兒童睡眠障礙研究進展

趙 鑫陳玉燕

兒童睡眠障礙研究進展

趙 鑫1陳玉燕2

兒童；睡眠障礙；綜述

睡眠障礙（sleep disorder，SD）是指在睡眠過程中出現的各種影響睡眠的異常表現，它可由環境和身體某些系統生長發育相互作用產生的功能失調引起，也可由呼吸、神經、消化等各系統的疾病引起，直接影響兒童的睡眠結構、質量以及睡眠后復原程度[1-2]。睡眠是人體重要的生理活動，兒童尤為重要，常見的兒童睡眠障礙包括入睡相關障礙、睡眠晝夜節律紊亂、異態睡眠（睡驚癥、夢魘、睡行癥、遺尿癥、磨牙）等，這些嚴重影響其近遠期身心健康，應引起臨床醫生及家長的足夠重視。筆者主要就近年來兒童睡眠障礙的流行特征與各系統疾病的關系、臨床干預等方面做一綜述。

1 兒童睡眠障礙的流行特征

國外資料表明兒童睡眠障礙發生率為10%～45%，青春期為11%～30%[3]。我國有學者運用Meta分析對2004-2013年間發表的中國0～12歲兒童睡眠障礙的報告率進行系統評價，結果表明我國兒童睡眠障礙合并報告率為35.1%，不同地區報告率有顯著性差異，東、中、西部地區報告率為32.5%、37.7%、42.4%；相關癥狀在性別間存在顯著性差異，男童在打鼾、張口呼吸、呼吸暫停、磨牙、睡眠不安等癥狀的報告率顯著高于女童，而女童在夢囈癥狀上報告率高于男童；學齡期和學前期的兒童睡眠不安、磨牙和打鼾三個癥狀的發生率都較高，學齡期兒童睡眠狀況不如學前期兒童[4]。近年來關于兒童睡眠障礙的發病率及相關因素分析有散在報道，但各地區差異較大。北京市海淀區6月齡～4歲兒童睡眠問題的發生比例為57.6%；睡眠不安、節律紊亂以及異態睡眠的比例分別為47.7%、4.6%、22.3%；一些家庭養育方式可能與兒童睡眠問題的發生有關[5]。青海省3～6歲兒童睡眠障礙發生率為24.4%，以4～5歲居多，男孩顯著多于女孩（P＜0.05）；主要表現為睡眠不安、睡眠節律紊亂和磨牙；母孕期早醒、父母打鼾、居室內嘈雜、睡眠俯臥位、（外）祖父母看護和兒童食欲差是發生兒童睡眠障礙的危險因素[6]。研究[7]表明珠海市3～6歲兒童睡眠障礙癥狀發生率為43.2%；經多因素分析發現,兒童睡眠障礙的主要危險因素有早產、兒童哮喘病史、家長教育態度、近期家中發生重大事件、新進幼兒園等。上述研究中關于兒童睡眠障礙的發生率有增高趨勢且報道不一，這可能與近年來兒童睡眠障礙就診率提高和納入研究的目標人群及研究方法不統一有關。

2 兒童睡眠障礙與各系統疾病的關系

睡眠醫學作為一門邊緣學科,與神經科學、心理學、精神醫學、兒科學及耳鼻喉學等有著緊密的聯系。兒童睡眠障礙常與各系統的疾病同時存在且相互影響，故在診療過程中應予以重視。

2.1 呼吸系統 兒童睡眠呼吸障礙是指睡眠過程中頻繁發生部分或全部上氣道阻塞，擾亂兒童正常通氣和睡眠結構，從而引起的一系列病理生理變化[8]。扁桃體及腺樣體肥大是兒童睡眠呼吸障礙最主要的病因，但扁桃體的大小與睡眠呼吸障礙的嚴重程度并沒有顯著關聯[9-19]。賀秋紅等[11]研究顯示，小兒鼾癥的主要病因為扁桃體及腺樣體肥大，臨床上主要伴隨夜間睡眠反復驚醒等癥狀。最新研究[12]表明，Pierre-Robin 綜合征（Pierre Robin syndrome，PRS）是引起兒童睡眠呼吸紊亂（sleep-disordered breathing，SDB）的高危因素。積極治療影響睡眠的器質性疾病可改善睡眠質量。

2.2 消化系統 傅旭明[13]研究表明，厭食癥兒童夢囈、磨牙、夜驚、夜醒、夢魘和夜游發生率、睡眠效率、睡眠質量、睡眠時間、睡眠障礙、入睡時間和日間功能障礙評分均高于健康兒童。另有研究[14]對存在厭食和睡眠障礙的兒童進行身高、體質量、皮脂測量，血清胃動素、生長抑素、胃饑餓素（ghrelin）檢測，結果顯示生長抑素可使食欲減弱并抑制睡眠；厭食和睡眠障礙兒童對ghrelin反應不敏感。

2.3 泌尿系統 遺尿癥是兒童常見的睡眠問題，發生率為3%～10%，男性多于女性。既可以發生于非快速眼動相（NREM）睡眠，也可以發生快速眼動相（REM）睡眠[15]。遺尿癥可同時與某些軀體和精神疾病并存，如糖尿病、尿路感染等，也可能與其他類型睡眠障礙并存[16]。積極治療遺尿可有效改善兒童睡眠障礙。

2.4 內分泌系統 國外相關研究顯示，青少年肥胖是導致睡眠障礙的一個重要危險因素[17]。相反，研究[18]表明在0～7歲兒童中的睡眠時間并不會過多地影響兒童的體質量（BMI），不宜過早對肥胖兒童進行干預。周芳等[19]研究顯示，睡眠減少可導致BMI增高，并增加發生糖代謝紊亂、胰島素抵抗、高血壓等風險，是肥胖兒童發生代謝綜合征的重要因素。另外有研究顯示，肥胖與兒童睡眠呼吸障礙具有相關性。周慧蘭等[20]研究顯示，肥胖、腺樣體大、扁桃體大為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）發病的高危因素。

2.5 血液系統 缺鐵性貧血（IDA）患病高峰期與睡眠-覺醒模式形成期一致，而睡眠及睡眠-覺醒模式對嬰幼兒腦功能、認知、神經運動及氣質的發育形成等具有重要作用。IDA嬰幼兒具有夜間睡眠時間縮短、夜醒次數增加及腦電睡眠記錄中的睡眠紡錘波、快速眼動睡眠異常等，對嬰幼兒睡眠質量的影響具有長期效應[21]。李曉華等[22]研究發現睡眠障礙組兒童血鉛水平及鉛中毒發生率均明顯高于非睡眠障礙組兒童。鉛的神經毒性作用使腦神經細胞受到不同程度的損害，破壞正常的神經遞質平衡，從而發生心理行為異常，睡眠障礙是其中重要的臨床表現之一。

2.6 神經精神系統 常見的神經系統疾病如腦性癱瘓、癲癇等常共患不同類型的睡眠障礙[23-24]。另外一些常見的精神行為障礙，如兒童多動癥、孤獨癥譜系障礙也常伴睡眠障礙。劉娟等[25]研究發現腦性癱瘓兒童發生睡眠障礙為67.6%，其中睡眠不安、入睡困難、打鼾癥狀的發生隨著患兒年齡的增加而增高；而肢體抽動、夢魘、磨牙癥狀均沒有表現出年齡的差異。郭柳等[26]研究發現癲癇患兒睡眠障礙相關癥狀較正常兒童發生率高,其中反復翻身、性情急躁發生率最高。睡眠打鼾和夢游做噩夢存在性別差異。注意力缺陷多動障礙（ADHD）易共患其他疾患，如抽動障礙、抑郁、睡眠障礙等，處理不當易出現嚴重心理、人格和社會交往障礙，影響其遠期預后[27]。有研究顯示，25%～55%的ADHD患兒存在睡眠問題[28]。睡眠障礙在自閉癥譜系障礙（ASD）患兒中發生率高，且形式復雜多樣。睡眠障礙有腦電圖改變的病理生理機制，反映了腦部調節功能異常或遺傳變異的可能性，與年齡、癥狀本身、發育進程、認知水平、行為情緒、共患病、家庭養育和環境因素關系密切，多種藥物治療有效果，是不可忽視的重要問題[29]。王廣海等[30]研究發現ASD患兒總體睡眠問題的發生率為71.0%，各類睡眠問題的發生率為14.5%～38.7%；這說明睡眠問題在自閉癥兒童中比較普遍，且與情緒行為問題關系密切，應當對其進行綜合的臨床干預。

3 臨床干預

目前兒童睡眠障礙在臨床干預方面，主要有積極開展睡眠衛生健康教育、針對原發病因治療、認知行為治療等方法。國外有研究顯示兒童睡眠障礙的適當診斷和早期管理可改善其神經認知功能和行為問題[31]。另外保障兒童充足的睡眠時間也非常重要，美國睡眠醫學會（AASM）2016年首次發布了兒童和青少年最佳睡眠時間共識，具體如下：4～12個月嬰兒，睡眠 12～16小時（包括小睡）；1～2歲兒童，睡眠11～14小時（包括小睡）；3～5歲兒童，睡眠 10～13小時（包括小睡）；6～12歲兒童，睡眠 9～12小時；13～18歲青少年，睡眠8～10小時。由于4月齡以內嬰兒的睡眠模式及睡眠持續時間個體差異較大，且對健康影響的相關循證醫學數據不足，故AASM此次制定的兒童睡眠時間推薦中沒有4月齡以下的數據[32]。在藥物治療方面，有研究結果證實，服用褪黑素后起效快，可顯著改善腦損傷兒童的睡眠抵觸情緒，縮短睡眠潛伏期，減少夜間覺醒次數；連續2～3周的褪黑素應用，大部分患兒療效顯著，且無明顯的不良反應，而且部分患兒服用褪黑素后，白天易激惹、不易控制的情緒好轉[33]。雖然越來越多的睡眠障礙兒童被使用褪黑素治療，但這種做法未被驗證并且存在風險[34]。另有研究[35]顯示維生素D可較好的改善6個月～2歲兒童睡眠障礙的癥狀。但該研究不能排除研究對象是否患有佝僂病等因素，仍有待進一步研究。雖然有學者嘗試研究新的藥物治療，但是目前主要還是應用鎮靜催眠類藥物，但這類藥物主要應用于成人，兒童罕見報道。

中醫辨證論治治療兒童睡眠障礙，有較好療效。有研究[36]表明，中藥顆粒劑與水煎劑均能降低失眠患者匹茲堡評分及睡眠紊亂量表指數評分，相比之下，顆粒劑攜帶及服用方便，口感較好，可增加患者服藥依從性，縮短病程。近代各醫家有不同觀點，唐坤泉[37]認為小兒睡驚癥其病位主要在膽，基本病機是膽氣虛弱，疏泄不利，以中醫“藥食同源”為特色，運用以調暢膽氣,清膽寧神為主法的清膽寧神茶飲方治療小兒睡驚癥療效明確。宋書征等[38]認為兒童厭食癥可引起睡眠障礙，睡眠障礙亦可加重厭食癥的發生，同時2個因素疊加則可加重對兒童身心健康的危害，其機制多責之于患兒脾胃虛弱，納運失調，中醫藥治療效果顯著。王瑩等[39]認為小兒夜啼是兒科常見的睡眠障礙，該病發病與心、脾關系密切，當以安神止啼為治療大法，創立芯連湯，并隨證加減，臨床上取得很好療效。蘇允鵬等[40]選擇48例睡眠障礙兒童，采用推拿結合耳穴貼治療，總有效率91.67%。證實推拿結合耳穴貼治療兒童睡眠障礙安全有效、無不良反應。

兒童睡眠障礙發病率逐年增高，且與各系統疾病關系密切，但目前相關研究多有限，尤其是兒童睡眠障礙的臨床干預，目前尚無安全有效的方法，仍有待進一步研究。

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1浙江中醫藥大學第一臨床醫學院（杭州 310053）；2浙江省中醫院兒科（杭州 310006）

陳玉燕，E-mail：chyuyan@163.com；Tel：13905715864

（收稿：2016-10-18 修回：2016-12-28）