脂肪酸β-氧化在淋巴管生成中的作用
2017-01-16 20:04:30李偉
中國病理生理雜志 2017年4期
脂肪酸β-氧化在淋巴管生成中的作用
內壁覆蓋著淋巴內皮細胞(lymphatic endothelial cells, LECs)的淋巴管對生命健康至關重要。但是代謝在淋巴管發育過程中的作用仍然尚未被闡明。Wong等發現，在LECs特異性缺失CPT1A(脂肪酸β-氧化的限速酶)的轉基因小鼠中，淋巴管的發育被抑制。脂肪酸β-氧化可為LECs的增殖提供能量，并參與LECs分化過程中淋巴管標志物表達的表觀遺傳調節。其中的機制可能是，轉錄因子PROX1上調CPT1A的表達，進而促進脂肪酸β-氧化依賴性乙酰輔酶A的生成。在組蛋白乙酰轉移酶p300的催化下，乙酰輔酶A使淋巴管生成基因的組蛋白發生乙酰化。PROX1-P300相互作用使得PROX1靶基因的組蛋白偏向于發生乙酰化。通過這種代謝依賴性機制，PROX1介導了促淋巴管生成的表觀遺傳學改變。顯而易見的是，阻斷CPT1酶會抑制損傷誘導的淋巴管再生，而通過添加醋酸鹽補充乙酰輔酶A可以在活體內逆轉這一過程。
Nature, 2017, 542(7639):49-54(李 偉)
