中藥復方治療缺血性中風的研究進展*

昆明市中醫醫院(昆明，650500)

謝 青 魏丹霞 陳奇剛 顧力華△

中藥復方治療缺血性中風的研究進展*

昆明市中醫醫院(昆明，650500)

謝青魏丹霞陳奇剛顧力華△

中藥復方在治療缺血性中風方面具有獨特的優勢。治療缺血性中風的中藥復方主要有益氣活血復方、滋補肝腎復方、益氣養陰復方、平肝熄風復方、化痰通絡復方及化痰通腑復方。目前中藥復方的臨床研究多從單一證型角度進行辨證論治，效果有所局限，涉及多個證型的中藥復方可能具有更好的效果，值得深入研究。

中藥復方 缺血性中風 綜述

缺血性中風是中風中最常見的類型，約占70%～80%[1]，其具有高發病率、高致死率、高致殘率、高復發率的特點，是危害人體健康的多發病種。中藥復方在治療缺血性中風方面具有獨特的優勢。中藥復方是在中醫整體觀及辨證論治的基礎上，按照中醫“君、臣、佐、使”的立法原則，選擇恰當的藥物配伍而成，具有“多成分、多途徑、多靶點”的特點[2]。

目前對缺血性中風的辨證論治，中藥復方主要有益氣活血復方、滋補肝腎復方、益氣養陰復方、平肝熄風復方、化痰通絡復方及化痰通腑復方。

益氣活血復方

缺血性中風之氣虛血瘀證，多由于患者年老體衰、內傷積損、勞倦過度或久病氣血耗傷等引起氣虛、血行不暢、腦脈瘀阻。清代王清任據此創立了補陽還五湯。全方由生黃芪四兩(120g)，當歸尾二錢(6g)，赤芍一錢半(4.5g)，地龍 一錢(3g)，桃仁一錢(3g)，紅花一錢(3g)組成，具有補氣養血、活血通絡之功效。丁文婷等[3]發現補陽還五湯可通過提高腦缺血后海馬CA1區谷氨酸轉運體1的表達減少谷氨酸的濃度，減輕腦缺血損傷，從而發揮保護作用。郭文娟等[4]發

現補陽還五湯通過改善神經生長局部微環境，促進神經營養因子類物質的表達，降低神經抑制因子的表達而減輕繼發性損傷，最終誘導神經干細胞增殖、遷移及定向分化，有助于神經再生。廖君等[5]的研究表明，益氣活血中藥腦泰方(由黃芪、川芎、地龍、僵蠶4味藥按照8∶2∶3∶3比例組成)通過減少轉鐵蛋白受體、二價金屬離子轉運體的表達，抑制鐵的細胞內轉運，增加膜鐵轉運蛋白、人類貓白血病C亞類病毒受體的表達，促進胞內鐵的外排，調節鐵代謝，起到神經元的保護作用。周瑜等[6]通過計算機查找益氣活血方藥治療缺血性中風的隨機對照試驗相關文獻，共納入合格文獻27篇，結果表明益氣活血方或益氣活血方聯合西藥常規治療缺血性中風較單純西醫治療臨床療效更好，且能明顯改善神經功能損傷，提高日常生活能力。

滋補肝腎復方

滋補肝腎法為治療中風的重要法則。清代葉天士認為中風多因“精血衰耗、水不涵木”所致，治療當“補肝腎，以攝納腎氣為要”。胡懷強等[7]將30只雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(5只)、假手術組(5只)、模型組(10只)和藥物組(10只)，用改良的 Longa E Z 法制備大腦中動脈阻塞大鼠模型，藥物組灌胃滋補肝腎復方水溶液(主要藥物為何首烏、草決明、桑寄生、海馬、淫羊藿等)，余各組分別灌胃同劑量的蒸餾水。用免疫組織化學法觀察模型大鼠梗死周邊區腦組織Rho激酶2(ROCK2)的表達。結果表明滋補肝腎復方可以抑制腦梗死后 ROCK2 的表達，從而促進神經再生。徐偉等[8]研究發現益氣活血方(黃芪30g，三七10 g，川芎10g，紅花6g 等)和補腎生髓方(龜版膠10g，鹿角膠10g，金毛狗脊10g，杜仲10g等)均能通過降低皮質或海馬 Ctnnb1 和 Krt1 基因及其蛋白表達，調節 Notch 信號通路，促進局灶性腦缺血再灌注損傷腦組織修復。彭千元等[9]采用孕鼠被動吸煙復制仔鼠發育遲緩模型，于自然分娩后喂養仔鼠1個月，進行學習記憶能力的檢測，結果表明孕期被動吸煙可以導致仔鼠學習記憶能力降低以及腦組織神經生長因子、表皮生長因子、堿性成纖維生長因子表達下降，六味地黃湯能顯著提高腦組織內神經生長因子、表皮生長因子、堿性成纖維生長因子表達水平，從而提高仔鼠的學習記憶能力，可能是其補腎健腦的機制。胡國恒等[10]研究發現補腎方藥如地黃飲子、補腎生髓方、瀉火補腎湯、六味地黃丸、頤腦解郁方、補益肝腎中藥、復健片、何首烏、龜版和淫羊藿通過保護神經系統和促進神經干細胞的增殖與分化促使受損神經系統的恢復。

益氣養陰復方

缺血性中風好發于中老年人 ,多因人至中年之后 ,氣血漸衰，精氣虧虛，陰液不足，臟腑功能衰竭,氣血津液不能正常運行，致使腦絡中血行不暢, 易發瘀阻而為中風。韓輝等[11]將100只SD大鼠隨機分為假手術組、模型對照組(糖尿病合并腦缺血伴氣陰兩虛、瘀血阻絡證)、益氣養陰活血組、益氣養陰活血+K252a組、益氣活血組，每組20只，選用具有益氣養陰活血作用的人參、川芎、玉竹、黃精組合，運用免疫組織化學法和Morris水迷宮實驗觀察益氣養陰活血藥對糖尿病合并腦缺血模型大鼠空間學習記憶的作用及對腦源性神經營養因子表達的影響。結果證明，益氣養陰活血藥物可能通過促進模型大鼠海馬齒狀回腦源性神經營養因子的表達而改善空間記憶功能。萬海同等[12]將312例患者采用分層隨機分配法分為對照組和治療組，其中養陰益氣活血方隨證加減治療組(治療組) 226 例，血栓心脈寧對照組(對照組) 86 例。結果表明養陰益氣活血方隨證加減可顯著改善缺血性中風癥狀，并對全血黏度比、血漿黏度比、紅細胞壓積、血沉、血脂異常代謝等指標有顯著改善作用。馬麗虹等[13]運用系統評價方法，證實參麥注射液及生脈注射液治療缺血性中風急性期均有效，且其 Meta-分析結果穩定。喬清等[14]將140例急性腦梗死患者按隨機數字表法均分為對照組和研究組。在基礎上，對照組患者給予銀杏葉提取物注射液25 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次；研究組患者給予益氣復脈注射液(由紅參、麥冬、五味子組成)40 mL加入5%葡萄糖注射液200 mL中靜脈滴注，每日1次。結果表明益氣復脈注射液治療急性腦梗死較銀杏葉提取物注射液療效更顯著，且安全性較好。

平肝熄風復方

肝風內動為中風的常見證型。葉天士在《臨證指南醫案·中風》中指出：“內風乃身中陽氣之變動，肝為風臟，因精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內風時起 。”治療上葉氏提出以“緩肝之急以熄風，滋腎之液以驅熱”為治法。呂祥龍等[15]研究發現平肝熄風化痰湯(天麻、鉤藤、石決明、牛膝、黃芩等)治療缺血性中風，可明顯改善患者的神經功能缺損評分和日常生活能力評分。傅凱麗[16]臨床根據不同證型活用動物藥治療中風后遺癥，肝陽上亢型大多選用天麻鉤藤飲配合蜈蚣、全蝎、僵蠶、地龍、水蛭等蟲類藥增強平肝潛陽、搜風熄風的作用，往往事半功倍。王艷旭等[17]選擇風陽上擾型急性腦梗死患者100例，隨機分為治療組56例和對照組44例，對照組給予腦梗死常規治療，治療組在常規治療基礎上加服天麻鉤藤飲，結果提示兩組治療后血清丙二醛、氧化型低密度脂蛋白水平均降低，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶水平均升高，與對照組比較，治療組各項氧化應激指標、神經功能缺失評分改善更為顯著，療效更好。

化痰通絡復方

痰濁與瘀血是中風發病的主要病理產物及致病因素，并貫穿著疾病發生發展的整個過程。如《本草新編》指出:“中風未有不成痰血者也”。楊利等[18]觀察中風患者1418例的發病過程，結果顯示, 急性期血瘀證537例(73.9%) , 痰證514例(70.7%) , 痰瘀并見483例(66.4%) ；恢復期血瘀證343例(82. 6%) , 痰證323例(77.8%) , 痰瘀并見285例(68.7%) ；后遺癥期血瘀證205例(74.13%) , 痰證178例(64.15%) , 痰瘀并見169例(61.2%)。其認為血瘀證和痰證在中風患者證候分布中占有重要地位, 是中風病的兩大主要病理因素； 瘀血證和痰證常相兼為患, 痰瘀互結是中風病的基本病機, 并貫穿疾病的始終。朱丹溪對腦卒中后期出現半身不遂，主張“以四物湯加桃仁、紅花、竹瀝、姜汁”治療，使痰瘀同治，化痰活血，血活則痰化，痰化則瘀消。張琳琳等[19]將160只健康SD大鼠隨機分為假手術組、模型組、重組組織纖溶酶源激活劑(rt-PA)組、化痰通絡方聯合 rt-PA組(簡稱中藥組) 。采用自身栓子法制備大鼠大腦中動脈栓塞模型，rt-PA組與中藥組分別給予尾靜脈注入 rt-PA(5.67mg/kg)及聯合化痰通絡中藥(7.2g/kg) 干預，2次/d。于6h、1d、3d、7d 4 個時相分別采用RT-PCR檢測各組大鼠大腦皮質梗死區組織中生長抑制DNA損傷基因153(GADD153/CHOP )與C-Jun氨基末端激酶- 1基因表達(JNK1 mRNA)的表達，采用 TUNEL 法檢測各組大鼠大腦神經元細胞的凋亡。研究結果表明，化痰通絡方(天麻 10g，生半夏 10 g，膽南星5 g，丹參 30 g，地龍 10 g，川芎 10 g，酒大黃 5 g)可通過降低內質網應激后期神經細胞凋亡途徑中 GADD153 /CHOP 與 JNK1 mRNA 的表達，部分抑制神經細胞的凋亡，從而防治急性腦梗死溶栓后缺血再灌注的發生與發展。景蓉等[20]將70例中風患者按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組35例。對照組給予常規西藥對癥治療，治療組在對照組基礎上加用通絡化痰湯(天麻 10 g，川芎 10 g，膽南星 10 g，石菖蒲 10 g，地龍、 全蝎、水蛭各 10 g，法半夏 12 g，雞血藤 12 g，牛膝 10 g，陳皮 15 g，枸杞子 15 g，龜版 10 g)治療，結果:治療組有效率為88.57%，對照組有效率為 71.43%。

化痰通腑復方

痰熱腑實是中風急性期常見的中醫證型。臨床醫家在實踐中發現絕大多數中風患者伴有大便不通的現象。張元素最先把通腑法運用于中風病治療，并創立三化湯(厚樸、大黃、枳實、羌活)。清代張錫純認為治療中風“當以通其大便為要務，迨服藥至大便自然通順時，則病愈過半矣”。王永炎[21]認為腑實便秘在中風急性期，特別是從始發態(24～72 h)至發病1周不斷涌現，腑實痰熱的消長與病勢順逆密切相關，創立的星蔞承氣湯化痰瀉熱通腑效果顯著。蘇業軍等[22]將60例中風痰熱腑實證患者隨機分為兩組，對照組30例按西醫內科常規治療；治療組30例在對照組治療基礎上以星蔞承氣湯(生大黃 10 g，芒硝 6 g，全瓜蔞 15 g，膽南星 10 g，枳實 10 g，丹參 15 g)隨證加減。療程為1周。結果發現，治療組有效率優于對照組，治療后治療組神經功能缺損程度評分明顯低于對照組，治療組超敏C反應蛋白水平明顯優于對照組，治療組血液流變學指標變化療效優于對照組。

綜上所述，中藥復方對缺血性中風具有獨特的療效，目前臨床研究的中藥復方多從單一證型角度進行辨證論治。但缺血性中風的發病機制復雜多樣，僅從單一證型進行治療，效果會有所局限，涉及多個證型的中藥復方可能具有更好的效果，值得深入研究。

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ResearchProgressofChineseHerbCompoundinTreatmentofIschemicStroke

XIE Qing, WEI Dan-xia, CHEN Qi-gang, GU Li-hua

(Kunming Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Kunming 650500, China)

Chinese herb compound has a unique advantage in the treatment of ischemic stroke. In treatment of ischemic stroke, Chinese herb compound mainly includes Yiqi Huoxue Formula, Zibu Gansheng Formula, Yiqi Yangying Formula, Pinggan Xifeng Formula, Huatang Tongluo Formula and Huatang Tongfu Formula. At present, there have been the clinical researches on Chinese herb compound with syndrome differentiation diagnosis and treatments from the perspective of a single syndrome differentiation treatment, of which the effect will be limited. It is worth further studying involving multiple types of Chinese herb compound prescription that may have better effect.

Chinese herb compound; ischemic stroke; review

R255.2

A

1006-4737(2017)05-0071-03

2017- 05- 08)

昆明市衛生科技人才培養項目(編號：SW(帶)- 19)；云南省高層次中醫藥人才培養項目(編號：云中醫發〔2016〕12號)

△通訊作者，E-mail:kmglh169@163.com