血漿sCD40L與急性冠狀動脈綜合征相關性的研究

高 翔 鄭曉靜 倫 佳 劉如參

（1 濰坊市坊子區人民醫院心內科，山東 濰坊 261200；2 濰坊醫學院附屬醫院兒科，山東 濰坊 261031）

血漿sCD40L與急性冠狀動脈綜合征相關性的研究

高 翔1鄭曉靜2倫 佳1劉如參1

（1 濰坊市坊子區人民醫院心內科，山東 濰坊 261200；2 濰坊醫學院附屬醫院兒科，山東 濰坊 261031）

目的 分析血漿可溶性CD40L（sCD40L）在冠心病患者及正常對照組血漿中的變化，探討阿托伐他汀干預治療對急性冠狀動脈綜合征患者血漿sCD40L水平的影響。方法 急性冠狀動脈綜合征（ACS）70例，穩定型心絞痛（SAP）36例，正常對照組40例。分別測定以上各組患者入院時的血漿sCD40L水平。將ACS患者給予阿托伐他汀鈣20 mg/d治療3周后測定ACS患者血漿sCD40L水平。結果 ①ACS組和SAP組血漿sCD40L水平均高于對照組。ACS組血漿sCD40L水平高于SAP組。②阿托伐他汀治療3周后ACS組血漿sCD40L水平下降，治療前后有統計學意義。結論 血漿sCD40L與冠心病的發生及斑塊的不穩定有關，阿托伐他汀治療可降低ACS患者sCD40L水平。

血漿可溶性CD40L；阿托伐他汀鈣；急性冠狀動脈綜合征

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇經冠狀動脈造影證實的冠心病患者106例，其中ACS組70例（年齡40～80歲，男/女為40/30），SAP組患者36例（年齡40～79歲，男/女為17/19）。正常對照組40例（年齡35～72歲，男/女為22/18）。排除標準：發熱、炎性感染、腫瘤、內分泌疾病、哮喘、自身免疫性疾病者、3個月內有腦卒中病史者、嚴重肝腎功能不全，服用非甾體類消炎藥物、激素類藥物和入院前4周內服用調脂藥物者。

1.2 方法

1.2.1 sCD40L測定：全部病例次日凌晨空腹及治療后第22天空腹抽取肘靜脈血5 mL，入含有EDTA的抗凝管中混勻，離心（3000轉/分）10 min，分離上清血漿置-70 ℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血漿sCD40L。

1.2.2 治療方法：ACS組給予阿托伐他汀20 mg/d治療（商品名立普妥，輝瑞公司制造），調脂藥物均在次日20：00口服。治療3周作為觀察終點。

1.3 統計學方法：采用SPSS16.0統計軟件包進行統計學分析，數據以表示，組間計量資料比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 ACS組，SAP組及正常對照組在年齡、性別、BMI、血壓、血脂等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 ACS組，SAP組及對照組之間sCD40L水平比較：ACS組和SAP組血漿sCD40L水平均高于對照組，ACS組血漿sCD40L水平高于SAP組。見表1。

表1 不同類型之間sCD40L水平比較

表1 不同類型之間sCD40L水平比較

注：與對照組相比：△P＜0.01，＃P＜0.01，ACS組與SAP組相比：P＜0.01

組 別 例數 sCD40L(ng/L)對照組 40 2.01±0.71 SAP組 36 3.69±0.43△ACS組 70 5.01±0.58#

2.3 ACS組患者阿托伐他汀治療前后sCD40L水平比較：血漿sCD40L水平有所下降，有統計學意義。見表2。

表2 ACS組患者阿托伐他汀治療前后sCD40L水平比較

3 討 論

ACS是冠心病患者反復住院和死亡的主要原因，病理基礎為不穩定的粥樣斑塊。研究證實，在發生粥樣硬化斑塊破裂的纖維帽局部有大量活化的巨噬細胞、泡沫細胞浸潤，是一種炎性反應過程[2]。各種因素導致的炎性反應破壞冠狀動脈斑塊纖維帽的穩定性，導致斑塊發生破裂、出血，繼而血栓形成，引發心血管急性事件的發生。近來研究發現CD40/CD40L系統是各種免疫與炎癥調節的重要通路，在促進動脈粥樣硬化的演變，介導ACS炎性反應、血栓形成、血管重塑中起關鍵的作用[3]。Aukrust等[4]進行實驗探討CD40/CD40L在AS進展和觸發ACS病理過程中的作用，發現不穩定心絞痛患者的血清中含有大量sCD40L，主要來源于T淋巴細胞，尤其是血小板。Ohashi等[5]研究提示sCD40L參與ACS的炎性反應調節過程。在本文的研究中，急性冠狀動脈綜合征患者sCD40L高于SAP組及對照組，再次證實sCD40L與斑塊的不穩定性有關，CD40L可作為一個敏感指標來預測ACS。

阿托伐他汀鈣為羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，除降血脂作用外，還有改善內皮功能、抗炎、抗氧化、抑制血栓等作用。有研究顯示，阿托伐他汀能顯著減少hs-CRP發揮抗炎作用。ACS患者早期應用他汀類藥物除獲得顯著調脂作用外，還可明顯降低炎性因子，改善血管內皮功能，穩定斑塊減少心臟惡性事件發生[6]，在本課題研究中，阿托伐他汀可以有效抑制血漿sCD40L水平，發揮抗炎，穩定斑塊作用對急性冠狀動脈綜合征治療具有重要意義，不同劑量的阿托伐他汀對sCD40L水平的影響，尚待進一步臨床研究。

綜上所述，不穩定性心絞痛患者sCD40L較穩定性心絞痛及正常對照組明顯升高，阿托伐他汀鈣可有效降低sCD40L水平。sCD40L可作為動脈粥樣硬化高危人群和心血管事件的預測因素，阿托伐他汀干預治療可減少心臟事件的發生。

[1] Hansson GK.Immune mechanisms in atherosclerosis[J].Arteroscler Thromb Vasc Biol,2001,21(12):1876-1890.

[2] 高煒,郭艷紅.不穩定性斑塊、炎性因子與急性冠脈綜合征//胡大一,馬長生.心臟病學實踐新進展與臨床案例[M].北京:人民衛生出版社,2003:23.

[3] Urbich C,Dimmeler S.CD40 and vascular infammation[J].Can J Cardiol,2004,20(7):681-683.

[4] Aukrust P,Müller F,Ueland T,et al.Enhanced levels of soluble and membrane bound CD40 ligand in patients with unstable angina Possible refection of T lymphocyte andplatelet involvement in the pathogenesis of acute coronarysyndromes[J].Circulation,1999,100(6):614-620.

[5] Ohashi Y,Kawashima S,Mori T,et al.Soluble CD40 ligandand and interleukin2-6 in the coronary circulation after acute myocardial infarction[J].Int J Cardiol,2006,112(1):52-58.

[6] 高潤霖.他汀類藥物在急性冠脈綜合征的應用[J].中華心血管病雜志,2003,31(8):635-636.

The Research in the Correlationship between Plasma Soluble sCD40L and the Acute Coronary Syndrome

GAO Xiang1, ZHENG Xiao-jing2, LUN Jia1, LIU Ru-shen1
(1 Department of Cardiology, Weifang Fangzi District People's Hospital, Weifang 261200, China; 2 Department of Pediatrics, the Affiliated Hospital of Weifang Medical University, Weifang 261031, China)

ObjectiveTo analyse the change of plasma soluble CD40L in diffrernt patients with coronary heart disease and the normal controls, to investigate the effects of datorvastatin on serum levels of sCD40L, in patient with acute coronary syndrome.Methods70 cases patients with acute coronary syndrome,36 cases patients with stable angina pectoris, and 40 cases of normal controls, determined the level of sCD40L, group ACS were given atorvastatin 20 mg/d, 3 weeks after therapy, measured the serum levels of sCD40L.Results①Plasma sCD40L levels in ACS and SAP group is higher than control group, the sCD40L of the ACS group is higher than that of SAP group. ②3 weeks after atorvastatin therapy, the levels of sCD40L of ACS group decreased significantly.ConclusionsBlood plasma sCD40L is related to coronary disease's occurrence and and plaque instability, atorvastatin therapy can reduce the sCD40L levels in patient with ACS.

Plasma soluble sCD40L; Atorvastatin; Acute coronary syndrome近觀點認為冠心病是免疫系統參與的慢性炎性反應的疾病[1]，炎性反應參與了動脈粥樣硬化的發生發展、不穩定斑塊破裂，以及血栓形成的所有過程，是ACS的基本原因，炎性因子CD40/CD40L的表達，會激發炎癥與免疫反應的瀑布反應，促進粥樣斑塊的發生發展并使其具有不穩定性。本文旨在研究血漿sCD40L在冠心病患者及正常對照組之間的變化，探討阿托伐他汀鈣干預治療對ACS患者血漿sCD40L水平的影響，明確sCD40L能否作為不穩定斑塊的參考指標，為冠心病的治療防治提供新思路。

R541.4

B

1671-8194（2016）34-0015-02