一家系母子共患急性單核細胞白血病報道并文獻復習

趙 翀，孫 玲，陳 黎

鄭州大學第一附屬醫院血液科 鄭州 450052

一家系母子共患急性單核細胞白血病報道并文獻復習

趙 翀，孫 玲#，陳 黎

鄭州大學第一附屬醫院血液科 鄭州 450052

#通信作者，女，1958年12月生，博士，主任醫師，研究方向：急性白血病的基礎與臨床，E-mail:sunling6686@126.com

急性白血??；家族性；遺傳因素

遺傳因素在白血病發病中的作用已獲公認。慢性淋巴細胞白血病的家族聚集和高發傾向已得到研究[1]證實，但一家系直系親屬患同種亞型急性白血病臨床上相對少見?，F將鄭州大學第一附屬醫院血液科收治的母子二人先后患急性單核細胞白血病的臨床狀況報道分析如下。

1 病例資料

例1，男，20歲，以“間斷發熱、活動后心慌3月余，鼻衄1周”為主訴于2010年12月8日入院。無毒物、放射性物質接觸史。查體：重度貧血貌，全身皮膚黏膜散在出血點、瘀斑，全身淺表淋巴結未觸及，胸骨中下段壓痛，心肺聽診無明顯異常；腹平軟，無壓痛、反跳痛，肝脾肋下未觸及；雙下肢無水腫。入院后血常規：WBC 3.5×109L-1，Hb 35 g/L，Plt 17×109L-1。骨髓象：增生活躍，原始單核細胞占15.6%，幼稚單核細胞占17%；髓過氧化物酶：陽性；非特異性酯酶：陽性，氟化鈉抑制：陽性。免疫分型：CD13占44.3%，CD33占50.8%，CD14占28.7%，CD64占49.7%。染色體：46,XY,t(9;11)(p22;q23)[20]。診斷為：急性單核細胞白血病。于2010年12月10日予“G-CSF+HA方案”化療，復查骨髓象示完全緩解；后予“MEA方案”強化治療?；颊呶匆幝苫?，于2011年11月3日復查骨髓象提示復發，予“MEA方案”化療，后骨髓抑制期出現感染性休克，停化療23 d復查血常規：WBC 1.5×109L-1，Hb 38.0 g/L，Plt 5×109L-1，于2011年12月3日放棄治療出院。追問家屬患者院外情況，訴3 d后死亡。

例2，女，47歲，例1患者之母，以“發熱、咳嗽20余天”為主訴于2016年2月14日入院。無毒物、放射性物質接觸史。查體：中度貧血貌，全身皮膚黏膜散在出血點，全身淺表淋巴結未觸及，胸骨無壓痛，心肺聽診無明顯異常；腹平軟，無壓痛、反跳痛，肝脾肋下未觸及；雙下肢輕度水腫。入院后血常規：WBC 2.9×109L-1，Hb 68 g/L，Plt 40×109L-1。骨髓象：增生活躍,原始粒細胞占2%，原始單核細胞占34.8%，幼稚單核細胞占40.8%；髓過氧化物酶：陰性或弱陽性；非特異性酯酶:陽性，氟化鈉抑制:陽性。免疫分型：原幼細胞(B門)占78.5%，CD33占46.6%，CD64占18.6%，CD34占 90.2%，HLA-DR占72.7%，CD123占93.2%。白血病篩查基因：陰性。染色體：47,XX,+2[20]。診斷為：急性單核細胞白血病。于2016年2月18日予“CAG方案”化療及對癥支持治療，復查骨髓象提示完全緩解。后予“MEA方案”、“TA方案”強化治療，隨訪4個月，一般情況良好。

2 討論

家族性白血病指具有家庭或家族聚集性的白血病或白血病前期，即一個家庭或家族中發生一例以上的白血病或白血病前期。白血病發病原因尚不明確，可能與遺傳因素、免疫因素、感染及物理和化學因素相關。遺傳因素在白血病發生中的作用已得到公認。Segel等[2]認為染色體異常在白血病發病中起重要作用，提出7號染色體缺失與家族性急性髓系白血病發病相關，但不同家系可能存在不同的遺傳模式和異?；?。也有研究[3]發現家族性白血病及其前期患者父母一方或雙方骨髓細胞存在非隨機染色體丟失，并與C-erbB重排擴增相一致。該研究中患者母與子均存在染色體異常，提示遺傳因素可能在該家系白血病發病中發揮一定作用，但具體機制不明。Goldin等[4]對6 962例急性髓系白血病(AML)患者及1 388例骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的24 573位直系親屬患“AML/MDS”的風險進行了評估，結果發現確診年齡小于21歲的患者的親屬患“AML/MDS及所有髓系腫瘤”的風險增加。該研究中例1患病年齡小于21歲，其母后來也發現患病，與報道相符。

國內外有關家族性血液系統疾病的報道較多，但所患血液病類型不同，國外以慢性淋巴細胞白血病和急性白血病相對多見，國內以慢性粒細胞白血病和急性白血病較為常見[5]。報道[6-8]顯示，同一家族中患不同類型血液病較常見，同患白血病尤其是同一亞型白血病較少見。作者收治的這兩例特別之處在于母子均患同種亞型白血病,子較母先發病。家族性白血病發病無先后順序。癌癥(含白血病)的發病是個多因素、多步驟和多層面的過程，癌癥致病基因——內源性C-erbB亞基因有結構性異常并不一定都表達蛋白產物。有中心檢測MDS時發現91%以上病例有骨髓細胞C-erbB重排/擴增，而C-erbB基因表達僅見于60%左右的病例,這是因為某個基因表達與否受到多種因素的影響[3]。該組病例中母較子后發病，說明其突變基因較晚受到某種因素刺激。

除外遺傳因素，環境因素在白血病發病中的作用也不可忽視。陳迪迪等[9]通過一項病例-對照研究發現兒童化學物質接觸史、母親化學物質接觸史和兒童出生后有室內裝修史均會增加兒童急性白血病的發病風險。Parkin等[10]的一項統計分析得出結論：工業國家兒童急性白血病發病率是非工業國家的4倍。Wiemels[11]對兒童白血病的病因進行了綜述，證實兒童白血病與特定的環境化學物質相關，一些可直接以骨髓為靶點的化學物質通過選擇性累積和代謝激活引起兒童急性白血病的發病。該組病例中母與子有相同的生活環境，環境因素在其發病中可能起到一定作用。

家族性白血病不易緩解，治療效果差，生存時間短，易復發[12]，造血干細胞移植是唯一根治手段。有報道[13]家族性白血病患者經誘導緩解和鞏固強化治療后行自體造血干細胞移植最終獲得長期無病生存。該組病例中母與子均在治療1療程達緩解，提示治療有效。例1因家庭經濟原因等未規范化治療和行造血干細胞移植，最終在發病1 a左右死亡；例2已行3個療程化療，現一般情況良好。隨著白血病檢測手段和治療水平的提高，應鼓勵患者進行全面的血液學和相關基因、染色體檢查，綜合評估病情和進行危險度分層，盡早行人類白細胞抗原系統配型，短期內病情緩解后進行骨髓移植治療，爭取獲得長期無病生存。

[1]CROWTHER-SWANEPOEL D,HOULSTON RS.The molecular basis of familial chronic lymphocytic leukemia[J].Haematologica,2009,94(5):606

[2]SEGEL GB，LICHTMAN MA. Familial(inherited) leukemia,lymphoma,and myeloma:an overview[J].Blood Cells Mol Dis,2004,32(1):246

[3]馮寶章,雷健玲,林澤嬉,等.一個急性淋巴細胞白血病家系的遺傳學研究[J].腫瘤研究與臨床,2007,19(9):646

[4]GOLDIN LR,KRISTINSSON SY,LIANG XS,et al.Familial aggregation of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes[J].J Clin Oncol,2012,30(2):179

[5]戴海濱,劉曉帆,劉芳.家族性急性非淋巴細胞白血病3例[J].哈爾濱醫科大學學報,2003,37(6):542

[6]米瑞華,魏旭東,李玉富,等.父女2代同患血液系統疾病三例報道并文獻復習[J].白血病·淋巴瘤,2011,20(1):56

[7]徐衛,李建勇,吳雨潔,等.母女同患慢性淋巴細胞白血病及其家系調查[J].中華血液學雜志,2007,28(11):768

[8]吳光啟,張啟國,陳素梅,等.母女同時患急性單核細胞性白血病報道并文獻復習[J].白血病·淋巴瘤,2005,14(6):376

[9]陳迪迪,張妍,田英,等.兒童、父母的行為生活方式及室內環境暴露與兒童急性白血病發病的關系[J].中華預防醫學雜志,2015,49(9):792

[10]PARKIN DM,STILLER CA, DRAPER GJ,et al.The international incidence of childhood cancer[J].Int J Cancer,1988,42(4):511

[11]WIEMELS J.Perspectives on the causes of childhood leukemia[J].Chem Biol Interact,2012,196(3):59

[12]BENSON KF,HORWITZ M.Familial leukemia[J].Best Pract Res Clin Haematol,2006,19(2):269

[13]陳斗佳,張建武.家族性白血病6例臨床分析[J].現代醫藥衛生,2014,30(14):2240

(2016-06-27收稿 責任編輯徐春燕)

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.03.033