烏司他丁聯合大黃治療急性重癥胰腺炎的療效觀察

孫 瀅 劉 景 王 健 周曉燕 魏麗麗

（1 河北省滄州市中西醫結合醫院ICU，河北 滄州 061001；2 北京中醫藥大學東直門醫院疼痛科，北京 100700）

烏司他丁聯合大黃治療急性重癥胰腺炎的療效觀察

孫 瀅1劉 景2王 健1周曉燕1魏麗麗1

（1 河北省滄州市中西醫結合醫院ICU，河北 滄州 061001；2 北京中醫藥大學東直門醫院疼痛科，北京 100700）

目的 觀察烏司他丁聯合大黃治療急性重癥胰腺炎的臨床療效。方法 將68例患者隨機分兩組，試驗組患者在常規治療的基礎上靜點烏司他丁連續7 d及加用大黃粉鼻飼并保留灌腸，對照組患者僅予常規治療。對比兩組患者臨床療效、腸功能恢復時間、腹水吸收及住院時間以及炎性介質、肝腎功能變化。結果 治療7 d后，治療組較對照組臨床療效更佳，腸功能恢復時間、腹水吸收及住院時間縮短。兩組患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素（IL）-1、IL-6、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮、肌酐比較差異均有統計學意義（P＜0.05或＜0.01）。結論 烏司他丁聯合大黃治療能抑制急性重癥胰腺炎患者的部分炎性介質的分泌和釋放，并保護重要臟器功能，有良好的臨床療效。

急性重癥胰腺炎；烏司他丁；大黃

急性重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一種常見的、極度兇險的外科急腹癥，因其發病急，病情重，并發癥多，病死率高。隨著對疾病本質認識的逐步深化和治療手段的進步，SAP病死率已降至20%～30%[1]。近5年來，我們在對該病常規治療的同時，應用烏司他丁聯合加用大黃灌胃并保留灌腸，取得了良好的效果，報道如下。

表3 兩組治療后觀察指標變化比較

1 資料與方法

1.1 一般資料：2009年5月至2014年12月，我院收治的68例急性重癥胰腺炎患者，均符合2003年中華消化病學分會胰腺病學組在上海召開的全國胰腺疾病學術大會上討論制定的《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》所制定的診斷和分級標準[2]，按Doll分組法隨機分為兩組，觀察組34例，男25例，女9例；年齡最小26歲，最大78歲，平均47.2歲；發病至就診時間平均8.7 h；對照組34例，男25例，女9例；年齡最小27歲，最大76歲，平均46.8歲；發病至就診時間平均7.4 h，兩組比較差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均予常規綜合治療，包括：胃腸減壓、營養支持、預防和控制感染、改善微循環、抑制胰腺分泌等治療。觀察組加用烏司他丁20萬單位+0.9氯化鈉100 mL靜點每8 h一次，連續應用7 d；同時聯合大黃灌腸，方法：大黃粉10～20 g（根據患者病情及大便次數調整大黃劑量），200 mL開水浸泡10 min，煮沸5 min，過濾除渣，每天分2次注入胃管內并保留灌腸，根據病情連續用7～10 d。

1.3 療效判定：參照中華醫學會外科學會胰腺學組在2000年制定的《急性重癥胰腺炎診治草案》辦法，顯效：7 d內腹痛、腹脹消失，血尿淀粉酶恢復正常；有效：10 d內腹痛、腹脹消失，血尿淀粉酶恢復正常；無效：經治療無效而中轉手術或有嚴重并發癥，甚至死亡。

1.4 統計學處理：采用SPSS17.0醫學統計軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（x-±s）進行統計描述，計數資料率進行描述。所有統計檢驗采用雙側檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05時統計檢驗的差別有統計學意義。計量資料服從正態分布的采用t檢驗，不服從正態分布的采用秩轉換的非參數檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗進行分析。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較：對照組有效率84.8%，治療組有效率94.3%，經秩和檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義，說明治療組臨床療效優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組腸功能恢復、腹水吸收、住院時間比較：觀察組在腸功能恢復、腹水吸收、住院時間方面明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸功能恢復、腹水吸收、住院時間比較

2.3 兩組治療后實驗室指標變化比較：兩組治療后治療組腫瘤壞死因子-α、白細胞介素（IL）-1、IL-6、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮、肌酐較對照組改善更加明顯（P＜0.05），見表3。

3 討 論

近年來急性重癥胰腺炎（SAP）治療觀念和方式發生了根本性的轉變[3-4]，早期手術率顯著降低，早期積極內科保守治療受到了廣泛重視，但到目前為止，SAP尚無經循證醫學研究支持的特效藥物治療。烏司他丁能有效抑制多種水解酶活性，減少溶酶體酶釋放，減輕對組織器官的損傷，抑制炎性介質產生和釋放，改善循環和組織灌注[5]。大量藥效學臨床研究表明，烏司他丁符合治療急性重癥胰腺炎，炎性介質釋放，抑制過度炎性反應、減少組織細胞的損傷、改善微循環、改善組織灌注的治療原則。本研究顯示，烏司他丁觀察組炎性細胞因子較治療前明顯降低，可能與能夠抑制腫瘤壞死因子-α、白細胞介素（IL）-1、IL-6的增加，有效抑制炎性介質的生成和釋放，從而減輕炎性反應對組織器官的損傷，改善臟器功能有關。

急性重癥胰腺炎屬中醫學“腹痛”、“胰癉”等范疇。中醫理論認為“不通則痛”，強調“六腑以通降為用”，“腑氣不通”是急性重癥胰腺炎的基本病機；暴飲暴食、大量飲酒等致肝郁氣滯，中焦氣機阻滯不通致腹痛，腑氣升降失常而出現嘔吐、便秘等；甚則濕熱蘊結致發熱、黃疸；部分患者可演變成氣血暴脫，或昏厥，或熱迫胃絡出血等重癥危及生命。中醫藥在急性重癥胰腺炎的治療方面發揮了重要的作用。大黃味苦性寒，具有攻積導滯、瀉火解毒作用。現代研究顯示大黃可促進腸蠕動，加速體內致炎因子排泄的作用；抑制腸黏膜充血、水腫，減少腸道致炎性因子的產生，對腸道起到一定的保護作用[5]。急性重癥胰腺炎初期胰腺缺血，應用大黃治療后得以顯著改善，表明大黃改善微循環、增強細胞保護機制的作用有益于急性重癥胰腺炎的治療。大黃通過阻斷重癥胰腺炎患者早期胃腸道菌群的移位，保護胃腸黏膜屏障，抑制腸道內細菌過度繁殖和腸道內毒素吸收[6]，控制內源性感染，維持腸道內菌群的生態平衡，改善腸道黏膜的血液灌流量，降低其血管通透性，減少局部滲出，促進炎癥吸收；另外大黃促進腸蠕動，消除腸麻痹，有助于膽汁、胰液的引流通暢和膽道炎癥的控制[7-9]，可消除膽源性胰腺炎的病因。

本研究顯示烏司他丁聯合大黃治療能更好的改善重癥急性胰腺炎患者臨床療效，促進腸功能恢復、腹水吸收，縮短住院時間，且患者在使用后均未出現不良反應，值得在臨床應用。

[1] 鮑世韻,余小舫,劉嘉標.大黃和早期腸內營養對重癥胰腺炎病程的影響[J].中國現代醫學雜志,2001,11(11):14-15.

[2] 陳德昌,景炳文,楊興易,等.大黃對危重癥患者胃腸道的保護作用[J].中國危重病急救醫學,2000,12(2):87-90.

[3] Uhl W,Warshaw A,Imrie C,et al.IAP Guidelines of the surgical management of acute pancreatitis[J].Pancreatology,2002,2(6):565 -573.

[4] 王緒林,李維勤.國際胰腺病學聯合會關于急性胰腺炎外科處理的指導建義[J].中國實用外科雜志,2003,23(5):273-276.

[5] 趙衛川,趙琪,崔乃強.承氣合計對缺血再灌注腸管內毒素轉運的影響[J].中國中西醫結合外科雜志,1998,4(2):83-86.

[6] 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)[J].胰腺病學2004,4(1):35-38.

[7] 崔乃強,吳咸中.重癥急性胰腺炎治療的現況和展望[J].中國危重病急救醫學,2004,16(12):705-707.

[8] 韓志宏,徐紹連.益氣補腎清胰化瘀法為主治療重癥急性胰腺炎并發急性腎損傷的療效研究[J].河北中醫學報,2015,30(3):16-18.

[9] 王璐,姚蘭.大黃承氣湯聯合烏司他丁在重癥胰腺炎及其并發癥治療中的應用效果分析[J].中國中醫急癥,2015,24(9):1682-1683.

R576

B

1671-8194（2016）34-0110-02

*通訊作者