病理性近視病因研究新進展

嚴晶+陳文貴+田甜

摘要：目前我國人口近視發生率約為33%，近視發生率有急劇增加的趨勢，近視按照病程進展和病理變化分為單純性近視和病理性近視。病理性近視是嚴重影響視功能的常見眼病之一。盡管對病理性近視病因已有較深入的研究，但尚未達成共識。

關鍵詞：病理性近視/病因；遺傳因素；鞏膜組織細胞外基質；環境因素

近視指眼在調節靜止時，平行光線通過眼的屈光系統屈折后，焦點落在視網膜之前的一種屈光狀態，按照病程進展和病理變化分為單純性近視和病理性近視。病理性近視又稱進行性近視、變性近視、惡性近視，屈光度在-6.00D以上，其特點是眼軸進行性延長，近視屈光度逐漸加深。病理性近視是嚴重影響視功能的常見眼病之一，其全球患病率為0.2%～8.4%【1】，我國的患病率高，群體調查患病率為0.95%【2】。高度近視眼的眼球病理改變主要有角膜后彈力層破裂、鞏膜變薄、睫狀體萎縮、玻璃體液化混濁、脈絡膜萎縮變薄、視網膜退行性變化等，且眼球病理改變程度隨眼軸增長、屈光度加深及年齡增長而加重。

目前，針對病理性近視的研究發現可能病因主要有遺傳因素、鞏膜組織細胞外基質的生物化學特性改變、膠原基因和自身免疫學說、環境因素的影響和層粘連蛋白等。

一、遺傳因素

現在普遍認為病理性近視的發生與遺傳關系較大，遺傳方式主要為單基因遺傳，具有遺傳異質性，有常染色體隱性遺傳，常染色體顯性遺傳，性連鎖性遺傳等各種遺傳方式【3】。自1990年第一個病理性近視相關基因座MYPl被確定以來，標志著病理性近視病因研究已發展到基因水平，現在發現的相關致病基因有MYPl、MYP2、MYP3、MYP4、MYP5、MYP11、MYP12、MYP13、MYP15、MYP16等【4】。

二、鞏膜組織細胞外基質的生物化學特性改變

近年來有研究表明【5】：病理性近視的發展與鞏膜組織細胞外基質的生物化學特性改變有密切關系，而膠原作為鞏膜組織細胞外基質的重要組成部分，其表達和積聚的改變與病理性近視的發展明顯相關。高度近視人眼的鞏膜顯著變薄，尤以后極部為重，伴有鞏膜細胞外基質的改變。究其原因有兩種觀點：鞏膜被動延伸和主動擴張。病理性近視后，膠原纖維明顯分裂，微原纖維以無分裂現象。因而整個膠原結構變的更加疏松，還可見膠原復合體中央變的稀疏，從而鞏膜更易擴張，眼軸進行性延長。在膠原纖維改變的基礎上，由于親和膠原分子內的蛋白多糖鍵破壞而發生微原纖維分解，分解過程隨著近視的發生而發展，在病理性近視中達到最大限度。病理性近視時，除微原纖維分解外，親和膠原和膠原纖維完全分解使鞏膜變薄。

三、膠原基因和自身免疫學說

近年來，也有人提出了膠原基因和自身免疫學說【5】，實驗性近視的動物模型眼的病理學研究發，近視眼鞏膜軟骨層增厚，雙核細胞及成對細胞增多，細胞密度降低，提示鞏膜軟骨增殖和分泌增加。后極鞏膜膠原積聚減少，鞏膜變薄，膠原纖維直徑變小，組織丟失，病理性近視發展時眼球的過度擴張是在鞏膜的參與下形成的，鞏膜是近視發生時眼內所有調控機制的最終靶組織。

四、環境因素

病理性近視的發生發展也受到環境因素的影響，主要包括圍產期因素、調節因素和形覺剝奪三個方面【6】。褚仁遠等對258對雙生子進行圍產期調 查后發現早產兒近視患病率較高，推測圍產期胎兒體重及生長發育可能是病理性近視發病因素之一。長時間的近距離用眼可使調節處于緊張狀態，睫狀肌緊張，脈絡膜血循環不良，鞏膜隨之擴張變薄，進而導致眼軸變長。形覺剝奪也可導致脈絡膜萎縮變薄、眼軸增長等病理改變。

五、層粘連蛋白的相關性

病理性近視的形成與層粘連蛋白的相關性表現在【7】：LAMA1基因發生突變或表達異常導致層粘連蛋白的合成、分布、結構和功能異常，導致眼球鞏膜生物力學的改變，最終導致眼軸變長及其相關的并發癥。

綜上所述，遺傳因素在病理性近視發展中起決定性作用已得到公認，目前已確定多個病理性近視相關基因，提示了病理性近視具有顯著遺傳異質性。同時病理性近視的發生發展還受多種因素的影響。因為病理性近視對視覺健康的危害極大，所以找到其病因和發病機制對病理性近視的治療等具有深遠的意義。

參考文獻：

[1]Curtin BJ.Pathologic myopias.Acta Oplalmol Suppl，1988，185：105-106.

[2]褚仁遠，倪鵬生，倪敏健，等。病理性近視眼的遺傳流行病學研究.中華醫學遺傳學雜志，2000，17（3）：178-180.

[3]胡誕寧，近視的發病機制。見：李鳳鳴主編，中華眼科學，第二版，北京：人民衛生出版社，1996：2429-2430。

[4]高婷婷，龍琴。病理性近視病因及發病機制的研究進展，國際眼科縱覽，2015，2：45-49

[5]王麗娜，張豐菊。病理性近視鞏膜細胞外基質中膠原蛋白的研究進展，臨床眼科雜志，2007，15（1）：92-94

[6]高婷婷，龍琴。病理性近視病因及發病機制的研究進展，國際眼科縱覽，2015，2：45-49

[7]陶 俊，張豐菊。病理性近視和層粘連蛋白相關性研究進展，大連醫科大學學報，2014（5）：488-490