藍(lán)耳病病毒類NADC30毒株的免疫保護與防控策略

劉遠(yuǎn)佳

（浙江伊科拜克動物保健品有限公司，上海 200042）

藍(lán)耳病病毒類NADC30毒株的免疫保護與防控策略

劉遠(yuǎn)佳

（浙江伊科拜克動物保健品有限公司，上海 200042）

類NADC-30毒株打破了我國長期以來由經(jīng)典毒株和高致病性毒株所組成的藍(lán)耳病病毒的二元世界，并逐漸演變成為優(yōu)勢毒株。在此新形勢下，本文綜合了兩項商品化藍(lán)耳病疫苗的效果評估試驗，得出結(jié)論：當(dāng)前的藍(lán)耳病疫苗免疫對于縮短類NADC-30毒株感染的臨床發(fā)病時間、改善增重水平確實存在一定作用，但其提供的免疫保護并不完全，免疫場仍然存在暴發(fā)類NADC-30毒株的風(fēng)險。故豬場在使用疫苗的同時，仍然需要做好豬場選址與布局、生物安全、淘汰敏感種豬和隔離馴化后備豬方面的工作，以阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險。對于暴發(fā)場，通過阻止發(fā)病豬群的病毒血癥、阻斷懷孕母豬的垂直傳播以及發(fā)病豬只的水平傳播，并結(jié)合封場，淘汰敏感母豬，可將豬場損失降到最低。中國藍(lán)耳病的根本解決之道是在有條件的區(qū)域開展藍(lán)耳病的凈化，給藍(lán)耳病病毒毒株做減法，讓豬場毒株種類越來越少。

藍(lán)耳病；類NADC-30毒株；防控

在中國養(yǎng)豬業(yè)內(nèi)，說起藍(lán)耳病病毒，很長一段時間縈繞在人們腦海里的絕對只有經(jīng)典毒株和高致病性毒株；然而從2012年起，這個二元化的藍(lán)耳病病毒世界就已經(jīng)被打破，類NADC-30毒株作為一個“外來的和尚”，在神州大地“異軍突起”、“開疆拓土”，并且在部分省份已然成為了優(yōu)勢毒株。據(jù)中科基因豬病檢測平臺2017年上半年藍(lán)耳病病毒檢測數(shù)據(jù)顯示：經(jīng)典毒株占比8.3%，高致病性毒株占比16.7%，類NADC-30毒株占比75%（樣品覆蓋19個省市）[1]。這預(yù)示著中國的藍(lán)耳病防控進入了一個全新的歷史時期，以20世紀(jì)90年代、21世紀(jì)最初15年藍(lán)耳病病毒主要流行毒株為防控目標(biāo)而研發(fā)的幾乎所有的藍(lán)耳病疫苗，突然遇到了“半路殺出的程咬金”。對于一線養(yǎng)殖戶而言，最需要認(rèn)清的三個實際問題：第一，當(dāng)前市場上所能購買的商品化藍(lán)耳病疫苗對于防控類NADC-30毒株是否有效；第二，對于尚未暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場，如何采取有效行動來阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險；第三，對于已經(jīng)暴發(fā)或者正在暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場，應(yīng)該如何行動，以期將豬場損失降到最低。本文主要回答以上三個問題，供業(yè)內(nèi)人士參考。

1 藍(lán)耳病商品疫苗是否有效

對于該問題，最有發(fā)言權(quán)的毫無疑問是長期從事藍(lán)耳病研究的第三方科研機構(gòu)的專家以及活躍在生產(chǎn)一線的豬場獸醫(yī)。

世界動物衛(wèi)生組織（OIE）豬繁殖與呼吸綜合征參考實驗室主任、首席專家，河南農(nóng)業(yè)大學(xué)特聘教授田克恭認(rèn)為：類NADC-30毒株在中國能夠暴發(fā)本身預(yù)示著當(dāng)前商品化藍(lán)耳病疫苗對其保護力欠佳。迄今，JAXA1-P80、 HuN4-F112、 GDr180、 TJM-F92 以 及VR-2332是5種在中國被廣泛使用的疫苗毒株。為了評估這5種毒株的藍(lán)耳病疫苗對類NADC-30毒株的保護力，田克恭研究團隊以6周齡仔豬作為試驗動物，進行了5種毒株藍(lán)耳病疫苗針對類NADC-30毒株（HNjz15株）的攻毒保護試驗。將6周齡試驗仔豬隨機分成了不同的疫苗免疫組，并設(shè)置了非疫苗免疫對照組。5個疫苗免疫組分別接種5種毒株藍(lán)耳病疫苗，28天后，疫苗免疫組和非疫苗免疫組所有試驗豬人工感染類NADC-30 HNjz15分離株。結(jié)果顯示：與非疫苗免疫對照組相比較，疫苗免疫組試驗豬臨床發(fā)病數(shù)量更少，發(fā)病持續(xù)時間例如發(fā)熱時間更短，并且有更好的增重。在HNjz15攻毒后，所有免疫組與非免疫組試驗豬具有相似的病毒血癥水平，這提示疫苗免疫可能并不能有效消除豬血液循環(huán)中的病毒。同時，對疫苗免疫組和非疫苗免疫組試驗豬的扁桃體、肺臟、淋巴結(jié)組織進行的免疫組化染色分析發(fā)現(xiàn)，藍(lán)耳病病毒的組織病毒載量相似。總結(jié)以上結(jié)果，說明當(dāng)前的商品化藍(lán)耳病疫苗針對類NADC-30（HNjz15株）并不能提供完全保護[2]。

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)楊漢春教授研究團隊也開展了類似研究。周磊等[3]對2種商品藍(lán)耳病疫苗（Ingelvac PRRS MLV和JXA1-R）和1種減毒低致病性藍(lán)耳病疫苗（HB-1/3.9-P40） 進行的針對類 NADC-30毒株（CHsx1401株）的攻毒保護試驗結(jié)果顯示，減毒活疫苗不能減少類NADC-30 CHsx1401毒株引起的臨床癥狀和肺臟損傷，但在降低攻毒后血清中的病毒載量方面起到了部分作用，表明3種疫苗在針對類NADC-30 CHsx1401毒株感染時，提供了極為有限的交叉免疫保護。此外研究也發(fā)現(xiàn)，Ingelvac PRRS MLV對于縮短攻毒豬臨床發(fā)病持續(xù)時間例如發(fā)熱時間，以及提高豬只生長性能發(fā)面發(fā)揮了部分效果。

綜合兩項研究，由于其使用的類NADC-30分離株存在差異，致使兩項研究中關(guān)于疫苗能否清除血液中的藍(lán)耳病病毒方面的結(jié)果略有差異，但這似乎并不能影響我們可以得出以下結(jié)論：當(dāng)前的藍(lán)耳病疫苗免疫對于類NADC-30毒株感染確實存在一定的改善作用，能部分縮短臨床發(fā)病時間，例如發(fā)熱時間；改善生產(chǎn)性能，如增重水平。但是當(dāng)前的商品化藍(lán)耳病疫苗針對類NADC-30毒株提供的免疫保護并不完全，免疫場仍然存在暴發(fā)類NADC-30的風(fēng)險。簡而言之，當(dāng)類NADC-30毒株入侵豬場時，免疫要比不免疫強；但是免疫后并不能保證高枕無憂，依然可能暴發(fā)類NADC-30疫情。2014年多個疫苗免疫場暴發(fā)類NADC-30毒株的歷史事件恰好印證了這一推論[4,5]。

2 尚未發(fā)病場的防控策略

既然如此，對于尚未暴發(fā)類NADC-30毒株的豬場，如何采取有效行動來阻止或者降低類NADC-30毒株的暴發(fā)風(fēng)險就顯得十分重要。這包括豬場選址與布局、生物安全、敏感種豬淘汰、后備豬隔離馴化方面的具體行動。

2.1 豬場選址與布局

近年來由于環(huán)保方面的問題，部分省份的豬場面臨搬遷，在新豬場選擇場址方面可以充分利用地理因素，構(gòu)建天然地理屏障，阻礙病原傳播；可采用母豬場和保育、育肥場分址飼養(yǎng)的兩點式養(yǎng)殖模式；在母豬場設(shè)置頭胎母豬專用懷孕定位欄、產(chǎn)房；設(shè)置獨立的后備母豬隔離檢疫區(qū)、獨立公豬站；以周批次全進全出為原則，設(shè)置小單元產(chǎn)房；布局好場區(qū)進豬與出豬路線，盡量避免交叉。

2.2 生物安全

生物安全是豬場疫病防控的第一道防線。但在中國，很多豬場將其束之高閣，流于形式。例如部分牧場進場通道沒有設(shè)置板凳，沒有分離潔凈區(qū)和骯臟區(qū)；沖涼間沒有熱水；踩腳池、消毒池、洗手盆消毒液長期不更換；拉豬車可以隨便進入豬場生產(chǎn)區(qū)；產(chǎn)房、保育舍做不到?jīng)_洗空置等等。生產(chǎn)中首先應(yīng)當(dāng)把以上力所能及的基礎(chǔ)性的生物安全措施嚴(yán)格做到位；有條件的豬場，可以設(shè)置針對拜訪車輛的熱輔助干燥和凈化消毒系統(tǒng)（TADD消毒系統(tǒng)）；在養(yǎng)殖密度比較大的區(qū)域，獨立公豬站可以使用空氣過濾系統(tǒng)，降低疾病感染風(fēng)險；此外可以定期參觀國外高水平豬場，切身體驗“生物安全深入骨髓”的理念，提高和強化自身的生物安全意識。

2.3 淘汰敏感種豬

Rowland等[6]研究發(fā)現(xiàn)，不同豬對于藍(lán)耳病病毒的敏感性是不同的，表現(xiàn)出明顯的遺傳相關(guān)性。豬場可以結(jié)合臨床表觀及檢測結(jié)果，挑選出藍(lán)耳病病毒敏感母豬，其中臨床表觀方面可以以母豬的流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎、弱仔、結(jié)膜炎、眼角咖啡色黏性分泌物、背部出血點、頸部囊腫作為參考指標(biāo)；檢測結(jié)果方面可以以S/P值作為篩選指標(biāo)，將母豬群體中S/P值排名前5%～10%的個體作為淘汰備選對象（通常在2.5以上）。判定敏感母豬一定要以表觀歷史記錄作為依據(jù)，結(jié)合S/P值檢測到的備選淘汰對象綜合確定，并以后續(xù)幾個月的豬場總體生產(chǎn)成績來回溯評判淘汰母豬的有效性。

2.4 后備豬隔離與馴化

后備豬引種常常存在風(fēng)險，一旦引入豬場后處理不當(dāng)，則可能導(dǎo)致疾病的暴發(fā)，其中以藍(lán)耳病和流行性腹瀉最為突出。以藍(lán)耳病為例，劉丹等[7]發(fā)現(xiàn)一頭豬同時感染2種毒株藍(lán)耳病病毒，最快在第7天就能發(fā)生毒株的重組并產(chǎn)生新的毒株，并且在感染后的21天內(nèi)重組率高達(dá)27.27%。這意味著當(dāng)后備豬經(jīng)過運輸?shù)竭_(dá)豬場，在各種應(yīng)激狀態(tài)下可能出現(xiàn)藍(lán)耳病病毒排毒，若不經(jīng)過隔離而并群，由后備豬引入的藍(lán)耳病毒株則可能與本場流行毒株甚至是疫苗毒株發(fā)生重組，產(chǎn)生新毒株而導(dǎo)致種豬群不穩(wěn)定，特別對于類NADC-30這種極易與疫苗毒株發(fā)生重組的毒株更需注意[8]。所以原則上最好引進藍(lán)耳病陰性后備豬，或者自繁自養(yǎng)實現(xiàn)后備豬的自我供應(yīng)；對于必須從外部引種的豬場來說，從熟悉的種豬場（對其疫病情況較為了解）單源引種，是較為保險的方法。引入豬場后抽血檢測主要病原（藍(lán)耳病病毒、偽狂犬病毒），至少隔離30天。隔離的目的一方面是讓其逐步適應(yīng)本場環(huán)境，另一方面是讓藍(lán)耳病病毒排毒逐漸停止。當(dāng)后備豬停止排毒以后，就需要對后備豬進行有效的馴化，包括疫苗馴化和自然馴化，即讓后備豬在并群前適時免疫藍(lán)耳病疫苗，并提前感染本場藍(lán)耳病病毒流行毒株，以保證后備豬在并群前產(chǎn)生較為廣泛的免疫保護，同時還要保證后備豬并群前藍(lán)耳病病毒不排毒。所以管理規(guī)范的豬場，通常會在馴化結(jié)束時抽血或者采集口腔液，進行藍(lán)耳病病毒S/P值檢測以及病毒抗原RT-PCR檢測。以確保每一頭后備豬在并群前馴化成功，同時又不排毒。如果后備豬并群前免疫保護力已經(jīng)達(dá)標(biāo)，但是仍然排毒，那么盡可能等待后備豬停止排毒后再并群，或者將后備豬轉(zhuǎn)移至專門的頭胎母豬配種定位欄。倘若檢測顯示抗體水平達(dá)不到理想的保護水平，即馴化失敗，那么豬場必須總結(jié)馴化失敗的原因，并不斷嘗試新的馴化方法，甚至組合使用多種馴化方法，最終建立起適合本場的科學(xué)馴化流程。在豬場中有兩種非常實用的馴化方法，請參考有關(guān)馴化的兩篇文章[9,10]。

3 發(fā)病場降低生產(chǎn)損失的策略

類NADC-30毒株一旦在豬場暴發(fā)，減少損失的唯一辦法是盡快阻止發(fā)病豬群的病毒血癥。因為母豬的病毒血癥是藍(lán)耳病病毒類NADC-30毒株發(fā)生垂直傳播，進而導(dǎo)致胎豬死亡，發(fā)生流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎及弱仔的根本原因；也是發(fā)病豬往環(huán)境排毒，增加環(huán)境病毒載量，導(dǎo)致水平傳播的根本原因。田克恭的研究[2]已經(jīng)證實疫苗免疫可能并不能有效消除豬血液循環(huán)中的病毒，并且對發(fā)病豬進行藍(lán)耳病疫苗免疫也可能由于抗體依賴性增強作用而導(dǎo)致風(fēng)險，所以暴發(fā)場強制免疫藍(lán)耳病疫苗似乎并不是一種合理的方法。

目前國內(nèi)外對于使用抗生素抑制藍(lán)耳病病毒也有一些研究，例如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素泰萬菌素[11-15]。策略性使用抗生素，并結(jié)合封場，淘汰敏感母豬，可以有效減少暴發(fā)場的損失。

當(dāng)然，若要從根本上解決藍(lán)耳病的問題，必需政府相關(guān)部門與科研機構(gòu)、豬場三方面協(xié)作配合。在有條件的區(qū)域開展藍(lán)耳病凈化，給藍(lán)耳病病毒毒株做減法，讓豬場毒株種類越來越少，而不是研發(fā)越來越多的藍(lán)耳病活疫苗。因為藍(lán)耳病活疫苗的研發(fā)，永遠(yuǎn)跟不上藍(lán)耳病病毒的變異；活苗種類越多，意味著毒株種類也會越來越多，情況會越來越復(fù)雜，除非科學(xué)界在新型藍(lán)耳病疫苗研發(fā)方面取得突破性進展。

[1] 牧通人才網(wǎng).三方面分析豬病大數(shù)據(jù),洛陽中科基因2017上半年檢測結(jié)果分析[EB/OL].http://www.xumurc.com/main/Show News_54318.html.

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[10] 劉遠(yuǎn)佳.介紹一種適用于大中小各種規(guī)模豬場的后備豬馴化方法 [EB/OL].http://mp.weixin.qq.com/s/kyUbm6pBTdljx-CHd4sx5QA.

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