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在阿爾茲海默病小鼠模型中補體和小膠質細胞介導了早期突觸丟失

2017-01-16 10:14:28李偉
中國病理生理雜志 2017年3期
關鍵詞:小鼠模型

在阿爾茲海默病小鼠模型中補體和小膠質細胞介導了早期突觸丟失

在阿爾茲海默病中突觸的丟失與認知功能的下降有關,而小膠質細胞和補體的參與被認為有助于神經炎癥的發生,尤其是在疾病的晚期。Hong等發現,在阿爾茲海默病小鼠模型中,補體和小神經膠質細胞參與了疾病早期突觸丟失的調節。在出現明顯的斑塊沉積之前,經典補體級聯通路啟動蛋白C1q的含量明顯增加且與突觸相關。抑制C1q、C3或小膠質細胞的補體受體CR3可減少具有吞噬作用的小膠質細胞的數量,并降低早期突觸丟失的程度。C1q在水溶性β-淀粉樣蛋白寡聚物對突觸和海馬長時程增強的毒性效應中起著關鍵作用。最終,在成年大腦中,暴露于可溶性β-淀粉樣蛋白的小膠質細胞通過CR3依賴性途徑吞噬突觸原料??傊?,這些發現表明,本來在正常發育中修減多余突觸的補體依賴途徑和小膠質細胞,在阿爾茲海默病中被不恰當的激活并介導了突觸的丟失。

Science, 2016, 352(6286):712-716(李 偉)

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