理氣法治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病研究進展

武文嬌張蘊慧

（1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250014；2.山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南 250011）

·綜 述·

理氣法治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病研究進展

武文嬌1張蘊慧2

（1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250014；2.山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南 250011）

冠心病為最常見的心血管疾病，其發病率逐年增高。中醫學將其歸屬為"胸痹"范疇，歷代醫家以理氣法治療冠心病已積累了寶貴經驗，近年來國內學者在繼承精髓的基礎上，于臨床觀察、實驗研究等方面深入研究分析，進一步為理氣法治療冠心病的療效提供依據。

冠心病 理氣法 臨床研究 基礎研究

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）指由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，為動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型。歷代醫家將冠心病歸屬為“胸痹”“心痛”“真心痛”“厥心痛”［1］，并積累了寶貴經驗，認為冠心病由情志內傷、外感寒邪、飲食失調、年老體衰等因素產生氣滯、痰濁、寒凝、血瘀等病理變化，出現心絞痛甚則心肌梗死的病證。冠心病多從心血瘀阻論治，臨床上應用活血化瘀法治療冠心病，使“不通則痛”向 “通則不痛”轉化，取得良好療效；大量實驗研究已經證實，活血化瘀類中藥具有擴血管、降低心肌耗氧量、調節血脂、改善血液流變學、血流動力學及改善微循環功能等作用［2］。氣為血之帥，氣行則血行，氣滯則血瘀，葉天士有云“初病在氣，久病在血”，情志內傷導致氣機不暢，郁怒傷肝、肝氣郁滯，憂思傷心、心氣郁結，飲食失調、損傷脾胃，進而氣病及血，導致氣滯血瘀，不通則痛；久病因實致虛，可致不榮則痛［3］。《素問·舉痛論》曰“百病生于氣也”，理氣法調理人體氣機升降出入，近年來，國內學者運用現代科學技術方法，在理氣法治療冠心病方面有了新的突破，因此筆者將理氣法治療冠心病進行綜述分析，概述如下。

1 臨床研究

1.1 疏肝理氣 肝膽為氣機之樞，情志所傷、肝氣郁滯為冠心病發病的主要病機，“氣以通為貴”，故臨床常用柴胡、炒枳實、香附、陳皮等以疏肝理氣，行氣止痛，

使之達到氣行則血行之功［4-6］。周桃元［7］以柴胡疏肝散為主方治療冠心病心絞痛氣滯心胸證，將148例冠心病心絞痛患者隨機分為治療組86例和對照組62例，分別給予柴胡疏肝散化裁，地奧心血康治療，結果示治療組總有效率91.86%，顯效率65.12%，心電圖療效總有效率81.39%，顯效率36.05%，均優于對照組總有效率62.87%、顯效率35.49%，心電圖療效總有效率62.87%，顯效率30.61%（均P＜0.05），提示柴胡疏肝散治療冠心病心絞痛氣滯心胸有確切療效。馬影蕊［8］將60例冠心病患者采用對照、隨機的原則分為對照組和治療組各30例，兩組患者均應用西醫常規治療，治療組同時給予加味逍遙散，3周為1個療程，結果示治療后試驗組在改善心絞痛、臨床療效方面優于對照組，可減輕心絞痛程度，減少心絞痛持續時間，以及改善胸痛、胸悶等臨床癥狀，表明加味逍遙散治療冠心病心絞痛安全、有效。1.2 理氣活血 《素問·玉機真臟論》云“脈道不通，氣不往來。”在冠心病心絞痛的整個發病過程中，氣滯與血瘀既可交替出現，又可同時存在，隨著對氣滯血瘀病機認識的深入，理氣活血被廣泛用于治療冠心病［9］。孫雪青［10］將72例冠心病患者隨機分為對照組、治療組各36例，兩組患者均應用西醫常規治療，治療組在西藥常規治療的基礎上加用疏肝理氣活血法中藥治療，療程為30 d，結果示治療后兩組患者全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原均較治療前顯著下降，兩組治療前后差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后以上各指標比較，差異也均有統計學意義（P＜0.05），說明疏肝理氣活血法中藥能有效改善冠心病患者的血液流變性。郭長學等［11］將冠心病心絞痛60例隨機分為對照組、試驗組各30例，分別給予復方丹參滴丸、理氣活血通絡中藥。結果示試驗組患者中醫臨床癥狀、緩解心絞痛發作次數、心電圖、改善血液流變學方面較對照組有明顯優勢，說明理氣活血通絡加減對于冠心病穩定型心絞痛臨床療效顯著。何巧平［12］應用心可舒治療冠心病86例，隨機分為對照組、治療組各43例，對照組予口服血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、阿司匹林、調脂藥物、異山梨酯及（或）鈣拮抗劑酌情加用，心絞痛發作時含化硝酸甘油0.5～1.0 mg；治療組在對照組基礎上加用心可舒，結果示治療組臨床療效及血脂、血液流變學及心電圖等改變明顯優于對照組，總有效率達95.30%，療效確切，治療組24 h動態心電圖顯示在改善心肌供血指標上明顯優于對照組，說明心可舒片能顯著改善心肌供血。

1.3 理氣化痰 氣機不通，水液代謝失調則生痰濁，《丹溪心法》曰“善治痰者，不治痰而治氣，氣順則一身之津液亦隨氣而順亦”，可見理氣化痰法在冠心病心絞痛治療中作用顯著［13］。陳思法［14］將62例冠心病心絞痛患者，隨機分為治療組32例和對照組30例，分別給予理氣化痰法和復方丹參滴丸，4周后心絞痛療效治療組總有效率為93.75%，對照組總有效率為76.67%；心電圖療效治療組總有效率為62.50%，對照組總有效率為36.67%。兩組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明理氣化痰法治療冠心病心絞痛療效顯著。何銀輝等［15］學者將110例冠心病心絞痛患者分為治療組58例和對照組52例，分別予以加味瓜蔞薤白半夏湯煎劑、消心痛口服，2個療程30 d后治療組在綜合療效、硝酸甘油減少量、心電圖療效、調節血脂代謝方面，均明顯優于對照組（P＜0.05或P＜0.01），表明加味瓜蔞薤白半夏湯治療冠心病心絞痛有確切療效。

2 基礎研究

2.1 抗心肌缺血 心肌缺血是指因心臟血管管腔狹窄、阻塞或痙攣，冠脈血流量急劇減少，進而導致心肌缺血、缺氧、壞死，是心肌梗死、心絞痛的直接原因，也是導致死亡主要原因［16-17］。張炳填等［18］將SD大鼠50只隨機分為假手術組、模型組、瓜蔞薤白半夏湯低劑量組和高劑量組，陽性對照組為地奧心血康，每組10只，雌雄各半，通過結扎大鼠冠狀動脈左前降支造成心肌缺血模型，測定血漿內皮素（ET）-1含量、血清一氧化氮（NO）含量及肌酸激酶、肌酸激酶同工酶，發現瓜蔞薤白半夏湯可顯著降低血清ET含量，升高NO水平升高，說明瓜蔞薤白半夏湯保護血管內皮功能、抗心肌缺血的主要機制之一可能與逆轉ET和NO分泌的失衡有關［19］，瓜蔞薤白半夏湯可以調節血管內皮細胞產生NO和ET平衡，防止心肌損傷。有學者［20］用體外細胞培養方法，培養乳鼠心肌細胞，復制心肌細胞缺氧復氧模型，運用血清藥理學方法，將心肌細胞與含藥血清共培養，測定細胞活性、上清液中肌酸激酶活性（CK）、乳酸脫氫酶活性（LDH）、丙二醛（MDA）含量以及細胞超氧化物歧化酶 （SOD）活性、Na+，K+-ATP酶和Ca2+，Mg2+-ATP酶活性，結果表明理氣方冠心蘇合丸（蘇合香、冰片、乳香、檀香、青木香）可抑制缺氧復氧損傷所致心肌細胞LDH和CK的外漏，增強缺氧復氧損傷的心肌細胞SOD活性，降低MDA含量，增強損傷的心肌細胞Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，具有抗心肌缺血的作用。

2.2 調節脂質代謝 血脂異常為冠心病發生的獨立危險因素，心臟病患者的血脂程度異常越厲害，其冠狀動脈病變程度亦越重，所以積極控制冠心病患者的血脂已被廣泛認可［21］。有研究［22-23］以高膽固醇飼料喂養新西蘭大白兔，建立兔動脈粥樣硬化模型，并分為高脂組（8只）、心可舒組（8只）與正常對照組（8只），經過16周喂養后，通過比較喂養前后血清總膽固醇水平、脂質斑塊面積、巨噬細胞數值及植物血凝素樣氧化修飾低密度脂蛋白受體，結果示高脂飼養組血膽固醇的水平顯著升高，而心可舒治療后血脂下降，提示心可舒具有消退動脈粥樣硬化及穩定斑塊的作用。據現代藥理研究［24］表明，柴胡可以顯著降低小鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白；其作用程度優于已知的降脂藥物，能抑制小鼠實驗性高脂血癥的形成，其有效成分為柴胡皂苷。

2.3 抗血栓和抗血小板聚集 抗凝與抗血小板藥物聯合應用，在急性冠脈綜合征和經皮冠狀動脈介入術的治療中發揮不可或缺的作用［25］，可顯著提高冠心病患者臨床治療效果，降低并發癥、不良反應的發生［26］。有研究發現在兔體外抗血栓實驗中，枳殼水提液經乙醚萃取后的水相具一定的抑制血栓形成作用。大鼠灌胃枳殼成分川陳皮素有抑制血小板聚集作用［27］。經對瓜蔞皮60%乙醇提取物的正丁醇萃取物追蹤分離，發現4-羥基-2-甲氧基苯甲酸、香葉木素-7-O-β-D-葡萄糖苷、腺苷抗血小板聚集作用均很強，以腺苷活性最強，提示腺苷是瓜蔞抗血小板聚集活性成分之一［28］，栝樓抑制血小板聚集，可用于防治心腦血栓性疾患。張中華［29］通過實驗證明心腦寧片具有明顯抗腦血栓形成的作用，其可延長凝血時間、提高凝血酶原濃度，其作用優于心腦通膠囊和阿司匹林片。

3 討論與展望

理氣法突破了以往注重活血化瘀治療冠心病的思維，越來越多的研究表明理氣法不僅臨床上有擴張冠脈，增加血流量，改善心肌細胞代謝，抑制血小板集聚和抗血栓形成的作用，可以達到明顯緩解患者癥狀，改善生存質量的效果；且通過動物實驗進一步驗證了理氣藥抗心肌缺血、調節脂質代謝、抗血栓和抗血小板聚集的作用。然而，在臨床應用中，應辨證施治，輔以活血、化痰等方法，不可拘泥于理氣法單一方法［13］。同時，目前尚缺乏理氣法治療冠心病安全有效的符合現代循證醫學研究的證據，這在一定程度上使研究成果難以被業界及國際認可［30］。理氣法治療冠心病臨床研究仍局限于小樣本及近期療效，應通過各種途徑，在加大樣本量、加強隨訪、提高患者依從性基礎上進行具有前瞻性、規范性、客觀性及多中心的臨床研究，為冠心病患者使用中藥提供依據。

（本文作者武文嬌為山東中醫藥大學2014級碩士研究生）

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.029

2016-05-26）