痛,活動后加重,發熱時疼痛明顯加重,壓痛、 叩擊痛陽性,病變部位局部活動受限。神經根受壓癥狀的發生率約為12%[11],主要表現為相應神經支配區的放射性疼痛、麻木、肌力減弱及反射改變等。嚴重者出現脊髓受壓癥狀甚至可因硬膜外膿腫壓迫脊髓造成癱瘓。患者出現間歇性或不規則發熱時,體溫多為37.6 ℃~39.0 ℃,常午后出現高熱。

二、影像學表現

(一)X線脊柱攝影表現

早期X線脊柱攝影表現不具有特異性,一般約3個月后出現明顯X線表現的改變[12]。多表現為椎體破壞,其中邊緣型骨質破壞最常見。椎體中心亦可被侵犯,但死骨少見,無椎體壓縮征象[13],椎間隙變窄,病變部上下終板及椎體緣不規則,椎間小關節間隙變窄甚至消失,有時可見蟲蝕樣破壞、下腰椎前后縱韌帶鈣化。

(二)CT表現

BS主要CT表現為椎體邊緣多發性、不規則骨質破壞,骨小梁粗大紊亂,破壞灶周圍有程度不等的增生及硬化,增生的骨刺及形成的骨贅突出向椎體邊緣,慢性期尤甚。椎體中心也可發生骨質破壞,少見骨質疏松,嚴重時有骨橋形成,椎旁寒性膿腫少見[14]。

(三)MRI表現

MRI是診斷BS首選的影像學檢查方法[15]。急性期病變椎體、終板、椎間盤在 T1WI表現為低信號,在T2WI表現為高信號。在亞急性期和慢性期,受侵椎體和椎間盤在T1WI和T2WI圖像上表現為不均一信號。當脊髓或神經受壓時,MRI可清楚地顯示椎旁或椎管內膿腫。當膿腫、破壞的椎間盤或炎性肉芽組織突入椎管時,可見相應平面的脊髓、神經根受壓[16]。磁共振彌散加權成像(DWI)在BS的診斷中有重要意義,可快速、敏感地區分急性期和慢性期的脊柱炎。急性期BS的椎體及終板呈現高信號,然而在慢性期則呈現低信號。

三、實驗室檢測

目前,臨床上對布魯桿菌病診斷的主要依據是血清學和病原學診斷結果。

(一)一般實驗室檢查

白細胞計數正常或偏低,淋巴細胞相對增多,有時可見異常淋巴細胞,少數患者可見血小板減少。急性期可出現血紅細胞沉降率(ESR)加快[17]。

(二)血清學檢測

1. 凝集試驗:在臨床上主要包括試管凝集試驗(SAT)、虎紅平板凝集試驗(RBPT)及平板凝集試驗(PAT)。

SAT:SAT滴度≥1∶100;或病程達到1年以上者,滴度≥1∶50;6個月內有布魯桿菌疫苗接種史者,滴度≥1∶100[18]。急性期80%的患者SAT呈陽性反應,慢性期30%的患者SAT呈陽性反應。故陰性者也不能排除布魯桿菌病。所以此法一般不作單獨使用,而是與其他檢測方法聯合使用。

RBPT及PAT:多用于初篩。RBPT與SAT 相比,敏感度為91.42%,特異度為56.76%,符合率為79.44%[19]。對于疑似患者,初篩試驗一項以上陽性者為臨床診斷患者[17]。

2. 補體結合試驗(CFT):滴度≥1∶10可進行診斷[18]。

臨床診斷布魯桿菌病最常用的是血清凝集試驗及補體結合試驗,除此之外抗人免疫球蛋白試驗(Coombs試驗)適用于復雜慢性患者,滴度≥1∶400為布魯桿菌病的診斷標準。但由于程序復雜及耗時較長,因此在臨床上不作為常規檢查。

(三)分子生物學即聚合酶鏈式反應(PCR)

該技術可簡便、快速地從微量生物材料中以指數擴增的方式獲得大量特定的核酸,從而進行布魯桿菌病的鑒定。其生物安全性高,但診斷費用及技術要求較高[20]。

(四)病原學檢查

血培養是診斷的金標準。從患者血液、骨髓、關節液、腦脊液、尿液及淋巴液等組織中可培養分離出布魯桿菌,但陽性率為10%~74%不等[11,17]。其影響因素包括病程長短、菌血癥狀態、是否并發系統感染、采血時機、采血之前是否接受抗感染治療及檢驗者操作熟練度等。然而BS患者多處于布魯桿菌病的亞急性期或慢性期[21],血培養的陽性率約為30%。由于多數患者誤診為脊柱結核從而接受抗結核藥物治療,其中利福平、鏈霉素也是治療布魯桿菌病的主要藥物,故血培養陽性率偏低[22]。

(五)病理學表現

病理活檢時,鏡下可見病變組織細胞增生、肉芽腫形成、增生性結節。其肉芽組織內可見淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞及上皮細胞浸潤,組成結節性病灶。炎性細胞中以淋巴細胞多見。

與脊柱結核等疾病的鑒別診斷

一、脊柱結核

(一)脊柱結核的診斷與確診

BS因其臨床表現和影像學等方面與脊柱結核有很多相似之處,故常誤診為脊柱結核,誤診率可達62.96%[23]。脊柱結核的診斷主要包括4個方面:臨床表現、實驗室檢測、影像學檢查和病理診斷。病理診斷是作為臨床定性診斷的主要方法[24]。

1.臨床表現:脊柱結核多繼發于肺結核,患者常出現慢性疾病的表現。如食欲不振、全身乏力、午后低熱、夜間盜汗、消瘦,通常不伴高熱,肝脾腫大少見,且無明顯大汗。腰背部疼痛較輕,體格檢查可發現局部觸痛、肌肉痙攣及運動受限等表現。嚴重者可出現脊柱畸形及神經損傷的癥狀[25]。

2.影像學檢查:脊柱結核可分為中央型椎體結核、邊緣型椎體結核、前側型椎體結核(骨膜下型)[26]。通常可見2個或2個以上椎體受累,以椎體骨質破壞、死骨形成為主的結核性肉芽組織炎癥,后凸畸形者多見[24]。多發于脊柱胸腰段,常引起椎體塌陷,椎間隙狹窄,膿腫形成,包括椎旁膿腫和(或)流注膿腫[27]。椎管受累可致脊髓或硬膜囊受壓。結核病灶除了破壞骨皮質和骨膜,也可侵犯軟組織形成竇道或繼發感染。

3.實驗室檢測:(1)ESR:脊柱結核患者的ESR可出現明顯增快(>100 mm/1 h)。ESR增快可見于各種炎癥、感染、高球蛋白血癥、腫瘤、貧血等,所以該項檢查缺少特異性;(2)結核菌素皮膚試驗(PPD):硬結平均直徑在5 mm及5 mm 以上為陽性;5~9 mm為一般陽性;10~19 mm為中度陽性;20 mm以上或雖不到20 mm但伴有局部水皰、出血、壞死或淋巴管炎者為強陽性[28];(3)細菌培養、痰涂片、痰找結核分枝桿菌:結核分枝桿菌培養結果呈陽性所需時間為2~4周,敏感度只有50%;(4)PCR:特異度高達98%,敏感度為85%,陽性預測值為95%,陰性預測值為93%[28]。檢測所需時間短且準確性高,但花費昂貴且需嚴格防止標本污染。

4.病理檢查:脊柱結核的病理變化主要有炎性滲出病變、增生病變、壞死病變3個基本類型,常以某一種或兩種病變為主。鏡下可見骨質破壞、死骨形成、干酪樣壞死、上皮細胞肉芽腫及典型結核結節特征性病變,以及巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞滲出的不典型急性炎性反應和纖維組織、毛細血管增生為主的慢性炎癥反應及鈣化[24]。

(二)BS的確診

BS目前尚無統一的診斷標準,主要依靠流行病學史、臨床癥狀、體征、影像學表現、實驗室檢查及局部的活組織病理檢查確診[8]。一般認為符合下列標準者為確診患者[7,23]:(1)發病前有家畜或畜產品、布魯桿菌培養物等接觸史或有布魯桿菌病流行區游歷史;(2)布魯桿菌病全身癥狀表現,X線、CT或MRI證實脊柱受累,符合BS改變特點;(3)血清學檢查中一項及以上陽性及病理結果證實為非結核性肉芽組織,血培養可見布魯桿菌,符合國家衛生部頒布的診斷標準[18]。

(三)BS與脊柱結核的鑒別診斷

BS多發于腰椎,腰4、腰5椎體發病率最高,以椎間盤炎癥改變為特征,死骨、椎體破壞及椎旁膿腫少見。通過全身癥狀(發熱、局部疼痛、體質量減輕)、肺部受累情況、炎性標志物、影像學檢查及術中取組織病理檢查可確認診斷。

二、與其他疾病的鑒別

1.化膿性脊柱炎:典型的化膿性脊柱炎可有體溫持續升高,非波浪熱,依據全身中毒現象、局部劇烈疼痛、局部壓痛與肌緊張、脊柱僵硬呈板狀、白細胞總數高、ESR加快、血培養陽性及分離出化膿性致病菌等可確診[15]。

2.腰椎間盤突出癥:腰椎間盤突出癥和BS早期病椎上、下終板均表現為終板炎性改變,但前者范圍小,臨床上多見于急性創傷性椎間盤突出,不伴發熱和全身中毒癥狀,無椎體骨質破壞,CT和MRI可見椎間盤突出于椎管,椎間隙變窄,影像學檢查即可確診[12]。

3.脊柱腫瘤:結合臨床表現、實驗室檢查及影像學檢查,脊柱腫瘤常不難鑒別。血清學檢查也可以幫助鑒別[12]。

BS的治療

目前,BS的治療仍缺乏統一的治療方案及標準,治療手段為保守治療及手術治療。保守治療包括藥物治療、臥床制動、活動時佩戴腰圍或支具保護、加強對癥及支持療法,其中藥物治療是治療和防止BS復發的主要方法。手術治療是建立在藥物治療的基礎上,目的為清除病灶,解除脊髓、硬膜囊或神經根壓迫,維持與重建脊柱的穩定性,減少并發癥,促進患者早期康復[7,15]。

一、藥物治療

適應證:(1)發病早期、一般急性期,無神經受損癥狀;(2)影像學表現椎體破壞不明顯、脊柱穩定性良好;(3)未見明顯椎管內膿腫及椎旁軟組織腫脹[5]。

治療布魯桿菌病通常使用四環素類、利福平、氨基糖苷類、甲氧芐啶類、磺胺甲基異惡唑類和氟喹諾酮類等藥物。根據WHO第六次聯合公報所制定的原則,采用多西環素+鏈霉素或依據這一方案的同類藥物替換治療。常用化療方案為:(1)多西環素+鏈霉素(慶大霉素)[29],多西環素0.2 g/次,口服,1次/d,治療6 周;鏈霉素1 g/次,肌內注射,1次/d,治療2周;或慶大霉素取代鏈霉素,16萬U/次,肌內注射,2次/d,治療1周。(2)多西環素+利福平,多西環素0.2 g/次,口服,1次/d;利福平0.45 g/次,晨起頓服1次/d,治療6周。根據我國衛生部2012年印發的《布魯氏菌病診療指南(試行)》,對布魯桿菌病并發脊柱炎患者采用的治療方案為:多西環素0.2 g/d+利福平0.6 g/d+氟喹諾酮類及三代頭孢菌素類藥物,用藥時長2周[2]。其中四環素類是抗菌治療的主要且最為有效的藥物。買爾旦·買買提等[23]在患者明確診斷后給予利福平0.45 g(口服,1次/d)+多西環素0.1 g(口服,1次/d),持續治療6周后復查SAT、RBPT、ESR及C反應蛋白,均好轉。Koubaa等[30]對32例患者進行藥物治療,18例口服多西環素0.2 g/d及利福平0.9 g/d;11例接受聯合多西環素0.2 g/d、利福平0.9 g/d及甲氧芐啶0.48 g/d的治療方案;3例患者接受聯合多西環素0.2 g/d、利福平0.9 g/d、氧氟沙星0.4 g/d的治療方案,服藥時間為3個月,均取得良好的臨床療效。Hashemi等[31]對219例BS患者進行隨機臨床試驗,發現聯合應用多西環素和鏈霉素的治療有效率達到 95.4%,明顯優于聯合應用多西環素和利福平,以及氧氟沙星和利福平的組合,且復發率僅為4.6%。鏈霉素在治療中有明確作用,在臨床上的應用主要受其不良反應的限制,耳毒性和腎毒性是臨床治療中最常見的不良反應,小兒禁用[5]。然而,有報道認為短期服藥可能不會出現不良反應,且停藥之后其不良反應一般是可逆的[32]。

綜上所述,不同的用藥方案均可取得較好的療效。但在用藥時間的控制方面,存在較大爭議。普遍認為短期用藥復發率明顯增高,而長期用藥又容易引起藥物不良反應,且易引起肝腎功能損傷,由此導致治療終止,復發率增高,甚至威脅患者生命。因此,把握適當的用藥時間顯得尤為重要。Ulu-kilic等[32]研究認為,藥物治療的用藥時間至少為8周或更長時間。Hashemi等[31]認為用藥時間至少為12周。Boyaci等[33]進行的研究中,患者接受藥物治療16周后,均治愈。

藥物治療是BS治療的基礎和保障,其停藥標準為:(1)臨床癥狀明顯改善,無發熱、無神經功能障礙或神經功能障礙減輕,背部疼痛減少或消失;(2)治療期間血培養陰性、一般實驗室檢查正常≥2 個月;(3)治療期間 3~6 個月內MRI檢查結果無骨質進一步破壞[34]。然而對于經過正規藥物保守治療無效,癥狀逐漸加重者,應采取手術治療。

二、手術治療

目前對于BS手術適應證的報道不一,且BS的手術治療是在藥物治療的基礎上進行的。大部分BS患者通過藥物治療可以痊愈,手術治療被視為BS治療的最后選擇。需要手術治療BS的患者約占3%~29%[11-12],椎管內膿腫形成和脊髓、神經根受壓一直是BS的明確手術指征[7]。筆者團隊總結的手術適應證包括:(1)炎性肉芽腫壓迫脊髓、神經根;(2)椎間盤、椎體破壞明顯,造成椎間不穩,并有相應伴隨癥狀;(3)椎體邊緣形成包裹性膿腔,藥物難以滲透;(4)長期疼痛,藥物治療2周效果不佳者。術中采用病灶清除、自體骨植骨融合、內固定聯合敏感抗生素治療[23]。

手術方式:病灶清除植骨融合內固定術是治療BS的主要手術方式。按脊柱病變部位、脊柱破壞程度、對患者創傷大小、對脊髓神經的影響、術者技術熟練程度等選擇手術入路,包括前路、后路、前后聯合入路。買爾旦·買買提等[23]報道27例因頑固性脊柱病變部位疼痛,經保守治療無效而行手術治療者,19例行前路病灶清除、植骨融合內固定術。胸椎前路手術采用自體肋骨植骨,其余采用自體髂骨支撐植骨。術后應用頸托、腰圍輔助外固定6~12周,療效滿意。賀永雄等[14]對15例頸椎BS患者均采用一期頸前路病灶清除植骨內固定術,術后癥狀改善明顯,無復發及嚴重并發癥發生,骨愈合良好。章鵬和楊新明[35]對頸椎BS的32例患者采用一期頸前路病灶清除植骨內固定術治療,平均隨訪32個月,術后疼痛緩解且神經功能恢復良好。Taif和Alrawi[36]報道1例胸11~腰4椎體BS患者,行腰椎后路腰1~5長節段手術內固定治療,術后效果滿意。楊新明等[37]將148例胸腰椎BS患者,隨機分為兩組,其中A組78例采用單純后路病灶清除植骨融合內固定術,B組 78例采用一期前路病灶清除植骨融合聯合后路內固定術,術后隨訪患者均治愈,治療效果良好。

近年來,隨著微創理念的不斷深化,微創手術治療BS作為一種有效的治療方法在臨床上的應用日益增加。微創手術適應證為單純椎間盤破壞或伴有椎旁膿腫,且在經過藥物治療后全身癥狀獲得好轉,但局部癥狀無明顯緩解者[38]。微創手術主要包括經皮椎間盤切吸置管沖洗引流術和膿腫抽吸置管沖洗引流術。段力軍等[39]對18例腰椎BS患者采用經皮經椎弓根膿腫穿刺引流+局部藥液沖洗化療,術后隨訪時患者腰部疼痛癥狀明顯改善,治療效果滿意。

目前,對于手術治療BS普遍的共識是在病灶清除的基礎上重建脊柱穩定性,然而在感染病灶內應用內固定物仍存有爭議;但有關感染性脊柱炎的研究表明,在徹底清除病灶的基礎上使用內固定,能夠促進植骨融合及重建脊柱的穩定性,同時也是減少感染性脊柱炎復發的一個重要因素。BS是否與脊柱結核一樣可使用異體骨植骨目前尚無報道[40],有骨缺損的患者采用自體骨(雙皮質自體髂骨塊或自體肋骨)植骨重建前柱,支撐植骨,可有效地維持椎體及椎間高度,在骨性融合前協同內固定共同為脊柱提供支撐作用,穩定了脊柱結構,并于術后6~9個月均達到骨性融合。術中病灶局部鏈霉素粉劑的使用和手術前后聯合、規范、足量、足療程的抗生素應用對椎體局部病變及全身的治療極為重要。

總 結

目前,BS的臨床治療已經取得有效的進展。但BS在我國的發病率呈逐年上升趨勢,所以對BS的防治及研究工作顯得尤為重要。對于BS,應做到早期通過影像學、實驗室檢測結合臨床表現準確診斷,明確診斷后聯合、規范、足量、足療程用藥控制疾病,并規范控制用藥時間以防止藥物不良反應及疾病復發。對于單純藥物治療及保守治療效果差的患者,若出現椎間盤及椎體破壞導致椎體不穩定、椎管內膿腫、脊髓或神經根受壓等符合手術適應證需要手術治療的患者,在藥物治療的基礎上,根據病情采取前路、后路或者前后路聯合手術,徹底進行病灶清除,同時使用內固定裝置增加脊柱的穩定性將更有利于患者癥狀的改善,防止疾病復發。對于微創手術治療BS,應嚴格按照手術適應證制定手術方案。綜上所述,對于BS的診療工作雖已取得長足的進展,但深入的研究、制定規范化的診療標準仍必不可少。

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2017-06-07)

(本文編輯:郭萌)

Progressindiagnosisandtreatmentofbrucellosisspondylitis

CAIXiao-yu,Maierdan·Maimaiti,Yakefu·Abulizi.

DepartmentofSpinalSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

Maierdan·Maimaiti,Email:mardanmmtmx@163.com

Brucellar spondylitis (BS) occurs when Brucella attacks the vertebral column and causes inflammation in the intervertebral disc or vertebral body. Early diagnosis can be conducted by imaging, laboratory and clinical manifestations. It is mainly needed to be distinguished from spinal tuberculosis when diagnosis. BS should be controlled by combined, full-dose and full-course medical therapy. If the outcomes of medication and conservative treatment are not satisfactory and the patient is in conformity with the operation indications, operations via anterior, posterior or combined approach should be chosen according to the patient’s condition. During the operation, the lesion should be completely removed and the internal fixation device should be used to increase the stability of the spine, which is benefit to improve symptoms and prevent recurrence of the disease. The surgical procedures should be strictly planed with the indications for surgery when the surgeon chooses minimally invasive surgery for BS. At present, although the diagnosis and treatment of BS has made great progress, it is still necessary to study in depth and formulate standardized standards of diagnosis and treatment.

Brucellosis; Spondylitis; Tuberculosis, spinal; Diagnosis, differential; Drug therapy; Surgical procedures, operative; Review

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.12.018

新疆維吾爾自治區重點研發計劃項目(2016B03047-3)

830054 烏魯木齊,新疆醫科大學第一附屬醫院脊柱外科

買爾旦·買買提,Email:mardanmmtmx@163.com

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