參苓白術(shù)散加減對(duì)新疆脾虛痰瘀型2型糖尿病患者胰島素抵抗及瘦素水平的作用研究

李 惠 劉 浩 張婷婷

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830000）

參苓白術(shù)散加減對(duì)新疆脾虛痰瘀型2型糖尿病患者胰島素抵抗及瘦素水平的作用研究

李 惠 劉 浩 張婷婷

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830000）

目的 評(píng)價(jià)參苓白術(shù)散對(duì)2型糖尿病（T2DM）患者胰島素抵抗及瘦素水平的影響。方法 將60例2型糖尿病的脾虛痰瘀患者，按照隨機(jī)化分組的原則分為試驗(yàn)組（參苓白術(shù)散加減+基礎(chǔ)治療組）和對(duì)照組（基礎(chǔ)治療組），每組30例，療程3個(gè)月，觀察治療前后餐前血糖Fasting plasma glucose（FPG）、早餐后2 h血糖（2hPG、）糖化血紅蛋白Glycated hemoglobin（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、瘦素Leptin（LEP）水平的變化。結(jié)果 參苓白術(shù)散可改善新疆2型糖尿病脾虛痰瘀患者中醫(yī)臨床癥候，可降低FPG、HbA1c、HOMA-IR、LEP水平，（P＜0.05）。結(jié)論 參苓白術(shù)散改善新疆脾虛痰瘀型2型糖尿病患者的空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），有效改善其胰島素抵抗作用，進(jìn)一步結(jié)合既往相關(guān)研究可提示，其機(jī)制可能與參苓白術(shù)散可降低LEP水平，從而達(dá)到減輕胰島素抵抗、調(diào)節(jié)調(diào)代謝的。

參苓白術(shù)散；2型糖尿病；脾虛痰瘀；胰島素抵抗；瘦素

在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中，胰島素抵抗都貫穿其中，占據(jù)十分重要的位置，更有相關(guān)研究顯示，在2型糖尿病的患者中＞90%都存在胰島素抵抗[1]。由此可見，在T2DM的治療過程中，有效改善胰島素抵抗對(duì)于延遲糖尿病的發(fā)生和進(jìn)一步發(fā)展是十分重要的。

在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)，脂肪組織分泌所產(chǎn)生的諸多激素和細(xì)胞因子，在糖脂代謝方面發(fā)揮著重要作用，與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有著緊密聯(lián)系[2-3]。瘦素也是參與IR的重要脂肪因子。在人體正常的健康狀況下，瘦素Leptin（LEP）可以正反饋的抑制人體胰腺分泌胰島素。經(jīng)過大量的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究提示，在人體處于2型糖尿病的疾病狀況下，瘦素Leptin（LEP）濃度高于正常情況下其水平，即產(chǎn)生了瘦素抵抗，使瘦素與胰島素之間的正常反饋機(jī)制遭到破壞，從而產(chǎn)生了IR[4-9]。

新疆地區(qū)，由于其特殊的長(zhǎng)期生活及飲食習(xí)慣，長(zhǎng)期嗜食肥甘厚味，所以大多數(shù)2型糖尿病患者以脾虛痰瘀為主癥，故以健脾祛濕為法治療此類患者，往往能收到良好收效。

1 資料與方法

所有病例來源于新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌一科2015年1月至2015年12月住院的，符合1999年10月WHO專家咨詢報(bào)告糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)癥型符合脾虛痰瘀型的2型糖尿病患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～70歲；②單純西藥治療血糖控制在7.0 mmol/L≤FBG≤9.5 mmol/L；③符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①T1DM及T2DM的急性并發(fā)癥期間；②近2個(gè)月在服用其他中藥治療的；③近1個(gè)月內(nèi)有急性感染者，肝腎功能障礙者；④處于妊娠期的女性。終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的入選病例，予以及時(shí)的終止試驗(yàn)。

1.1 試驗(yàn)方法：本試驗(yàn)采用并遵循對(duì)照、隨機(jī)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為兩組（試驗(yàn)組和對(duì)照組）。所有入選患者均有飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)，并在觀察期間保持飲食、運(yùn)動(dòng)的定性定量。試驗(yàn)組：在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用參苓白術(shù)散加減，日1劑，早晚分服，療程12周；對(duì)照組：僅給予基礎(chǔ)降糖治療。以上基礎(chǔ)降糖治療需根據(jù)個(gè)體化治療的原則將患者血糖控制在理想范圍內(nèi)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 主要療效指標(biāo)：①中醫(yī)癥候療效：依據(jù)2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002）中第十章第三節(jié)，結(jié)合臨床實(shí)際，制定了癥候的評(píng)定量表，按重、中、輕、無的分層標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)以3、2、1、0分，依據(jù)以上原則治療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。其中分為臨床痊愈，顯效，有效和無效。②西醫(yī)療效指標(biāo)：FPG，2hPG，HbA1c，F(xiàn)INS，HOMA-IR。

1.2.2 觀察指標(biāo)：瘦素（LEP）。

1.2.3 安全性指標(biāo)：三大常規(guī)（血Rt、尿Rt、大便Rt）、肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶GPT），腎功能（血肌酐Cr、血尿素BUN）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析；P≤0.05（雙側(cè)檢驗(yàn)）即認(rèn)為差異具有意義；等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)量資料需先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

兩組入組時(shí)的性別、年齡、相關(guān)療效指標(biāo)、觀察指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明治療組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)都具有臨床可比性。

2.1 治療前后兩組FPG的比較（表1）：試驗(yàn)組治療后的空腹血糖FPG明顯低于治療前（P＜0.05），對(duì)照組治療前后的空腹血糖FPG比較（P＞0.05）；兩組治療后空腹血糖FPG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示參苓白術(shù)散可降低2型糖尿病脾虛痰瘀型患者的空腹血糖。

表1 治療前后兩組餐前血糖的比較（-x±s，mmol/L）

表1 治療前后兩組餐前血糖的比較（-x±s，mmol/L）

注：組內(nèi)比較：試驗(yàn)組t=5.366，P＜0.001，對(duì)照組t=1.784，P=0.053；治療后組間比較t=-2.372，P=0.021。

組別 n 治療前FPG 治療后FPG試驗(yàn)組 30 8.47±0.71 7.36±1.04對(duì)照組 30 8.39±0.77 7.72±0.95

2.2 治療前后兩組2hPG的比較（表2）：治療組和對(duì)照組治療后組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示參苓白術(shù)散對(duì)2型糖尿病脾虛痰瘀型患者的餐后2 h沒有明顯影響。

2.3 治療前后兩組HbA1c的比較（表3）：試驗(yàn)組治療后的糖化血紅蛋白HbA1c明顯低于治療前（P＜0.05），對(duì)照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后糖化血紅蛋白HbA1c比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。提示參苓白術(shù)散可降低2型糖尿病脾虛痰瘀型患者的糖

表4 治療前后兩組空腹胰島素的比較

表4 治療前后兩組空腹胰島素的比較

注：組內(nèi)比較：試驗(yàn)組Z=-2.373，P=0.013，對(duì)照組Z=-0.712，P=0.468；兩組治療后組間比較Z=-1.190，P=0.225

組別 例數(shù) 治療時(shí)間 Mix Max Median 四分位數(shù)間距試驗(yàn)組 30 治療前 5.02 57.55 21.90 15.98治療后 5.34 57.34 19.05 15.07對(duì)照組 30 治療前 5.24 56.34 21.34 23.48治療后 3.72 60.13 22.14 10.27

表5 治療前后兩組胰島素抵抗指數(shù)的比較

表2 治療前后兩組早餐后2 h血糖的比較（-x±s，mmol/L ）

表2 治療前后兩組早餐后2 h血糖的比較（-x±s，mmol/L ）

注：組內(nèi)比較：試驗(yàn)組t=2.763，P=0.010，對(duì)照組t=0.253，P=0.802；兩組治療后組間比較t=-0.803，P=0.425化血紅蛋白。

組別 n 治療前2hPG 治療后2hPG試驗(yàn)組 30 10.04±2.34 9.08±2.14對(duì)照組 30 9.69±2.06 9.56±2.48

表3 治療前后兩組HbA1c%的比較

表3 治療前后兩組HbA1c%的比較

注：組內(nèi)比較：試驗(yàn)組t=3.756，△P=0.001，對(duì)照組t=0.776，△P=0.444；兩組治療后組間比較t=-2.301，▲P=0.025

組別 n 治療前HbA1c 治療后HbA1c試驗(yàn)組 30 7.74±1.05 7.07±0.68△對(duì)照組 30 7.72±0.95 7.56±0.94△▲

2.4 治療前后兩組FINS的比較（表4）：試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后的Insulin水平組內(nèi)比較及兩組組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示參苓白術(shù)散對(duì)2型糖尿病脾虛痰瘀型患者的空腹Insulin沒有明顯影響。

2.5 治療前后兩組HOMA-IR的比較（表5）：試驗(yàn)組治療后的HOMAIR明顯低于治療前（P＜0.05），對(duì)照組治療前后的HOMA-IR比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后HOMA-IR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示參苓白術(shù)散可降低2型糖尿病脾虛痰瘀型患者的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR，有效改善IR。

2.6 治療前后兩組LEP的比較（表6）：試驗(yàn)組治療后的LEP明顯低于治療前（P＜0.05），對(duì)照組治療前后的LEP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后LEP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示參苓白術(shù)散可降低2型糖尿病脾虛痰瘀型患者的瘦素水平。

表6 治療前后兩組瘦素Leptin的比較（ng/mL）

2.7 治療前后兩組中醫(yī)癥候療效比較（表7）：治療組臨床痊愈2例（6.67%），顯效11例（36.67%），有效12例（40.00%），無效5例（16.67%）；對(duì)照組臨床痊愈1例（3.33%），顯效5例（16.67%），有效11例（36.67%），無效13例（43.33%）。利用秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗(yàn)比較兩組中醫(yī)癥候臨床療效，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果提示參苓白術(shù)散能顯著改善2型糖尿病脾虛痰瘀證患者的中醫(yī)臨床癥候。

表7 治療前后兩組中醫(yī)癥候療效的比較

3 結(jié) 論

本課題研究證實(shí)，通過參苓白術(shù)散中藥干預(yù)脾虛痰瘀型2型糖尿病患者，可使其胰島素抵抗減輕，空腹血糖、糖化血紅蛋白降低，瘦素水平降低，可以初步推斷參苓白術(shù)散可能通過減輕瘦素水平從而糾正高瘦素血癥所致的瘦素抵抗，恢復(fù)正常的瘦素水平而達(dá)到調(diào)節(jié)血糖、減輕IR的作用的，其具體分子機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

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1671-8194（2016）34-0164-02