黃素化未破裂卵泡綜合征中醫治療進展

范迎迎，黃梅花

（1.中日友好醫院 中醫婦科，北京 100029；2.湖北醫藥學院附屬人民醫院 中醫科，湖北十堰 442000）

綜述

黃素化未破裂卵泡綜合征中醫治療進展

范迎迎1，黃梅花2

（1.中日友好醫院 中醫婦科，北京 100029；2.湖北醫藥學院附屬人民醫院 中醫科，湖北十堰 442000）

黃素化未破裂卵泡綜合征（luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS）也稱未破裂卵泡黃素化綜合征，是指卵泡生長至一定時期后，卵泡中的顆粒細胞受黃體生成激素的刺激，卵泡未排出而原位黃素化，形成黃體并分泌孕激素，從而使效應器官發生一系列類似排卵周期的改變。據統計，LUFS在育齡期婦女中發生率占5%～10%，而在不孕婦女中約占25%～43%[1]。1975年Jewelewicz第1次報道該現象并命名為LUFS。1978年Mark等在腹腔鏡下直接觀察卵巢表面，發現有一些早期黃體無排卵裂孔而進一步證實[2]。近年來，醫學領域不斷加深對LUFS的認識，從而提高了不孕婦女的受孕率。因此，針對LUFS的研究已成為輔助生殖技術領域的熱點。

1 中醫學對LUFS病因病機的認識

古代中醫學文獻記載中并沒有關于LUFS的專門論述，可參考“不孕”、“月經失調”、“閉經”、“癥瘕”等。中醫學認為，腎為先天之本，主生殖，主藏精，腎氣的盛衰決定了能否攝精成孕。《素問》有云“腎氣盛，天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子”。近現代醫家普遍認為女性不孕是腎虛、腎之陰陽失衡所致，腎虛沖任失調，不能攝精成孕是不孕的主要病機。陳麗文等[3]認為排卵障礙的主要責任在之于腎，因為腎藏精，主生殖，只有腎氣盛-天癸至-任通沖盛-血溢胞宮，才會有子形成；同時認為腎氣-天癸-沖任-胞宮軸的作用過程與西醫的下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸的功能相對應。黃碧琴等[4]認為腎虛肝郁是LUFS的基本病機，肝腎同治是治療LUFS的關鍵所在。徐建陽等[5]認為該病的產生與腎虛、痰瘀密切相關，腎氣虛而致痰瘀，痰瘀影響沖任及胞脈，從而導致沖任阻滯、胞脈瘀結而致不能攝精成孕。趙彩彩等[6]認為腎虛血瘀是該病的主要發病機理，腎氣不足則卵子無力排出，而瘀血阻滯胞脈又會進一步阻礙卵子排出。腎陽虛，血失溫運，則遲滯成瘀，血瘀阻滯生機又會加重腎虛，如此反復交織而發展為腎虛血瘀。

2 中醫治療LUFS

2.1 中醫辨證論治

李豪英[7]辨證論治總結臨床常用的補腎、溫經、滋陰、疏肝、清利、活血、化痰、益心通絡之八法，認為本病的治療重點在調理肝腎，其次調理心脾，在辨證施治的前提下，以疏通胞絡，促進排卵為主要任務。曹旭升[8]主張從肝腎論治，辨證為腎虛肝郁證、腎虛血瘀證、肝腎陰虧證、腎陽不足證，分以羅氏調經種子、益腎活血排卵湯、歸芍地黃湯加減、石英四川飲加減治療。姚樂等[9]認為LUFS的治療應以補腎為主，補腎活血通絡是關鍵，治療的過程中還常常因虛實不同而辯證用藥，同時兼顧肝郁、痰濕等。杜巧梅[10]從肝郁論治，以疏肝解郁為治療LUFS的基本治則，以逍遙散為基礎方加減，小卵泡黃素化型加仙茅、巴戟天、仙靈脾；卵泡滯留型和卵泡持續增大型加紅花、桃仁、莪術、三棱、穿山甲，水煎服，1劑/d，早晚分服，自月經周期d8起連服10劑，3個月為1個療程。張明申[11]認為治療重在調腎，當以理氣活血、溫陽補腎為主，給予自擬的促排卵湯（桑寄生15g、當歸12g、香附15g、淫羊藿10g、枸杞子12g、川牛膝15g、覆盆子10g、菟絲子15g、熟地黃12g）口服，于經凈后d3給藥，早晚各1次，待卵泡＞18mm時，給予桃仁、紅花與穿山甲用至排卵，對無排卵者則繼續用藥并加用巴戟天。同時辨證論治，氣虛甚者，予黨參、黃芪；痰濕甚者，予半夏；血瘀甚者，予赤芍加用。

2.2 擇時用藥

《女科準繩》曰：“的候，乃生化之真機，順而施之則成胎。”可知“的候”乃月經周期中重陰轉陽、決定種子的關鍵階段。的候期擇時用藥，對LUFS治療可起畫龍點睛之功效。如大黃蟄蟲丸虛瘀兼顧，攻補兼施，融“補不足，損有余”于一體，且峻劑丸服，使緩中補虛，祛瘀生新。的候期重陰轉陽，于此期加用大黃蟄蟲丸，以活血化瘀的大黃、蟄蟲、干漆諸藥活血通絡，有助于陰陽轉化，促進卵泡破裂，卵子排出，以利種子[8]。中醫學認為經間排卵期，是腎中陰陽氣血轉化時期，即古人所謂“的候”“真機”。 李賓玲等[12]在溫補腎陽促進陰陽轉化的基礎上選用中藥配方，于經間期，即主卵泡直徑≥18mm時（此時為“陰陽交替，重陰轉陽”階段）給予中藥湯劑口服，并配以較大量的活血理氣、祛瘀通絡之品，使腎氣充足，助陰轉陽，并在腎陽鼓動、氣血經絡通暢的共同作用下助卵子排出。

2.3 中藥人工周期療法

整個月經周期在腎氣-天癸-沖任-胞宮生殖軸的影響下形成由陰長陽消→重陰轉陽→陽長陰消→重陽轉陰的4個時期，即相當于卵泡期、排卵期、黃體期、行經期。根據不同的時期采取不同的治法，稱為中藥周期療法。鄒奕潔等[13]依據夏桂成教授的補腎調周理論研究出中藥序貫調周法，結合整個月經周期來治療LUFS，采用奠基湯、促排卵湯、助黃湯、五味調經散四方協同作用，調理腎中陰陽。丁玲玲等[14]將106例排卵異常的不孕癥患者分成研究組和對照組，所有患者都給予常規治療，研究組的患者使用中醫藥進行干預，改用中藥作人工周期法治療。實驗結果證實，使用中醫藥的一組子宮內膜厚度明顯較厚，且排卵率、妊娠率都較高，同時LUFS的發生率則明顯較低。而李莉等[15]也證實補腎活血調周法無論是單獨使用還是與人絨毛促性腺激素 （human chorionic gonadotropin，HCG）聯用，均能改善LUFS不孕患者的癥狀，且療效隨用藥時間加長而增加。

2.4 單方、驗方

2.4.1 血府逐瘀湯

血府逐瘀湯出自王清任《醫林改錯》，具有活血化瘀、行氣止痛之效。岳昌華等[16]將76例LUFS患者分為治療組和對照組，對照組給予來曲唑促排卵，治療組在對照組治療基礎上加血府逐瘀湯加減顆粒劑，2劑沖服。藥物組成：甘草6g、桃仁、路路通、香附各10g，紅花、川芎、皂角刺、醋柴胡、枳殼各12g，赤芍、當歸、三棱、莪術、川牛膝各 20g，丹參、石見穿各30g。治療結果：治療組的排卵率和妊娠率均高于對照組，而LUFS發生率低于對照組。

2.4.2 溫腎活血湯

溫腎活血湯是名中醫龐泮池教授治療不孕癥之驗方“雙紫湯”化裁而來，藥方由紫石英、熟地、巴戟天、皂角刺、白芍、蛇床子及紅花組成。柯冬云[17]將80例不孕癥患者分為觀察組和對照組，對照組單行克羅米芬藥物治療，觀察組于對照組藥物治療基礎之上，加服溫腎活血湯。結果顯示，觀察組周期排卵率、妊娠率及子宮內膜厚度均優于對照組，且LUFS發生率明顯低于后者。

2.5 中成藥療法

2.5.1 大黃蟄蟲丸

大黃蟄蟲丸出自《金匱要略》虛勞篇，具有祛瘀、通絡、生新的功效。一些LUFS者以“虛”和“瘀”為主要病機，恰與大黃蟄蟲丸功用相應。王漢祥[18]收集69例女性患者于月經周期d11～12 B超監測到優勢卵泡后，服大黃蟄蟲丸，2次/d，連服7d，于d18～19復查卵泡破裂情況，連用3個周期，總有效率89.9%，其中38例在治療中妊娠。

2.5.2 左歸丸

左歸丸出自《景岳全書·新方八陣》，方藥組成體現了張景岳“善補陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”之義。盧麗芳[19]使LUFS患者自經凈d2開始至排卵發生服用左歸丸，與服用枸櫞酸氯米芬膠囊患者比較，前者LUFS的發生率低于西藥組。

2.5.3 滋腎育胎丸

滋腎育胎丸是我國名老中醫羅元愷的明方，其成分為菟絲子、巴戟天、枸杞、熟地、首烏、黨參、人參、桑寄、生艾葉、杜仲、續斷、白術、阿膠、鹿角膠等，具有良好的補腎溫陽、益氣養血培元之功效。雷潔瑩等[20]在當優勢卵泡直徑≥16mm或14mm、2個或2個以上時，予滋腎育胎丸和血府逐瘀膠囊口服5d，連用3個周期。結果證實補腎活血法能夠較好地改善LUFS患者排卵側卵巢的動脈血流灌注，使血流量增加，促進成熟卵泡排出，從而避免LUFS的發生。

2.6 中醫外治法

2.6.1 電針治療

金麗華等[21]將60例患者分為治療組（電針組）和對照組（HCG組），治療組：B超監測當優勢卵泡≥18mm時，取穴關元、中極、子宮、卵巢、足三里、三陰交、合谷穴，予電針治療，血瘀甚者加內關，痰濕甚者加豐隆，1次/d，連續治療3d（或B超監測提示排卵后終止治療）。研究表明，電針治療可使LUFS患者的排卵率和妊娠率均有明顯升高，且效果優于HCG組，提示電針治療可以補腎活血、調理沖任，改善生殖內分泌水平，增加卵巢血供，降低卵巢動脈血流阻力，從而利于成熟卵泡破裂、排出。而馬建新等[22]的研究也證實單純的電針治療即可達到促使LUFS患者排卵和提高妊娠率的作用。

2.6.2 艾灸治療

艾灸作為傳統醫學的外治法之一，以其光輻射效應、溫熱效應、艾草的藥性及燃燒產物、氣味等多種因素的綜合作用，可達到溫經通絡、養血調經從而助孕的目的。李賓玲等[12]通過對30例多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者中藥加艾灸聯合西藥預防LUFS治療，使單純經西藥治療的PCOS患者的妊娠率提高了1.8倍，而LUFS發生率下降了2.1倍。熱敏灸是提高艾灸療效的一種新療法，可起到補腎活血、調理沖任的作用。吳云娟[23]通過對20例LUFS患者的熱敏灸治療亦證實了熱敏灸治療與單純肌注HCG相比可明顯改善患者的排卵率和妊娠率。

2.6.3 針藥并治

王利紅等[24]將87例LUFS患者隨機分為治療組和對照組，從經凈起，對照組予以補腎促排卵湯、HCG治療，治療組予以補腎促排卵湯、HCG聯合針刺治療，3個月為1個療程。結果：治療組妊娠率74.5%，對照組妊娠率54.3%，證實針藥并治能明顯提高LUFS患者的排卵率及妊娠率。

2.6.4 耳穴貼壓法

吳涢婷等[25]采用耳穴貼壓法治療LUFS患者，從月經來潮d7開始，取穴卵巢、腎、肝、脾、膈、腦點、內分泌，進行耳壓磁珠，雙耳交替，每 3d一換，連續 2次，治療 3個周期。對照組采取HCG肌注，結果治療組總有效率88.9%；對照組總有效率74.3%；提示耳穴貼壓可提高患者排卵率和受孕率。

2.6.5 中藥外敷療法

柯梅英[26]給100例女性進行B超監測卵泡，當B超顯示卵泡直徑≥18mm時，將川烏、灸乳香、制草烏、灸沒藥、紅花、花椒、白芷及紅藤等中藥裝入小布袋內，隔水蒸30min，取出后外敷于小腹部，1次/d，次/30min，連續外敷至排卵為止。經過1～4個周期促排卵治療及中醫藥干預后，排卵率、妊娠率、LUFS發生率、卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）發生率、異位妊娠率顯著優于國內外關于單純促排卵治療誘發排卵文獻所報道的相關數據。

3 中西醫結合治療

張留香[27]將206例LUFS患者隨機分為2組，對照組卵泡成熟后肌肉注射HCG促排卵泡，觀察組除肌注HCG外，月經干凈后口服補腎疏肝，養血活血的中藥，排卵后停服。如果卵泡黃素化或排卵后并發OHSS可服中藥至月經來潮。結果觀察組排卵率高于對照組 （82.12%vs 67.51%），妊娠率高于對照組（83.65%vs 58.82%），OHSS發生率低于對照組（8.8%vs 15.74%），說明根據卵泡發育的不同時期采用不同的中藥行補腎調周治法，可改善LUFS患者卵巢功能，促進成熟卵泡排出，從而提高排卵率和受孕率，并且能夠減輕或消除OHSS的癥狀。根據對腎虛血瘀為PCOS基礎病理機制的認識，馮光榮等[28]采用補腎調經湯聯合HCG治療LUFS 20例，并與單用HCG者比較，研究結果表明：補腎調經湯可提高排卵率，改善子宮內膜厚度，無卵巢過度刺激綜合征風險，對PCOS患者促排卵中的LUFS有明顯的防治作用。

[1] Dal J，Vural B，Caliskan E，et a1.Power Doppler ultrasound studies of ovarian，uterine and endometrial blood flow inregularly menstruating women with respect to luteal plase defects[J].Fertil Steril，2005，84（1）：224-227.

[2] Mark J，Hulka J.Luteinized unruptured follicle syndrome：a subtle cause of infertility[J].Fertil Steril，1978，29（3）：270-274.

[3] 陳麗文.楊宗孟教授治療不孕癥經驗擷菁 [J].中醫藥學刊，2004，22（10）：1790-1791.

[4] 黃碧琴，何家振，張花，等.張迎春教授治療未破裂卵泡黃素化綜合征經驗總結[J].浙江中醫藥大學學報，2016，40（10）：750-752.

[5] 徐建陽.陳慧儂.治療卵泡未破裂黃素化綜合征經驗總結[J].浙江中醫雜志，2008，43（10）：573-574.

[6] 趙彩彩，郝蘭枝.郝蘭枝教授治療卵泡未破裂黃素化綜合征的經驗總結[J].中醫臨床研究，2015，29（7）：55-56.

[7] 李豪英.未破裂卵泡黃素化綜合征臨證通絡八法[J].光明中醫，2006，21（10）：60-61.

[8] 曹旭升，鄧琳雯，曾慶秋，等.由肝腎論治未破裂卵泡黃素化綜合征[J].中醫研究，2008，21（1）：13-15.

[9] 姚樂.李京枝教授治療卵泡未破裂黃素化綜合征所致不孕的經驗點滴[J].中醫臨床研究，2016，8（11）：120-121.

[10] 杜巧梅.逍遙散加減治療未破裂卵泡黃素化綜合征[J].光明中醫，2009，24（4）：693-694.

[11] 張明申.中西醫結合治療未破裂卵泡黃素化綜合癥臨床效果分析[J].世界最新醫學信息文摘，2016，16（47）：189-190.

[12] 李賓玲，謝華，馬文俠.中藥加艾灸聯合西藥預防卵泡未破裂黃素化綜合征30例[J].中醫研究，2014，27（9）：61-62.

[13] 鄒奕潔，談勇，陳莉，等.滋陰補陽中藥序貫聯合HCG治療LUFS 29例臨床研究[J].江蘇中醫藥，2010，42（11）：17-19.

[14] 丁玲玲，鄧娟姿.中醫藥干預在女性不孕癥促排卵治療中的應用價值[J].臨床研究，2013，7：167-168.

[15] 李莉，張蓓，張麗美，等.補腎活血調周法對卵泡黃素化不孕患者的卵泡質量影響[J].中醫臨床研究，2014，6（21）：104-106.

[16] 岳昌華，胡小芳.血府逐瘀湯加減治療卵泡未破裂黃素化綜合征76例[J].中國民間療法，2016，24（8）：56-57.

[17] 柯冬云.溫腎活血湯聯合克羅米芬改善促排卵子宮內膜容受性的臨床分析[J].數理醫藥學雜志，2015，28（10）：1464-1465.

[18] 王漢祥.大黃蟄蟲丸治療黃素化未破裂卵泡綜合征69例[J].山西中醫，2006，22（6）：19.

[19] 盧麗芳.左歸丸治療未破裂卵泡黃素化綜合征38例[J].山東中醫雜志，2010，29（9）：597-599.

[20] 雷潔瑩，方如丹.補腎活血法在多囊卵巢綜合征促排卵治療中未破裂卵泡黃素化綜合征的應用[J].廣東醫學，2013，34（11）：1776-1778.

[21] 金麗華，張賀彬，李愛萍，等.電針治療未破裂卵泡黃素化綜合征的臨床研究[J].浙江中醫雜志，2014，49（1）：56-57.

[22] 馬建新，王旭初，張平，等.電針結合尿激酶治療未破裂卵泡黃素化綜合征療效研究[J].河北醫藥，2013，35（8）：1191-1193.

[23] 吳云娟.熱敏灸促進LUFS病人排卵的臨床研究[J].中外健康文摘，2013，10（11）：9-10.

[24] 王利紅，徐文婷.針藥結合治療未破裂卵泡黃素化綜合征的臨床研究[J].南京中醫藥大學學報，2016，32（1）：32-34.

[25] 吳涢婷，王露霞，仇華，等.耳穴貼壓對LUFS不孕患者促排卵的臨床觀察[J].中醫藥通報，2008，7（4）：45-46.

[26] 柯梅英.促排卵治療女性不孕癥過程中中醫藥干預的應用分析[J].當代醫學，2013，19（20）：43-44.

[27] 張留香.中西藥結合治療卵泡未破裂黃素化綜合征206例臨床觀察[J].河南科技大學學報，2015，33（3）：195-197.

[28] 馮光榮，袁雪蓮，周艷艷.中西醫結合防治多囊卵巢綜合征患者卵泡未破裂黃素化20例 [J].中醫研究，2013，26（1）：10-11.

R271.19

A

1001-0025（2017）03-0190-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.03.019

范迎迎（1988-），女，護師。

2017-01-17

2017-02-28