藥物聯用所致肝損害文獻概述

耿維，高謙，藍蘭

（1.濟南軍區青島第二療養院，青島266071；2.解放軍青島警備區71115部隊，青島266011）

藥物聯用所致肝損害文獻概述

耿維1**，高謙2，藍蘭3

（1.濟南軍區青島第二療養院，青島266071；2.解放軍青島警備區71115部隊，青島266011）

藥物；聯合使用；肝損害

近年來國內有文獻報道，聯合用藥導致肝損害，現概述如下：

1 頭孢甲肟+鹿瓜多肽

唐鳳榮等報道，患男，18歲，因鼻骨骨折給予頭孢甲肟注射液1.5g靜滴，2/日，鹿瓜多肽12mg/d靜滴，5天后患者突然出現寒戰、發熱，惡心嘔吐，查肝功能示：ALT 240U/L，AST 233U/L,C-反應蛋白112mg/L,即停兩藥，予保肝對癥治療后，患者肝功能逐漸恢復正常出院[1]。提示兩藥聯用可致肝功能異常，聯合用藥時應監測肝腎功能。

2 多西環素+阿奇霉素

張吉葵等報道，患女，28歲，因宮頸炎服用鹽酸多西環素片0.1g，2/日，阿奇霉素膠囊0.5g，1/日，治療7天后出現皮膚鞏膜黃染，困倦乏力，食欲不振。查肝功能示：ALT 1464U/L，AST 1213U/L，ALP160U/L，TBIL 81.5umol/L，DBIL 51.0umol/L，IBIL 30.5umol/L.即停兩藥，予保肝對癥治療，2周后復查肝功能恢復正常[2]。提示多西環素、阿奇霉素均可致肝損害，兩藥合用可加重對肝臟的毒性。

3 羅紅霉素+辛伐他汀

李軍偉報道，患女，72歲，因冠心病高血壓病給予辛伐他汀40mg口服，qn，因氣管炎口服羅紅霉素150mg，2/日，第5天患者出現惡心嘔吐，伴全身乏力。查肝功能示：ALT 839.2U/L， ALP 402U/L, AST 389U/L，r-GT 319.4U/L。腹部B超示肝臟彌漫性腫大。即停兩藥，予保肝對癥治療，30天后復查肝功能指標均恢復正常。辛伐他汀予羅紅霉素合用可發生相互作用，使他汀類藥物的血藥濃度上升[3]。提示長期服用他汀類藥物時，應避免聯合使用大環內酯類藥物，或用大環內酯類藥物時，應暫停使用他汀類藥物。

4 尼美舒利+布洛芬

郜揚等報道，患女，22歲，因間斷性發熱自行不規律口服尼美舒利100mg/次及布洛芬400mg/次，服藥第23天患者出現皮膚鞏膜黃染，查肝功能示ALT 407U/L，AST 558U/L，TBIL 179.7umol/L，DBIL 165.0umol/L。腹部超聲示肝中度彌漫性改變，診斷為藥物性肝衰竭。給予保肝、退黃對癥治療并行血漿置換后，第25天患者肝功能基本恢復正常[4]。提示尼美舒利應避免聯合用藥，尤其是與布洛芬等非甾體抗炎藥物合用。

5 雙氯芬酸鈉+仙靈骨葆膠囊

鄭明節等報道，患女，40歲，因右側腓骨骨折給予仙靈骨葆膠囊和雙氯芬酸鈉緩釋膠囊口服，1個月后患者出現腹脹、納差，皮膚鞏膜黃染，予以查生化、乙肝三系肝炎病毒系列，擬診為藥物性肝炎，給予保肝對癥治療，患者膽紅素進行性升高，凝血功能異常。肝功能示TBIL 496umol/L，DBIL 382umol/L，患者病情加重，后因引發多臟器衰竭死亡[5]。提示仙靈骨葆膠囊和雙氯芬酸鈉緩釋膠囊合用可加重肝損害的程度，最終導致肝衰竭的發生。

6 胺碘酮+辛伐他汀

李剛等報道，患女，54歲，因心房顫動給予胺碘酮200mg口服，1/日，辛伐他汀80mg口服，qn，調脂治療，1個月后查肝功能示AST 141U/L，ALT 185U/L，遂停兩藥，予對癥治療，第7天復查肝功能恢復正常。兩藥合用所致肝損害與胺碘酮抑制辛伐他汀代謝導致其濃度過高有關[6]。提示當胺碘酮和大劑量（≥80mg）的辛伐他汀長時間（≥1月）合用時，要注意辛伐他汀可能出現的肝功損害。

7 胺碘酮+血脂康膠囊

蘇玲等報道，患男，68歲，因房顫給予胺碘酮0.4g口服，1周后改為0.4g，2/日，血脂康膠囊0.6g口服，2/日，用藥后查肝功能示ALT 249U/L，AST 214U/L，遂停兩藥，予對癥治療，10天后復查肝功能恢復正常[7]。胺碘酮和血脂康均有一定的肝毒性，提示老年患者同時服用兩藥時，需考慮藥物的相互作用，不宜大劑量給藥。

8 舍曲林+阿托伐他汀鈣

賀建華等報道，患女，66歲，因冠狀動脈支架植入術后口服阿托伐他汀鈣20mg/d,達7年，因出現抑郁癥狀給予舍曲林口服，初始量25mg/d,漸增至150mg/d，服用第52天患者感極度乏力，查肝功能示：ALT 1170U/L，AST 805U/L，r-GT 97U/L，遂停兩藥，給予保肝對癥治療，3個月后復查肝功能恢復正常[8]。提示兩藥合用應注意控制舍曲林的劑量，并嚴密觀察患者肝功能。

9 優甲樂+活力蘇口服液

趙建學等報道，患女，25歲，因甲狀腺功能減退癥給予優甲樂100ug/d和活力蘇口服液10ml口服，3/日，10天前優甲樂改為150ug/d治療，用藥后患者出現乏力納差，皮膚鞏膜黃染伴小便色黃。查肝功能示：AST 1276U/L，ALT 2818U/L，ALP 202U/L，r-GT 126U/L，TBIL 147.10umol/L，DBIL 123.10umol/L，B超示膽壁增厚，遂停兩藥，予保肝降酶退黃治療后，患者病情好轉出院，經回訪已經治愈[9]。優甲樂與活力蘇聯用致肝損害，其原因以活力蘇中的制何首烏引起的可能性較大，提示此類含有何首烏的制劑不要超長時間、超大劑量使用。

10 白靈片+六味地黃丸

秦立等報道，患男，36歲，因白癜風近1年反復服用六味地黃丸1丸/次，2/日，后加用白靈片治療（4片/次，3/日），近1周無明顯誘因感乏力，胃部不適，反酸，鞏膜輕微黃染。查肝功能示ALT 1315U/L，AST 700U/L， TBIL 46.4umol/L，DBIL 35umol/L，ALP152U/L。腹部超聲示：慢性損傷。遂停兩藥，予對癥治療后，復查肝功能基本正常[10]。患者使用六味地黃丸加用白靈片后出現肝損傷，與白靈片中的三七成分有關。

11 制何首烏+白蒺藜

郜揚等報道，患女，14歲，因白癜風由家人給予口服中藥煎劑（制何首烏、白蒺藜），服藥不規律，具體劑量不詳，38天后出現鞏膜及皮膚黃染，查肝功能示 ALT 510U/L，AST 254U/L，TBIL 395.7umol/L，DBIL 319.4umol/L。腹部超聲示肝臟彌漫性改變。停藥后給予保肝對癥治療，并行血漿置換后，患兒肝功能逐漸改善[11]。提示兩藥聯用可致急性肝損害，自行應用有一定風險，應在醫生的指導下按照劑量療程服用。

上述藥物聯用所致肝損害，應引起廣大醫護人員的注意，聯合用藥時要密切觀察病情變化，長期用藥者，尤其要注意監測肝功能等生化指標，注意合理用藥，嚴格控制療程，一旦發生不良反應，立即停藥，及時對癥治療，避免發生嚴重不良后果，保證用藥安全。

[1]唐鳳榮,劉澍楠.頭孢甲肟聯合使用鹿瓜多肽致急性肝功能異常1例[J].山西醫藥雜志,2013,42(10):1204.

[2]張吉葵,張志.聯用抗生素致急性肝損害1例分析[J].臨床合理用藥,2014,7(5B):176.

[3]李軍偉.1例辛伐他汀與羅紅霉素合用致嚴重肝損害的報告[J].求醫問藥下半月刊,2012,10(11):470.

[4]郜揚,于凱江,王洪亮,等.尼美舒利與布洛芬聯用致肝衰竭[J].藥物不良反應雜志,2013,15(1):39.

[5]鄭明節，周耘，呂小琴，仙靈骨葆膠囊與雙氯芬酸鈉緩釋膠囊合用致肝衰竭1例[J]中國藥物警戒，2014,11（8）：507

[6]李剛，張乾.胺碘酮與辛伐他汀合用致肝損害1例報告[J].實用醫院臨床雜志,2013,10(1):193.

[7]蘇玲,李晉,劉賀萍,等.胺碘酮與血脂康膠囊聯用致肝功能異常1例[J].藥學服務與研究,2013,13(5):331.

[8]賀建華,易進.舍曲林與阿托伐他汀鈣合用致嚴重肝功能異常[J].藥物不良反應雜志,2015,17(6):467.

[9]趙建學,陸瑋婷,劉熳天,等.活力蘇口服液與優甲樂同服致嚴重肝損傷[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(7):1128.

[10]秦立,卜昕,劉淼,等.白靈片聯合六味地黃丸致藥物性肝損傷1例[J].醫藥導報,2014,33(4):533.

[11]郜揚,賈柳,于凱江.制何首烏與白蒺藜聯用致急性肝衰竭[J].藥物不良反應雜志,2013,15(5):294.

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.03.011

2016-04-11）

耿維(1987.11-)，女，漢族，本科學歷，醫師。

**通訊作者：耿維，E-mail:gengwei0123456789@163.com.