體質指數與肥胖癥不良后果的全表觀基因組關聯研究

體質指數與肥胖癥不良后果的全表觀基因組關聯研究

全世界有大約15億人超重或者被肥胖所困擾，并且肥胖增加了他們患2型糖尿病、心血管疾病及相關代謝和炎癥紊亂的風險。雖然肥胖癥與臨床狀況之間的相關機制還不甚明了，但最近的研究表明，肥胖可能影響DNA的甲基化(在基因表達和分子表型中起著關鍵調節作用)。Wahl等的多中心研究團隊采用全表觀基因組關聯研究(epigenome-wide association study)發現，身體質量指數(body mass index, BMI；簡稱體質指數，肥胖癥的重要測量指標)與DNA甲基化的普遍改變有關(187個基因位點，P<1×10-7，P值范圍9.2×10-8～6.0×10-46，n=10 261)。基因關聯性分析表明，DNA甲基化改變主要是肥胖癥的結果，而不是原因。他們發現，多種組織富含具有功能基因組特征(functional genomic features)的甲基化位點(P<0.05)，而且38個位點上的哨兵甲基化標志物(sentinel methylation markers)可識別出基因表達的特征(P<9.0×10-6，P值范圍5.5×10-6～6.1×10-35，n=1 785)。甲基化位點所識別的基因參與了脂質和脂蛋白代謝、底物轉運及炎癥通路。最后，他們還發現，DNA甲基化紊亂預示著2型糖尿病的進展[每增加1個標準差甲基化風險評分(methylation risk score)的相對危險度為2.3 (2.07～2.56)，P=1.1×10-54]。該研究結果為肥胖癥對生物學通路的影響提供了新的見解，并且為預測和預防糖尿病和其他肥胖相關的不良臨床后果發展了新的策略。

Nature, 2017, 541(7635):81-86(李 偉)