依那普利葉酸片對H型高血壓左室肥厚患者心血管事件及心功能指標的影響

趙 婭，李媛媛，石 韻

·臨床醫(yī)學· ·論著·

依那普利葉酸片對H型高血壓左室肥厚患者心血管事件及心功能指標的影響

趙 婭，李媛媛，石 韻

目的 研究依那普利葉酸片對H型高血壓左室肥厚患者心血管事件及心功能指標的影響。方法 選取2012年9月至2013年9月收入我院的H型高血壓左室肥厚患者100例為研究對象，分為治療組和對照組，每組各50例。對照組口服依那普利，治療組口服依那普利葉酸片，2組均治療12個月。治療前后檢測患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平、心功能及左室射血分數(shù)、主要心血管事件發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，2組患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，2組SBP、DBP均顯著降低(P<0.05)，且治療組降壓效果更加明顯。治療前，2組患者血漿Hcy水平比較未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后，2組血漿Hcy水平均顯著降低(P<0.05)，且治療組降低更加明顯。治療后，治療組和對照組患者E/A值，分別由0.65±0.09和0.64±0.13上升到0.93±0.14和0.77±0.12，治療前后，2組E/A值比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，治療組患者E/A值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，治療組和對照組的左室射血分數(shù)(LVEF)值分別由64.64±1.19和65.11±1.47上升到69.43±1.40和66.95±1.38，治療前后2組LVEF差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，治療組LVEF值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。患者隨訪時間2～12個月，平均隨訪時間(7.53±3.74)個月。隨訪過程中，對照組出現(xiàn)7例主要心血管事件，其中4例腦卒中，2例心肌梗死，1例心血管病死亡，無主要心血管事件生存率為86.0%。治療組共發(fā)生3例主要心血管事件，其中2例腦卒中，1例心肌梗死，無主要心血管事件生存率為94.0%。與對照組比較，治療組無主要心血管事件生存率顯著提高，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 依那普利葉酸片降壓及降低血漿Hcy、逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用更強，心血管事件發(fā)生率更低，其療效顯著強于依那普利，有效保護心臟。

依那普利葉酸片；H型高血壓；左室肥厚；心血管事件；心功能

H型高血壓為血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高的高血壓，在所有高血壓患者中，H型高血壓患者占3/4以上[1]。在人體蛋氨酸代謝途徑中，同型半胱氨酸會形成蛋氨酸循環(huán)中間產(chǎn)物含硫氨基酸，其可在葉酸存在條件下重新合成蛋氨酸；因此，當機體缺乏葉酸時，Hcy代謝受到抑制，引起血液中Hcy濃度增加，當血漿Hcy水平超過10 μmol/L即為高血漿同型半胱氨酸血癥[2]。研究表明，高血漿同型半胱氨酸血癥及高血壓并發(fā)左室肥厚(left ventricularhypertrophy，LVH)為心血管疾病的獨立危險因素[3]，與心血管事件發(fā)生率密切相關(guān)。LVH主要產(chǎn)生原因為：高血壓患者外周血管阻力或血容量增加，使心臟負擔加重，引起心臟肥厚，使心臟發(fā)生功能異常[4]。依那普利葉酸片為新型復(fù)合抗高血壓藥物，為國家首個批準治療H型高血壓的藥物，其配方均取得了國家發(fā)明專利[5]。但對于依那普利葉酸片，近年來僅專注于降低Hcy水平及控制血壓，其對左室肥厚患者心血管事件及心功能指標的影響研究甚少。本實驗觀察依那普利葉酸片對H型高血壓左室肥厚患者心血管事件及心功能指標的影響，為治療H型高血壓及改善左室肥厚患者心功能，降低心血管事件發(fā)生率提供更有效的臨床支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2013年9月收入我院的H型高血壓左室肥厚患者100例為研究對象，其中，男72例，女23例；年齡25～ 72歲，平均(59.37±8.03)歲。按治療方法分為治療組和對照組，每組各50例。研究符合中國臨床試驗研究法規(guī)及赫爾辛基宣言，且經(jīng)過倫理委員會批準。組內(nèi)所有患者于入選前簽署知情同意書，知情同意書的獲取的過程符合相關(guān)要求。2組治療前一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標準 (1)納入標準：①患者符合原發(fā)性高血壓診斷標準[6]，收縮壓超過140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒張壓超過90 mmHg；②符合H型高血壓診斷標準，即患者為符合原發(fā)性高血壓診斷標準，且Hcy濃度超過10 μmol/L；③符合左室肥厚診斷標準，男性患者左室質(zhì)量指數(shù)超過125 g/m2或女性左室質(zhì)量指數(shù)超過110 g/m2；④同意本次實驗，并簽署知情同意書。(2)排除標準：①為繼發(fā)性高血壓患者；②患有嚴重肝腎疾病患者；③患有不穩(wěn)定型心絞痛及急性心腦血管事件或者患有消化、呼吸、血液、內(nèi)分泌等嚴重原發(fā)性疾病，或影響其生存的其他疾病；④有痛風病史；⑤對本實驗所用藥物存在過敏反應(yīng)及明確禁忌證的患者；⑥不同意本次實驗，未簽署知情同意書。

1.3 方法 (1)體格檢查：入組前，所有患者停止使用降血壓藥物2周，以洗脫原有抗壓藥物的影響。待完全洗脫后，患者取坐位，安靜休息10 min后，臺式水銀柱血壓計測量右上肢血壓，又同一測量人員連續(xù)測量3次，計算平均血壓值，為基礎(chǔ)血壓。測量血壓后60 s內(nèi)測定患者心率，并由專人記錄。詳細詢問患者病史，并進行實驗室相關(guān)指標的檢測。(2)服藥方法：對照組口服依那普利(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H10980305)10 mg/次，1次/d；治療組口服依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723)10.8 mg/次，1次/d。2組均治療12個月。

1.4 檢測方法 (1)血漿Hcy水平：取血前，患者禁食12 h，取血日清晨7點，使用普管采集患者4 ml肘靜脈血，離心，分離血清，-20 ℃冰箱保存，7日內(nèi)放入-80 ℃冰箱保存。血漿Hcy濃度采用循環(huán)比濁法測定，嚴格按照步驟操作要求進行。(2)超聲心動圖：采用超聲診斷儀(美國GE公司，型號：ViVid S6)對患者心臟結(jié)構(gòu)進行表征[7]：取左側(cè)臥位，探頭頻率2.5 MHz，于胸骨旁左室長軸切面測定心動周期的室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)，和左室射血分數(shù)(LVEF)，多普勒測定左室舒張功能，在心尖四腔切面記錄二尖瓣血流頻譜，二尖瓣舒張早期血流峰值(E峰cm/s)，二尖瓣舒張晚期血流峰值(A峰cm/s)，及E/A比值。每項數(shù)據(jù)測量3次。超聲心動圖測定當日，所有患者測量身高及體質(zhì)量。按Devereux的公式進行計算[7]。

1.5 觀察指標 所有患者隨訪1年，記錄主要心血管事件(非致死性心肌梗死、腦梗死及心血管疾病死亡)發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用EpiData軟件進行雙人輸入及核實，并采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓變化比較 治療前，2組患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)差異未見統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，2組SBP、DBP均顯著降低(P<0.05)，且治療組降壓效果更加明顯。見表1。

2.2 血漿Hcy變化比較 治療前，2組患者血漿Hcy水平比較差異未見統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，2組血漿Hcy水平均顯著降低(P<0.05)，且治療組降低更加明顯。見表2 。

表1 2組治療前后血壓變化比較(mmHg，x±s)

組別例數(shù)SBPDBP治療前治療后治療前治療后治療組50161.56±8.03119.68±4.1797.54±6.5580.79±3.11對照組50160.89±7.94128.59±4.2697.82±6.8887.23±3.32t值0.9945.6950.6716.464P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa

表2 2組治療前后血漿Hcy變化比較(μmol/L，x±s)

組別例數(shù)治療前治療后治療組5027.59±7.3512.78±4.96對照組5026.32±7.5623.49±6.48t值1.3727.584P值>0.05<0.05

注：Hcy為血漿同型半胱氨酸

2.3 心功能變化比較 治療后，治療組和對照組患者E/A值，分別由0.65±0.09和0.64±0.13上升到0.93±0.14和0.77±0.12，治療前后，2組E/A值比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，治療組患者E/A值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，治療組和對照組的LVEF值分別由64.64±1.19和65.11±1.47上升到69.43±1.40和66.95±1.38，治療前后2組LVEF差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，與對照組相比，治療組LVEF值顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 2組心功能變化比較(x±s)

組別例數(shù)E/ALVEF治療前治療后治療前治療后治療組500.65±0.090.93±0.1464.64±1.1969.43±1.40對照組500.64±0.130.77±0.1265.11±1.4766.95±1.38t值1.1354.9841.2275.348P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：E/A為二尖瓣舒張早晚期血流峰值比，LVEF為左室射血分數(shù)

2.4 心血管事件發(fā)生情況比較 患者隨訪時間12個月。隨訪過程中，對照組出現(xiàn)主要7例心血管事件，其中4例腦卒中，2例心肌梗死，1例心血管病死亡，無主要心血管事件生存率為86.0%。治療組共發(fā)生3例主要心血管事件，其中2例腦卒中，1例心肌梗死，無主要心血管事件生存率為94.0%。與對照組比較，治療組2組無主要心血管事件生存率顯著提高，兩組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.5 不良反應(yīng) 隨訪過程中，治療組6例出現(xiàn)干咳，對照組僅2例。所有患者均未因不能耐受而退出。所有患者均未出現(xiàn)過敏、腎功能異常、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。

3 討論

作為中老年人的常見病、多發(fā)病，高血壓易導(dǎo)致患者心腦血管損傷及腎功能異常，嚴重損害患者的健康[8]。研究表明，心血管病的兩個獨立危險因素為高血漿同型半胱氨酸及高血壓，Hcy水平增加可引起高血壓危險增加3倍以上[9]。高血壓與高血漿同型半胱氨酸可協(xié)同增加高血壓患者左心室肥厚，且肥厚程度與心功能損傷呈正相關(guān)[10]。Feng等[11]研究表明小鼠Hcy增加可引起高血壓患者心臟重構(gòu)及左心收縮功能異常。但對于高血漿同型半胱氨酸對患者心功能的影響為數(shù)不多。

依那普利葉酸片為新型抗高血壓藥物，主要包括依那普利及葉酸，依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，與依那普利相比，依那普利葉酸片具有促進血管舒張、降低血管阻力及降低血壓的作用，葉酸可促進蛋氨酸循環(huán)，促進細胞合成甲基化半胱氨酸，使機體半胱氨酸水平恢復(fù)正常，降低心血管疾病及心功能異常的發(fā)生[12]。本研究表明，依那普利葉酸片可有效降低SBP、DBP及Hcy。本研究同時考察了患者的心功能，結(jié)果表明，治療后，與對照組相比，治療組患者E/A值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義。治療組和對照組的LVEF值治療前后差異具有統(tǒng)計學意義；治療后，與對照組相比，治療組LVEF值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義。表明依那普利葉酸片可顯著改善心臟舒張及收縮功能，有效保護心臟。由于高血壓可引起左室肥厚，而高血漿同型半胱氨酸可增加高血壓患者左室肥厚的進展，進一步降低患者心功能。而對患者隨訪結(jié)果表明，患者隨訪時間12個月，經(jīng)過依那普利葉酸片治療后，患者心血管事件發(fā)生率顯著降低。

綜上所述，依那普利及依那普利葉酸片均能顯著降低高血壓患者的血壓、逆轉(zhuǎn)左室肥厚，但與依那普利相比，依那普利葉酸片降壓及降低血漿Hcy、逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用更強，心血管事件發(fā)生率更低，其療效顯著優(yōu)于依那普利，有效保護心臟。但本研究納入病例較少，未能完全排除其他因素，仍需大量病例數(shù)目，多種研究方法證實。

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(本文編輯：甘輝亮)

Effects of enalapril folic acid tablets on the cardiac function and cardiovascular events in patients with H-type hypertension

Zhao Ya, Li Yuanyuan, Shi Yun

(DepartmentofCardiology,ShanghaiKongjiangHospital,Shanghai200093,China)

Objective To investigate the effects of enalapril folic acid tablets on the cardiac function and cardiovascular events in patients with H-type hypertension.MethodsOne hundred cases of H-type hypertension were chosen as research subjects from the patients hospitalized in our hospital for treatment from September, 2012 to September, 2013, and were randomly divided into the treatment group and the control group, each consisting of 50 patients. The control group was given enalapril orally and the treatment group received enalapril folic acid tablets orally, all for a treatment of 12 months. Plasma homocysteine (Hcy) levels, cardiac function and left ventricular ejection fraction, major cardiovascular events and adverse reactions were detected both before and after treatment.ResultsBefore treatment, no significant differences in systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) could be seen in the patients of the 2 groups(P>0.05). After treatment, the DBP and SBP in the patients of the 2 groups were significantly decreased(P>0.05), with that of the treatment group decreased more prominently. Before treatment, there was no statistical significance in the plasma Hcy levels, when comparisons were made between the 2 groups(P>0.05). However, after treatment, the plasma Hcy levels of the 2 groups were all significantly decreased(P>0.05), with that of the treatment group decreased more significantly. After treatment, the E/A values of the treatment group and the control group were increased from (0.65±0.09) and (0.64±0.13) to (0.93 ±0.14) and (0.77±0.12), and statistical significance could be noticed, as the E/A value before treatment was compared with that after treatment(P<0.05). After treatment, the E/A value of the treatment group was significantly increased, as compared with that of the control group, and statistical significance could be seen, when comparisons were made between the 2 groups(P<0.05). After treatment, the LVEF values of the treatment group and the control group were increased from (64.64±1.19) and (65.11±1.47) to (69.43±1.40) and (66.95±1.38), and statistical significance could be noticed, as the LVEF value before treatment was compared with that after treatment(P<0.05). Following treatment, the LVEF value of the treatment group was significantly increased, as compared with that of the control group, and statistical significance could also be found, when comparisons were made between the 2 groups(P<0.05). The patients had medical follow-ups for as long as 2 to 12 months, with an average follow-up time of (7.53 + 3.74) months. During the said follow-up time, the control group had 7 cases of cardiovascular events, of which 4 were cerebral apoplexy, 2 were myocardial infarction and 1 was cardiovascular death. Patient survival without major cardiovascular events was 86.0%. In the treatment group, there were 3 cases of major cardiovascular events, of which 2 were cerebral apoplexy, 1 was myocardial infarction. Patient survival without major cardiovascular events was 94.0%. As compared with that of the control group, the survival rate of the treatment group was significantly improved, and statistically significance could be noted, when comparisons were made between the 2 groups (P<0.05).ConclusionEnalapril folic acid tablets could more effectively reduce blood pressure, plasma Hcy and reverse left ventricular hypertrophy, and reduce incidence of cardiovascular events, and it was more superior to enalapril in the treatment efficacy, and at the same time it could effectively protect the heart.

Enalapril folic acid tablets; H type hypertension; Left ventricular hypertrophy; Cardiovascular event; Cardiac function

200093 上海，上海市楊浦區(qū)控江醫(yī)院心內(nèi)科

R541.3

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.06.013

2015-11-18)