謝凡,宋英,黃永亮(1.成都中醫藥大學藥學院,成都61007;.成都中醫藥大學附屬醫院,成都61007)
·綜述講座·
中西醫治療盆腔炎性疾病的臨床用藥進展Δ
謝凡1,2*,宋英2#,黃永亮2(1.成都中醫藥大學藥學院,成都610072;2.成都中醫藥大學附屬醫院,成都610072)
目的:為進一步探索中西醫結合治療盆腔炎性疾?。≒ID)和醫療衛生機構相關中藥制劑研發提供參考。方法:以“Pelvic inflammatory disease”“盆腔炎性疾病”“婦人腹痛”“中西醫治療”等為
,組合查詢2007年至今在PubMed、中國知網、萬方、維普等數據庫中收錄的相關文獻,對PID的分類、病因、特點和中西醫臨床用藥方案及療效等進行歸納和綜述。結果與結論:共檢索到相關文獻2 369篇,其中有效文獻30篇。中西醫對PID的分類和病因等的認識均不同。西醫治療該病主要選用抗菌藥物,易產生耐藥,復發率高,且可能增加不良反應;中醫在辨證分型指導下選用內服、外用藥或二者相結合治療該病,在改善臨床癥狀、控制復發、預防并發癥等方面療效確切;中西醫結合治療該病將中醫辨證與西醫辨病有機結合,治療方案互為補充,標本兼治,可顯著提高療效。但目前缺乏針對PID不同分型的針對性強、靶向性高的中藥制劑,從而為醫療機構相關中藥制劑研發提供了機遇。
盆腔炎性疾?。恢形麽t治療;臨床用藥
盆腔炎性疾?。≒elvic inflammatory disease,PID)是指女性內生殖器及其周圍結締組織和盆腔腹膜的炎癥。通常高發于已婚育齡婦女,發病率農村高于城市,趨于年輕化,是婦科臨床上的常見多發病,且發病率逐年增加。若該病不及時治療,容易遷延轉變,導致病情加劇,亦或轉變為慢性盆腔炎反復發作,屢治屢發、經久不愈[1],引發疼痛或導致不孕。相關文獻報道,PID反復發作導致輸卵管炎性不孕的比例高達40%~60%,異位妊娠風險增加8~10倍,出現持續慢性盆腔痛的患者比例達65%[2],并使卵巢侵襲性腫瘤及卵巢交界瘤的發生風險增加[3]。該病嚴重影響女性身心健康和生活質量,為其工作與生活帶來諸多不變,造成家庭與社會的經濟負擔[4],因此近年來成為醫學領域的熱門研究課題。筆者以“Pelvic inflammatory disease”“盆腔炎性疾病”“婦人腹痛”“中西醫治療”等為關鍵詞,組合查詢2007年至今在PubMed、中國知網、萬方、維普等數據庫中收錄的相關文獻(共檢索到相關文獻2 369篇,其中有效文獻30篇),對PID的分類、病因、特點和中西醫臨床用藥方案及療效等進行歸納和綜述,旨在為進一步探索中西醫結合治療PID和醫療衛生機構相關中藥制劑研發提供參考。
PID主要包括子宮內膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫、盆腔結締組織炎、盆腔腹膜炎等。炎癥可出現在一個部位,也可同時發生在幾個部位[5]。發病急速、病情嚴重、病勢迅猛是該病的臨床特點。若其癥狀不典型、檢查指標不確切,極易延誤治療,增加引發彌漫性腹膜炎、敗血癥、感染性休克的危險性,甚至危及生命[6]。根據病情,西醫將該病分為急性發作期和后遺癥期[7]。
PID主要癥狀表現為下腹墜脹痛,腰骶部酸脹痛,婦科檢查陰道或宮頸充血,分泌物呈黃白色或黏液膿性、有時帶有惡臭,宮頸舉痛或宮體壓痛、活動受限,雙側或單側附件增厚或觸及包塊、壓痛明顯,甚至出現腹膜刺激癥。實驗室檢查有白細胞計數升高、血沉加快、C-反應蛋白升高等[8]。該病診斷以腹腔鏡檢查為金標準。西醫理論認為,PID的誘因大多為感染。該病病因分內、外兩大因素。內因如內分泌失調、激素水平紊亂、心理因素等;外因如流產、宮內上環、分娩等相關的婦科手術術中及術后消毒不嚴格,行房事保潔不當,性生活混亂無節制等[9]。
PID的早期診斷和治療對保護女性生育能力較為重要,因此美國疾病控制中心相關指南建議疾病早期即進行積極治療[10]。相關指南[11]指出,微生物感染是PID致病的主要原因,西醫采用的常規治療藥物是抗菌藥物。用藥主要遵循四大治療原則:經驗性、廣譜性、及時性、個體化。理想中最合理的選用抗菌藥物種類的方法是以患者藥敏試驗結果為基準而定,然而現實中,因病情需要可能在得出試驗結果前就要開始使用抗菌藥物。因此,經驗性選擇成為臨床治療的重要原則[12]。而PID的致病病原體一般都是各種細菌的交叉混合感染。其中最重要的病原體為沙眼衣原體和/或淋病奈瑟菌,其他相關病原體包括需氧菌、厭氧菌、陰道加德納菌、流感嗜血桿菌、鏈球菌、巨細胞病毒、人型支原體等。故經驗性選擇時一般需要涵蓋多種病原體,多以廣譜抗菌藥物為主,常聯合用藥。據相關數據分析顯示[13-14],該病抗菌藥物的使用涵蓋7類23種,其中包括:抗厭氧菌藥物硝基咪唑類(奧硝唑注射液、甲硝唑注射液等)及克林霉素;抗革蘭氏陰性菌藥物頭孢菌素類(頭孢地尼膠囊、頭孢呋辛酯分散片、注射用頭孢美唑鈉等);氟喹諾酮類(左氧氟沙星注射液);氨基糖苷類(慶大霉素注射液);抗淋病奈瑟菌藥物(青霉素類注射劑);抗衣原體藥物大環內脂類(阿奇霉素注射液)。最終選用的抗菌藥物治療方案應根據各項條件權衡綜合考慮,如有效性、藥物價格、患者依從性和藥物敏感性等,以求達到個體化[15]。當然,必要時也可選擇手術治療。
西醫治療起效較快,能迅速緩解癥狀,避免病情進一步發展,但“治標不治本”。且抗菌藥物的大劑量、長療程使用,不僅增加不良反應,同時由于藥物難以到達病變局部產生充分療效,易使病灶殘留,并使患者免疫力降低。此后一旦出現宮腔操作不謹慎、性衛生不達標、炎癥期出現的滲出液吸收不及時等原因,極易導致該病多次復發,持續引起粘連。同時,抗菌藥物持續應用易產生耐藥、二重感染等,導致治療費用增加,且復發率高達25%[16]。
PID病名在中醫古籍中沒有記載。而根據臨床表現和特點,可見于多種疾病病證中,如“帶下病”“熱入血室”“經病疼痛”“婦人腹痛”“癥瘕”“不孕”等。在《中醫婦科學》“婦人腹痛”一節指出,“婦女不在行經,妊娠及產后期間發生小腹或少腹疼痛,甚則痛連腰骶者,稱為婦人腹痛,亦稱婦人腹中痛”。此即類似于西醫學的盆腔炎、子宮頸炎、子宮肥大癥及盆腔瘀血等癥引起的腹痛。因此,現在臨床上采用“婦人腹痛”作為PID的中醫病名。
婦人腹痛主要病機為:沖任虛衰,胞脈失養,不榮則痛;沖任阻滯,胞脈失暢,不通則痛。據此分為五型,根據辨證論治原則,制定相應方藥:腎陽虛衰型選用溫胞飲加減;血虛失榮型選用當歸建中湯加減;氣滯血瘀型選用牡丹散加減;濕熱瘀結型選用清熱調血湯加減,常加敗醬草、薏苡仁、土茯苓;寒濕凝滯型選用少腹逐瘀湯加減,常加蒼術、茯苓。臨床數據顯示,濕熱瘀結型為主要高發證型。該證型以濕熱毒邪互結為主要病理基礎,以熱毒、濕熱、瘀血為標,病性屬實。
中醫治療以辨證論治為特點,遵循同病異治原則。中醫對PID的治療有廣泛且深入的研究,治療方法簡便、療效確切、治療徹底、價廉效高、無耐藥性,關鍵能顯著降低復發率。中藥不僅可以提高患者自身免疫力,還可改善盆腔局部血液循環,軟化粘連組織。
中成藥治療PID及相關后遺癥有明顯的優勢,在改善臨床癥狀、控制復發、預防并發癥等方面均具有較為確切的臨床療效。姚奏英等[17]臨床觀察顯示,花紅片、婦科千金片治療PID的有效率分別為92.22%和85.56%,療效顯著。任守鳳[18]用婦科千金膠囊口服治療盆腔炎,總有效率達86%。魏紹斌[16]通過臨床觀察總結出治療該病各型的常用有效中成藥:婦樂顆粒、婦平膠囊常用于熱毒熾盛證;婦炎康復片、金剛藤膠囊常用于濕熱瘀結證;桂枝茯苓膠囊、少腹逐瘀顆粒常用于寒濕凝滯證;金雞化瘀顆粒常用于氣滯血瘀證;婦寶顆粒常用于腎虛血瘀證。另外,臨床觀察證實,成都中醫藥大學附屬醫院自制中藥制劑銀甲片治療PID及后遺癥的愈顯率達60%以上[19]。
對于中藥飲片治療PID,臨床選用以下三類為主:清熱利濕類——茯苓、薏苡仁、豬苓、貫眾、澤瀉;化瘀止痛類——大血藤、白芍、蒼術、牛膝;消癰散癤類——敗醬草、蒲公英。湯劑則根據相應證型選用經典方大黃牡丹湯、四妙丸、五味消毒飲[20]、清熱調血湯、薏仁附子敗醬散、紅藤敗醬草湯[21]、盆腔清解湯、盆炎寧[22]、仙方活命飲[23]、桂枝茯苓丸、二藤湯、白頭翁湯等為基礎化裁。魏紹斌[16]通過臨床驗證,根據“法隨證立,以證遣方”的原則,對于濕毒壅盛型方選銀翹紅醬解毒湯;濕熱蘊結型方選四逆散、金鈴子散合四妙丸加忍冬藤、大血藤、三棱、莪術;濕熱瘀阻型方選銀甲丸;氣滯血瘀型方選血府逐瘀湯;寒濕凝滯型方選少腹逐瘀湯;氣虛血瘀型方選理中湯加丹參、山楂;肝郁脾虛型方選逍遙散加香附、姜黃、丹參、延胡索、莪術;腎虛血瘀型方選六味地黃丸合失笑散加川牛膝、丹參、川芎、赤芍。
中藥除內服治療外,還包括外用給藥,途徑多樣,如灌腸、外敷、栓塞、熏洗、電離子導入等,各具特色,用藥量較內服更少,能有效滲入病變部位,無耐藥性,見效快,藥效持續時間長,且能有效避免肝臟首關效應和胃腸道反應,減輕對肝腎的毒副作用,易于被患者接受,顯示了中醫藥治療PID的獨特優勢。石玲等[24]通過臨床觀察發現,二聯療法(中藥辨證口服聯合中藥直腸給藥)、三聯療法(中藥辨證口服、中藥直腸給藥配合離子導入或針灸推拿)治療PID的愈顯率為71.24%~89.91%,總有效率為86.15%~98.84%。另有臨床觀察證實,成都中醫藥大學附屬醫院自制中藥外用制劑婦科灌腸液、婦安寧栓治療PID及后遺癥的愈顯率達65%以上[19]。
中西醫結合療法在臨床上用于治療PID也非常成功,優勢突出,標本兼治。中西醫結合療法,根據中醫辨證與西醫辨病的思路加強全身與局部的治療,使辨證與辨病有機結合,各取所長,優勢互補,相輔相成;急性期以西醫治療為主,緩解期以中醫治療為主,可顯著提高療效。曹文明等[25]經研究發現,采用中西醫結合治療PID,其治療有效率達97.5%。紀肖容[26]對盆腔炎患者聯合使用慶大霉素、甲硝唑、克林霉素治療,再以中藥輔助治療,有效率高達100%,顯著高于單用西醫治療組(88.89%)。顧春紅[27]通過研究證實,利用中西醫結合治療PID的有效率為94%,高于單用中藥或西藥治療組(85%)。李麗[28]通過觀察證實,治療盆腔炎中藥治療組
有效率為83.3%,西藥治療組有效率為70.0%,中西醫結合治療組有效率為96.7%。各項研究顯示,運用中西醫結合治療,在改善癥狀、提高綜合療效、降低復發率等方面均有獨特的優勢,同時在治療過程中未見明顯不良反應發生[29]。
PID是現代女性常見病、多發病,且危害嚴重。治療不徹底、復發率居高不下是臨床面臨的主要難題。而相關實驗研究和臨床觀察等均已證實,中西醫結合治療PID已表現出優于單純西醫治療的特點和優勢。盡管應用中藥治療PID的研究已有大量報道,并取得豐碩成果,但值得注意的是,中醫講究辨證論治,需要根據癥型特征給予相應的方藥治療,目前雖有針對PID不同分型的中成藥可供使用,但是并不能覆蓋所有患者的證型;同時,隨著生活環境和飲食結構的變化,PID的病機、病程也在發生著變化,所以現有中成藥并不能完全滿足臨床的需求。因此,將基礎研究與臨床研究緊密結合,探索研發在臨床上有實效且易于應用的針對性強、靶向性高的中藥制劑非常必要,極具臨床價值及社會意義[30]。而這也為各醫療衛生機構根據自身經驗研發自制制劑提供了機遇。筆者所在藥學團隊正以“醫療衛生機構中藥制劑系列研發”的理念為指導,著手研發申報用于治療PID的系列制劑,研發成果將隨后形成文獻報道,為廣大同仁提供參考。
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A
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DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.30.37
成都中醫藥大學附屬醫院課題(No.2016-D-YY-03)
*主管中藥師。研究方向:中藥房管理與中藥臨床藥學。電話:028-87783474。E-mail:xiefan959@163.com
#通信作者:主任藥師,碩士生導師。研究方向:中藥炮制與制劑。電話:028-87783735。E-mail:songying624@163.com
2017-04-19
2017-09-09)
(編輯:周箐)