放射性核素骨顯像聯合PSA、ALP及Gleason評分評價前列腺癌骨轉移

陳齊峰 印 榮 俞弘頎 葛勁超*

（南京醫科大學附屬蘇州市立醫院北區泌尿外科，江蘇 蘇州 215008）

放射性核素骨顯像聯合PSA、ALP及Gleason評分評價前列腺癌骨轉移

陳齊峰 印 榮 俞弘頎 葛勁超*

（南京醫科大學附屬蘇州市立醫院北區泌尿外科，江蘇 蘇州 215008）

目的 評價放射性核素骨顯像聯合PSA、ALP及Gleason評分對前列腺癌骨轉移患者的診斷價值。方法 對70例經病理診斷為前列腺癌患者行放射性核素骨顯像和血清PSA、ALP測定。結果 70例PCa患者骨顯像的陽性率為77.1%。在骨顯像陽性的病例中轉移灶越多則血清PSA、ALP水平越高，Gleason評分越高。結論 放射性核素骨顯像聯合血清PSA、ALP測定及Gleason評分評價前列腺癌骨轉移有重要的臨床意義。

前列腺癌骨轉移；放射性核素骨顯像；血清前列腺特異抗原；堿性磷酸酶；Gleason評分

50%～80%[1]。PCa是唯一最先發生骨轉移而非內臟轉移的實體腫瘤[2]，骨轉移是PCa主要致死原因。因此PCa骨轉移的確診對選擇治療方案及判斷預后有重要意義。PCa骨轉移的病變骨骼的血流、代謝和功能的早期改變使放射性核素骨顯像在尋找骨轉移灶方面有非常高的靈敏性，但缺點是特異性較差，易造成假陽性。為尋找一種較為理想的診斷方法，本文對70例PCa患者聯合血清前列腺特異抗原（PSA）、堿性磷酸酶（ALP）及Gleason評分、放射性核素骨顯像等數據進行綜合分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象：本研究選取2010年1月至2015年10月在蘇州市立醫院住院的PCa患者70例，年齡65～90歲，平均77.1歲。

1.2 病理分級：所有標本（經直腸前列腺穿刺活檢的組織、經尿道前列腺電切的組織、根治性前列腺切除的組織）常規作HE染色，根據腫瘤的組織學形態進行Gleason分級。＜7分14例，=7分30例，＞7分26例。本研究70例均為腺癌。

1.3 骨顯像：采用美國GE公司MVG型SPECT進行放射性核素全身骨顯像，檢查時取仰臥位，采集前位和后位全身骨顯像。骨轉移程度采用骨轉移數目進行判定，骨顯像顯示異常濃聚的大小小于半個椎體為一個病灶，大小接近一個椎體為兩個病灶。

1.4 血清PSA及ALP測定：患者均于清晨空腹采集靜脈血，采集前2周內無直腸前列腺指檢及尿道內侵入性器械操作。

1.5 統計學處理：使用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

采用Soloway分級標準，0級（正常骨顯像）16例，1級（轉移灶1～2個）6例，2級（轉移灶3～5個）25例，3級（轉移灶在5個以上）23例。70例PCa患者骨顯像的陽性率為77.1%（54/70）。

54例PCa骨轉移患者分布在PSA≥100 ng/mL時為38例，占70.4%（38/54）；PSA位于20～100時為15例，占27.8%（15/54）；僅1例PSA＜20.0 ng/mL，占1.9%（1/54）。54例PCa骨轉移患者分布在ALP≤141 U/L及ALP＞141 U/L時均為27例，各占50%。54例PCa骨轉移患者分布在Gleason評分=7分時為28例，占51.9%（28/54）；Gleason評分＞7分時為26例，占48.1%（26/54）；無分布在Gleason評分＜7分者。見表1。隨著放射性核素骨顯像分級逐步增高，血清PSA、ALP水平及Gleason評分也隨著增高，呈正相關。

表1 70例PCa患者骨顯像與血清PSA、ALP濃度及Gleason評分

3 討 論

在年齡＞50歲的男性中，前列腺癌為最常見的惡性腫瘤，對于局限性前列腺癌患者，5年生存率接近100%，而當前列腺癌患者出現遠處轉移時，5年生存率則降至31%[3]。目前，絕大多數指南都認為，新診斷的無遠處轉移的局限性前列腺癌患者接受根治性治療能獲益更多，而出現骨轉移的患者應避免局部治療，建議選擇全身系統治療[4]。因此骨轉移的診斷對前列腺癌患者，特別是高危患者來說十分重要。前列腺癌骨轉移以成骨性轉移為主，混合性轉移次之，單純溶骨性轉移少見[5]。在前列腺內靜脈與椎靜脈有廣泛交通，椎靜脈叢與上下腔靜脈相溝通，同時椎骨和骨髓的靜脈血液主要匯入椎靜脈。結合這一特點及在多種化學因子、細胞因子及膜蛋白參與的共同作用下，骨骼成為前列腺癌發生遠處轉移最常見的靶器官。低位腰椎是骨轉移的最常見部位，其次是高位腰椎。早期骨轉移通常沒有臨床癥狀，出現骨痛時，大多數患者已進入晚期，預后效果極差。因此對骨轉移進行早期的診斷具有非常重要的意義。放射性核素骨顯像是一種對骨骼病變非常敏感的核醫學檢查方法，其作為一線的篩查手段已經廣泛應用。骨掃描應用廣泛的原因在于其與X線平片技術相比具有明顯的優勢，當骨礦物質出現10%的轉變時骨掃描就能檢測出來，而X線平片只能在發生50%轉變時才能檢測出來。骨掃描檢測骨轉移病變比X線平片早18個月左右[6]。一次掃描獲得的全身的清晰圖像，可以顯示出骨轉移病灶的部位、數量和范圍，對PCa患者最初的分期、監測治療的反應和評估骨痛是很有價值的。由于大多數PCa骨轉移是多發的，并呈放射性濃聚，故依靠放射性核素骨顯像診斷PCa骨轉移并不困難。但對于單發病灶及放射性缺損病灶則診斷難度較大，單憑放射性核素骨顯像可能需要3～6個月或更長時間的觀察方能得出結論。這時應行血清PSA、ALP測定及Gleason評分來綜合分析給予判斷。

PSA是一種僅由前列腺腺上皮分泌的血清蛋白，有中性絲氨酸蛋白酶活性，當前列腺上皮受到擠壓或破壞時，PSA被釋放入血，則PSA水平升高，故具有較高的特異性，已經廣泛應用于PCa的診斷、分期、監測和預后評價。本研究結果顯示PCa骨轉移組血清PSA與無轉移組比較有明顯差異，與文獻[7-8]報道結果一致。說明血清PSA水平仍然是鑒別PCa骨轉移的重要指標。隨著PSA值的升高，骨轉移的數目也明顯增多，二者呈現正相關。當PCa患者的血清PSA＜10 ng/mL且患者無骨痛、病理性骨折等情況時，骨掃描檢查是不必要的。當PSA為10～20 ng/mL時，PCa患者發生骨轉移的可能性較小，而PSA＞20 ng/mL時，發生骨轉移的可能性明顯增大，此類患者應常規進行放射性核素骨顯像。James的研究表明當PCa患者處于T1期及PSA＞20 ng/mL或T2期及PSA＞10 ng/mL時，應常規行放射性核素骨顯像[9]。Semjonow等提出PSA＞50 ng/mL的PCa患者多已發生全身廣泛骨轉移。

ALP是一種分布廣泛的單脂磷酸水解酶，具有多種同工酶的活性，是較早應用于監測和研究PCa的生化指標。由于ALP來源于骨骼和肝臟，在二者發生病變時ALP均可升高，故用血清ALP升高來診斷PCa骨轉移的特異性較差，但是在骨轉移患者中仍可以反映出成骨活性。本研究顯示，隨著骨轉移分級增高血清ALP值亦同步升高，二者呈現正相關性。

Gleason分級是前列腺癌的標準病理分級系統，與生物學行為及預后關聯密切，在預測腫瘤浸潤范圍、淋巴結及遠處轉移等分期指標上具備明顯的優勢。Briganti等[10]篩選了853例需要影像評估的前列腺癌患者，他們的分類回歸樹（CART）將患者分為低風險（穿刺活檢Gleason評分＜7、PSA＜10 ng/mL），中等風險（穿刺活檢Gleason評分=7、PSA＞10 ng/mL），高風險（穿刺活檢Gleason評分＞7），對應的骨轉移風險分別為1.8%、8.5%和16.4%。在本研究中，當Gleason評分＜7分時未見PCa骨轉移。

綜上，在臨床工作中放射性核素骨顯像仍然是診斷PCa骨轉移的主要方法，其臨床實用價值是其他檢查不可替代的，但血清PSA、ALP及Gleason等也是重要的輔助診斷指標，特別是放射性核素骨顯像結果模棱兩可時意義更大。將放射性核素骨顯像與血清PSA、ALP、Gleason評分聯合應用在診斷PCa是否發生骨轉移方面具有重要的應用價值，綜合分析才能提高診斷的準確性，及早確定PCa骨轉移。

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Radionuclide Bone Scan Combined with PSA, ALP and Gleason Score Ratio for Assessment of Prostatic Cancer Patients with Bone Metastasis

CHEN Qi-feng, YIN Rong, YU Hong-qi, GE Jin-chao*
(Department of Urology, North District, Affiliated Suzhou Municipal Hospital of Nanjing Medical University, North District, Suzhou 215008, China)

ObjectiveTo assess the value of radionuclide bone scan combined with PSA, ALP and Gleason score for diagnosis prostatic cancer patients with bone metastasis.Methods70 cases of prostate cancer patients underwent radionuclide bone scan and serum PSA, ALP determination.Results70 cases of PCa patients with radionuclide bone scan positive rate of 77.1%. In the case of radionuclide bone scan was positive in more then metastatic lesions the higher serum PSA ALP levels and Gleason score higher.ConclusionRadionuclide bone scan combined with PSA, ALP and Gleason score ratio for assessment of prostatic cancer patients with bone metastasis have important clinical significance.

Prostatic cancer patients with bone metastasis; Radionuclide bone scan; PSA; ALP; Gleason score前列腺癌（prostate cancer，PCa）是一種見于老年男性泌尿系統的惡性腫瘤。近年來的研究發現，前列腺癌在我國的發病率呈上升趨勢。PCa發病后骨轉移發生率高，國外相關報道骨轉移的發生率為

R737.25

B

1671-8194（2016）34-0019-02

*通訊作者：E-mail： waterfire0457@qq.com