多囊卵巢綜合征病因研究進(jìn)展

劉麗冰 潘旭鳴 黃益麒傅 萍

多囊卵巢綜合征病因研究進(jìn)展

劉麗冰1潘旭鳴1黃益麒1傅 萍2

多囊卵巢綜合征；病因；綜述

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）[1]是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌疾病之一，在臨床上以雄激素過高為臨床或生化表現(xiàn)、長(zhǎng)期持續(xù)無排卵、卵巢多囊改變?yōu)橹饕卣鳎傮w發(fā)病率5%～10%[2]，呈不斷上升趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)多見于19～45歲育齡婦女[3]。典型臨床表現(xiàn)包括月經(jīng)失調(diào)、不孕、多毛、痤瘡、肥胖、黑棘皮癥、超聲檢查卵巢呈多囊性改變等。PCOS常伴隨多種代謝性疾病，患者表現(xiàn)有不同程度的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高脂血癥[4]，已成為2型糖尿病、心腦血管病和子宮內(nèi)膜癌等疾病發(fā)病的高危因素。PCOS占無排卵性不孕的75%[5]，PCOS患者若妊娠，早期流產(chǎn)率高達(dá)30%～50%[6]，嚴(yán)重影響患者妊娠質(zhì)量[7]。PCOS的病因多且雜，至今尚未闡明。現(xiàn)國(guó)內(nèi)研究普遍認(rèn)為PCOS可能是由于某些基因與環(huán)境因素相互作用而引起的一種多基因遺傳性疾病[8]。此外，肥胖、高胰島素血癥、高雄激素等既是PCOS的重要臨床特點(diǎn)，也是其發(fā)病的一定病理基礎(chǔ)。研究認(rèn)為PCOS具有高度的家族遺傳性[9]，其在單卵雙生子中的發(fā)病率也顯著高于非單卵雙生子，提示基因因素在PCOS發(fā)病中起重要作用[10]。

1 性激素相關(guān)基因

1.1 雄激素作用相關(guān)基因 女性雄激素主要來自于卵巢分泌，并通過與雄激素受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)[11]。而PCOS一個(gè)重要臨床特點(diǎn)即為雄激素過高，常見雄激素水平或活性異常。雄激素受體基因是配體激活轉(zhuǎn)錄因子中的一個(gè)，具有調(diào)節(jié)生物作用。Jakubowski[12]認(rèn)為，高雄激素相關(guān)基因在PCOS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

雄激素受體（androgen Receptor，AR）基因是類固醇激素受體家族一成員。其位于染色體Xql1.2-12，包含7個(gè)內(nèi)含子和8個(gè)外顯子[13]。AR的N末端區(qū)域含有一個(gè)可變數(shù)目的多聚谷胺酰胺序列，為1個(gè)高度多態(tài)性的三核苷酸重復(fù)序列（CAG）n，其多態(tài)性編碼可調(diào)節(jié)AR的活性，從而影響體內(nèi)雄激素水平。研究[14]發(fā)現(xiàn)，多聚谷胺酰胺序列的長(zhǎng)短與雄激素受體的活性存在關(guān)系，較長(zhǎng)者其雄激素受體活性較低，而較短者其活性較高。Schuring等[15]研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，PCOS組顯示出更短的CAG平均重復(fù)長(zhǎng)度，編碼的AR活性更高。故CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度與PCOS患者月經(jīng)稀發(fā)、高雄激素血癥呈負(fù)相關(guān)，這表示較短的多聚谷胺酰胺序列可能與PCOS患者不排卵及低水平睪酮有關(guān)[16]，CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度是PCOS的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。故認(rèn)為CAG重復(fù)多態(tài)性可能是構(gòu)成調(diào)節(jié)PCOS表型的一種基因因素，這與PCOS的臨床異質(zhì)性及相關(guān)代謝特點(diǎn)有關(guān)。但Jaaskelainen等[17]認(rèn)為，AR的CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度不是PCOS的主要致病因素，而是在某些雄激素相關(guān)的疾病中起著調(diào)節(jié)作用。因此，兩者之間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

1.2 雌激素作用相關(guān)基因 雌激素是一種甾體激素，促進(jìn)女性生殖系統(tǒng)成熟及第二性征出現(xiàn)，并維持正常性欲及生殖功能。其通過與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮作用，對(duì)女性生殖系統(tǒng)生理的維持及人體代謝等發(fā)揮較大的生理效應(yīng)，尤其在卵泡發(fā)育成熟和排卵中起重要作用[18]。

雌激素受體有α和β兩種亞型。兩種結(jié)構(gòu)上有高度的同源性，但在分布和組織成分中的表達(dá)不同，產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)。研究受體α和受體β的結(jié)構(gòu)、分布和功能，探討其與PCOS的關(guān)系，對(duì)了解雌激素受體的變異和異常調(diào)節(jié)與PCOS的關(guān)系有重要意義[19]。有病例對(duì)照表明[20]，雌激素受體ERβ基因Rsa I及Alu I的多態(tài)性與排卵功能紊亂相關(guān)。排卵障礙及月經(jīng)紊亂的患者人群中存在該基因多態(tài)性的頻率顯著高于正常對(duì)照人群，并且存在該基因多態(tài)性的患者血清黃體素與卵泡刺激素的水平低于無該基因多態(tài)性的患者。

2 胰島素相關(guān)基因

2.1 胰島素（insulin，INS）基因 INS基因是調(diào)節(jié)胰島素作用最直接的基因之一，位于第11號(hào)染色體，其5’端存在著可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列（variable number of tandem repeats，VNTR），構(gòu)成一種多態(tài)性，其變異可以調(diào)控INS基因的轉(zhuǎn)錄活性從而影響INS的分泌水平[21]。該可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列根據(jù)重復(fù)的數(shù)目可分為Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型。研究發(fā)現(xiàn)Ⅲ型則可能與PCOS的發(fā)生相關(guān)[22]。Ferk等[23]對(duì)117例 PCOS患者和108名年齡與之相仿的非PCOS婦女進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ型INS可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列等位基因在PCOS組中出現(xiàn)更為頻繁，體質(zhì)指數(shù)及INS可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列基因型可預(yù)測(cè)空腹胰島素水平，而肥胖與Ⅲ型可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列基因型的相互作用可能是PCOS疾病發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

2.2 胰島素受體（insulin receptor，INSR）基因 INSR普遍存在于人體，通過與胰島素原結(jié)合而發(fā)揮生物效應(yīng)。INSR基因位于染色體19p13.3，包含22個(gè)外顯子和21個(gè)內(nèi)含子[24]。卵巢組織的細(xì)胞質(zhì)膜中也含有胰島素受體，當(dāng)與胰島素結(jié)合時(shí)發(fā)生自身磷酸化作用，傳遞跨膜信號(hào)，介導(dǎo)磷脂酰肌醇-3和有絲分裂激活蛋白途徑，調(diào)控下游基因及蛋白的表達(dá)及合成[25]。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是 PCOS 患者內(nèi)分泌代謝異常的基本特征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，75%肥胖的PCOS患者和35%非肥胖的PCOS患者均伴有IR。臨床上部分存在IR的PCOS患者，可能與INSR表達(dá)缺陷有關(guān)[23，26-28]。

2.3 胰島素受體底物（IRS）基因 IRS作為細(xì)胞內(nèi)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵信號(hào)分子，既是INSR酪氨酸激酶的底物，也是胰島素多種生物調(diào)節(jié)的中間物質(zhì)，在IR中起關(guān)鍵作用[29]。初永麗等[30]在探討PCOS患者脂肪組織胰島素受體底物1（IRS-1）蛋白的表達(dá)及其酪氨酸磷酸化程度的研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者脂肪組織IRS-1蛋白表達(dá)及其酪氨酸磷酸化程度異常所導(dǎo)致的受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙可能是其產(chǎn)生IR的機(jī)制之一。王竹晨等[31]也發(fā)現(xiàn)PCOS組脂肪組織IRS-1的蛋白表達(dá)及酪氨酸磷酸化程度明顯減弱，可能為參與胰島素受體后信號(hào)傳導(dǎo)抑制，胰島素抵抗的發(fā)生與此有關(guān)。

3 炎癥因子相關(guān)基因

3.1 白細(xì)胞介素（interleukin，IL）基因 白細(xì)胞介素1（IL-1）又稱淋巴細(xì)胞刺激因子，根據(jù)不同的基因表達(dá)，分IL-1α和IL-1β兩種亞型。楊艷等[32]在探討白細(xì)胞介素1和白細(xì)胞介素1受體拮抗劑與PCOS患者發(fā)病的關(guān)系的研究中顯示，PCOS肥胖組患者的白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素1受體拮抗劑（interleukin receptor antagonist，IL-1ra）、超敏 C-反應(yīng)蛋白（HS-CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于PCOS非肥胖組。炎癥因子白細(xì)胞介素18（IL-18）、IL-1β在PCOS患者血清中明顯升高，并且在胰島素抵抗和肥胖的PCOS患者中升高更為明顯，這提示慢性炎癥可能參與PCOS的發(fā)病，并且與胰島素抵抗及肥胖有關(guān)[33]。王玉修[34]研究發(fā)現(xiàn)IL-18在PCOS患者中的血清水平升高，與空腹血糖及睪酮等指標(biāo)密切相關(guān)。這提示在PCOS治療或預(yù)防中，臨床應(yīng)用抗炎藥可能有效。關(guān)于白細(xì)胞介素基因與PCOS的具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)。

3.2 腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）基因 TNF-α是具有廣泛作用的炎性標(biāo)志細(xì)胞因子，可引起胰島巨噬細(xì)胞活化，抑制胰島素的生理作用，其炎癥通路的激活會(huì)引起胰島素信號(hào)傳導(dǎo)障礙，誘導(dǎo)IR發(fā)生[35]。TNF-α能引起卵泡膜-間質(zhì)細(xì)胞的增生或凋亡，這種作用與卵泡發(fā)育階段有關(guān)[36]，卵泡膜部、卵泡間質(zhì)部過度增生及卵巢體積增大是PCOS的重要特征。王竹晨等[37]發(fā)現(xiàn)PCOS肥胖組血漿TNF-α和sTNFR2水平及PCOS非肥胖組血漿sTNFR2水平均較非肥胖對(duì)照組明顯升高，且與其胰島素敏感指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，提示二者可能與PCOS患者發(fā)生胰島素抵抗有關(guān)。毛文偉等[38]在探討TNF-α基因多態(tài)性與PCOS發(fā)病關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，TNF-α基因-308位堿基多態(tài)性與PCOS無明顯相關(guān)性，但TNF-2基因型與肥胖PCOS患者糖耐量異常一定程度的改善有關(guān)。可見關(guān)于TNF-α與PCOS值得探索。

4 脂代謝相關(guān)基因

4.1 脂聯(lián)素（adiponectin，APN）基因 APN是由脂肪組織分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽，作為一種特異性細(xì)胞因子，有研究[39]表明，APN能增加組織對(duì)胰島素的敏感性、改善胰島素抵抗，其與PCOS患者肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，但具體機(jī)制尚未清楚。楊雪峰等[40]在探討PCOS患者血清APN水平與胰島素抵抗的關(guān)系的研究顯示，PCOS患者APN水平降低，其中肥胖者降低更明顯。另外猜測(cè)PCOS患者APN水平下降與胰島素敏感性及胰島素抵抗相關(guān)。張文娟等[41]以PCOS家系為基礎(chǔ)，研究脂聯(lián)素基因的3個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rsl501299、rs2241766和rsl2495941與PCOS發(fā)病的相關(guān)性，得出結(jié)論：rsl501299位點(diǎn)多態(tài)性與PCOS的發(fā)病易感性相關(guān)，C等位基因可能是增加PCOS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵等位基因。

4.2 瘦素相關(guān)基因 瘦素（leptin）是肥胖基因的編碼產(chǎn)物，與肥胖程度成正比，在體內(nèi)與其受體結(jié)合共同發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝、生殖功能等。李昕等[42]在PCOS患者血清脂肪細(xì)胞因子與IR的相關(guān)性研究中通過測(cè)定leptin發(fā)現(xiàn)，瘦素與人體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比及胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)。其研究提示肥胖型PCOS患者過多的脂肪組織分泌瘦素、游離脂肪酸增多及分泌APN減少加重了IR的程度。瘦素增多可能是與IR嚴(yán)重程度相關(guān)的原兇。王玉真等[43]在探討瘦素和瘦素長(zhǎng)受體mRNA及蛋白在PCOS患者著床期子宮內(nèi)膜的表達(dá)及意義中得出促排卵周期中，瘦素長(zhǎng)受體在PCOS患者著床期子宮內(nèi)膜腺體表達(dá)減弱，可能與PCOS患者妊娠率低有關(guān)的結(jié)論。

綜上所述，性激素基因、胰島素基因、炎癥因子基因、脂代謝基因等多種相關(guān)基因均與PCOS有密切關(guān)系，分子層面的研究為揭示PCOS發(fā)病提供了新思路。但對(duì)PCOS基因研究還需深入，目前研究多局限于說明各種因子與PCOS發(fā)病具有相關(guān)性，但其發(fā)病的機(jī)制卻還未闡明，仍需進(jìn)行大樣本、多中心、多種族的研究來進(jìn)一步探索證實(shí)。隨著技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)PCOS發(fā)病的研究也不再局限，運(yùn)用生物學(xué)技術(shù)對(duì)可能影響PCOS發(fā)病的更多種基因展開探索性研究，為PCOS發(fā)病監(jiān)測(cè)、診斷和治療提供更多思路。

［1］曹云霞，唐靜文.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和高胰島素血癥的診治［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，11（29）：864-866.

［2］Sabatini ME，Guo L，Lynch MP，et al.Metformin therapy in a hyperandrogenic anovulatory mutant murine model with polycystie ovarian syndrome charateristics improves oocyte maturity during superovulation［J］.Ovarian Res，2011，4（1）：1-10.

［3］Li R，Zhang Q，Yang D，et al.Prevalence of polycystic ovary syndrome in women in China：a large community-based study［J］.Hum Reprod，2013，28（9）：2562-2569.

［4］ Azziz R，Woods KS，Reyna R，et al.The prevalence and featuresof the polycystic ovary syndrome role in an unselected population［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89（6）：2745-2749.

［5］ Sheehan MT．Polycystic ovarian syndrome：diagnosis and management［J］.Clin Med Res，2004，2（1）：13．

［6］丁錦麗.多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（6）：1050-1053.

［7］Ramos Cirilo PD，Rosa FE，Moreira Ferraz MF，et al.Genetic polymorphisms associated with steroids metabolism and insulin action in polycystic ovary syndrome［J］.Gynecol Endocrinol，2012，28（3）：190-194.

［8］ Diamanti K，Piperi C，Spina J，et al.Polycystic ovary syndrome：The influence of environmental and genetic factors［J］.Hormones（Athens，Greece），2006，5（1）：17-34.

［9］ Goodarzi MO，Dumesic DA，Chazenbalk G，et al.Polyeystic ovary syndrome：etiology，pathogenesis and diagnosis［J］.Endocrinol，2011，7（4）：219-231．

［10］Azziz R，Woods KS，Reyna R，et al.The prevalence and features of polycystic ovary syndrome in a unselected population［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，9（1）：48-53.

［11］池艷，何冰，熊承良.多囊卵巢綜合征的遺傳學(xué)病因研究進(jìn)展［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2014，22（4）：277-281.

［12］Jakubowski LI.Genetic aspects of polycystic ovary syndrome［J］.Endokrynol pol，2005，56（3）：285-293．

［13］謝田，李海燕.多囊卵巢綜合征易感基因研究進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，8（20）：3669-3674.

［14］ Shilpi Dasgupta，Pisapati V.S.Sirisha，Kudugunti Neelaveni，et al．Androgen receptor CAG repeat polymorphism and epigenetic influence among the south Indian women with polycystic ovary syndrome［J］.PLoS One，2010，5（8）：e12401.

［15］Schuring AN，Welp A，Gromoll J，et al.Role of the CAG repeatpolymorphism of the androgen receptor gene in polycystic ovary syndrome（PCOS）［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2012，120（2）：73-79.

［16］ MifsudI A，Ramirez S，Yong EL.Androgen receptor gene cag trinnucIeotide repeats in anovulatory infertility and polycystic ovaries［J］.J clin Endoc”nol Metab，2000，85（9）：3484-3488.

［17］ Jaaskelainen J，Korhonen S，Voutilainen R，et al.Androgen receptor gene CAG length polymorphism in women with polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril，2005，83（6）：1724-1728.

［18］ Wintermantel TM，Elzer J，Herbison AE，et al.genetic dissection of estrogen receptor signaling in vivo［J］.Ernst schering Found Symp Pro，2006，1：25-44．

［19］賀雪輝，丘彥.雌激素受體亞型在多囊卵巢綜合征發(fā)病中的作用［J］.中國(guó)婦幼健康研究，2006，17（1）：59-61.

［20］ Sundarrajan C，Liao WX，Roy AC，et a1，Association between estrogen receptor-p gene polymorphisms and ovulatory dysfunction patients with menstrual disorders［J］．J clin Endocrinol Metab，200l，86（1）：135-138．

［21］徐玉萍，曹云霞，易龍，等.胰島素基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究［J］.生殖與避孕，2008，28（9）：525-529.

［22］張琴芬，韓紊萍，崔毓桂，等.胰島素基因可變重復(fù)序列多態(tài)性與PCOS的相關(guān)性［J］．國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2011，29（4）：252-255.

［23］Ferk P，Perme MP，Gersak K.Insulin gene polymorphism in women with polycystic ovary syndrome［J］.Int Med Res，2008，36（6）：1180-1187.

［24］ Freeman R，Pollack R，Rosenbloom E.Assessing impaired glucose tolerance and insulin resistance in polycystic ovarian syndrome with a muffin test：an alternative to the glucose tolerance test［J］.Endocr Pract，2010，16（5）：810-817.

［25］張慧英，張艷芳，韓玉崑，等.多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜組織中胰島素PI3K/Akt信號(hào)通路的活化及其意義［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（1）：19-23.

［26］Farrell K，Antoni MH.Insulin resistance，obesity，innammation，and depression in polycystic ovary syndrome：biobehavioral mechanisms and interventions［J］.Fertil Steril，2010，94（5）：1565-1574.

［27］ Wang Q，Guo T，Tao Y，et a1.Association between serum adipocyte factor 1evel and insulin resistance in polycystic ovarian syndrome［J］.Gynecol Endocrinol，2011，27（11）：931-934.

［28］Saxena P，Prakash A，Nigam A.Efficacy of 2_hour post glucose insulIn levels in predicting insulin resistance in polycystic ovarian syndrome with infertility［J］.J Hum Reprod sci，2011，4（1）：20-22.

［29］邱紅玉，初永麗，李旻，等.多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者脂肪組織胰島素受體底物2蛋白的表達(dá)及酪氨酸磷酸化的研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2005，40（2）：116-119.

［30］初永麗，孫永玉，邱紅玉，等.胰島素受體底物1蛋白表達(dá)及其酪氨酸磷酸化程度與多囊卵巢綜合征發(fā)病的關(guān)系［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39（3）：176-179.

［31］王竹晨，顧熊飛，楊冬梓，等.脂肪組織中胰島素受體底物1蛋白的表達(dá)及酪氨酸磷酸化在多囊卵巢綜合征發(fā)病中的作用［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2005，40（2）：120-123.

［32］楊艷，喬杰，李美芝，等.白細(xì)胞介素1與多囊卵巢綜合征肥胖的相關(guān)性［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（1）：9-13.

［33］楊艷，喬杰，李美芝，等.白細(xì)胞介素18、白細(xì)胞介素1 β與多囊卵巢綜合征發(fā)病的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24（1）：38-40.

［34］王玉修.炎癥因子IL-18與多囊卵巢綜合征相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)師雜志，2013，15（10）：1401-1403.

［35］畢紅.血清TNF-α和AMH濃度與PCOS關(guān)系研究［D］.蘇州大學(xué)，2016：9.

［36］ Van Nieuwerburgh F，Stoop D，Cabri P，et al.Shorter CAG repeats in the androgen receptor gene may enhance hyperandrogenicity in polycystic ovary syndrome［J］.Gynecol Endocrinol，2008，24（12）：669-673.

［37］王竹晨，顧熊飛，楊冬梓，等.多囊卵巢綜合征患者血漿TNFα、sTNFR2 水平與胰島素抵抗的相關(guān)性［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2004，25（3）：268-271，280.

［38］毛文偉，俞琳，陳詠健.腫瘤壞死因子α基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征發(fā)病的關(guān)系［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2000，35（9）：536.

［39］楊宗利，鄭慶梅，石玉華，等.脂聯(lián)素受體1基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的相關(guān)性［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45（1）：58-60.

［40］楊雪峰，任芬若，郭淑萍.多囊卵巢綜合征患者血清脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗關(guān)系的研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41（4）：261-263.

［41］張文娟，孫麗霞，郭俊，等.脂聯(lián)素基因與多囊卵巢綜合征發(fā)病相關(guān)性的家系研究［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（10）：758-762.

［42］李昕，李希，黃海艷，等.多囊卵巢綜合征患者血清脂肪細(xì)胞因子與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89（37）：2607-2610.

［43］王玉真，喬杰，劉麗麗，等.瘦素及瘦素長(zhǎng)受體在多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜的表達(dá)［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38（7）：398-401.

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.2015ZA158）；浙江省大學(xué)生科技創(chuàng)新活動(dòng)計(jì)劃（新苗人才計(jì)劃）（No.2016R410002）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（杭州 310053）；2杭州市中醫(yī)院中醫(yī)婦科（杭州 310007）

傅萍，Tel：1385705261

（收稿：2017-03-20 修回：2017-05-10）