唑唻膦酸聯合阿倫磷酸鈉與單用阿倫磷酸鈉治療絕經后骨質疏松療效對比*

劉清秀 黃昶荃

(1. 綿陽市第三人民醫院婦科；2. 綿陽市第三人民醫院老年綜合科，骨質疏松專科，四川 綿陽 621000)

臨床論著

唑唻膦酸聯合阿倫磷酸鈉與單用阿倫磷酸鈉治療絕經后骨質疏松療效對比*

劉清秀1黃昶荃2△

(1. 綿陽市第三人民醫院婦科；2. 綿陽市第三人民醫院老年綜合科，骨質疏松專科，四川 綿陽 621000)

目的：對比唑唻膦酸聯合阿倫磷酸鈉與單用阿倫磷酸鈉對絕經后骨質疏松的臨床療效。方法：將我院2012年12月至2015年12月收治的234例絕經后骨質疏松患者，隨機分為聯合治療組和單純治療組，每組117例。聯合治療組給予唑唻膦酸5 mg溶于100 ml生理鹽水中，半年輸一次，間隙期給70 mg阿倫磷酸鈉，每周一次治療一年。單純治療組給予70 mg阿倫磷酸鈉，每周一次治療一年。兩組患者都給與鈣爾奇D 2粒(每粒含離子鈣600 mg和維生素D 0.125 μg)和骨化三醇0.5 μg治療。測量、評價并統計兩組患者治療前、后以及兩組患者治療后腰椎正位(L2-4)和左右股骨頸骨密度及兩組患者的疼痛程度。結果：治療一年后聯合治療組和單純治療組患者腰椎和股骨頸骨密度均顯著增加，聯合治療組和單純治療組比較疼痛程度顯著減輕(P<0.05)。治療后，唑唻膦酸治療組腰椎和股骨頸BMD顯著高于單純阿倫磷酸鈉治療組，疼痛程度顯著低于單純治療組(P<0.05)。結論：唑唻膦酸和阿倫磷能有效治療絕經后骨質疏松，唑來膦酸治療間期配合阿倫膦酸鈉能顯著提高療效。

絕經后骨質疏松；唑唻膦酸；阿倫磷酸鈉；治療

絕經后骨質疏松是女性常見病和多發病，是導致老年女性骨折的高危因素。骨質疏松早期可沒有臨床癥狀，隨著病情發展可出現腰背和骨關節疼痛，嚴重骨質疏松可導致椎體壓縮性骨折和四肢骨的脆性骨折[1,2]。據相關數據顯示我國50歲以上的絕經女性每3位就有一位遭受骨質疏松骨折痛苦，嚴重影響女性生活質量[3,4]。因此，對絕經后女性骨質疏松的防治對提高絕經后女性生活質量有重要的意義[3,4]。近年來，骨質疏松的危害已收到廣大醫務人員重視，新型藥物不斷開發。二磷酸鹽是治療骨質疏松的一線用藥，在補鈣充足的條件下二磷酸鹽可有效預防和治療骨質疏松[2,5]。二磷酸鹽其作用時間長，其制劑有較大劑量一周一次和小劑量每天一次兩種口服制劑，另外還有靜脈制劑，半年或使用一次[5,6]。臨床較多單用口服二磷酸鹽治療絕經后骨質疏松，目前還未見靜脈聯合口服二磷酸鹽絕經后女性骨質疏松療效是否優于單純口服藥物的相關報道[6,7]。本研究旨在探討口服聯合靜脈使用二磷酸鹽的臨床療效。

1 臨床資料和方法

1.1 臨床資料

收集2013年12月-2014年5月在我院老年綜合科就診的經雙能X線確診為骨質疏松同時伴有腰背疼痛患者。采用雙能X線骨密度檢測儀(美國通用公司生產)，用標準方法檢測腰椎和雙側髖關節骨密度。根據世界衛生組織(WHO)的診斷標準： T≤-2.5診斷為骨質疏松。年齡61-72歲，平均66.3±7.5歲。病例排除標準(1)：繼發性骨質疏松：(2)嚴重胃腸功能疾病或紊亂；(3)患有糖尿病、甲狀腺疾病、垂體功能下降等內分泌疾病。共納入符合標準的病例234人，參與者均簽署知情同意書。將病例用隨機分組法分為聯合治療組和單純治療組。兩組年齡、病情、病程及一般特征無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

聯合治療組給予唑唻膦酸4 mg溶于100 ml生理鹽水中，半年輸一次，共兩次，間隙期給予70 mg阿倫磷酸鈉，每周一次治療一年(該組為聯合治療組)；另一組給予70 mg阿倫磷酸鈉，每周一次治療一年(該組稱為單純治療組)。兩組患者都給與鈣爾奇D 每日2粒(每粒含離子鈣600 mg和活性維生素D 0.125 μg)和骨化三醇0.5 μg治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 骨密度

治療前后，采用美國通用公司生產的骨密度檢測以對患者腰椎正位(L2-4)和雙側股骨頸骨密度檢測。

1.3.2 疼痛程度

治療前后對兩組患者采用數據模擬疼痛評分對患者疼痛程度進行評價。評價標準為：0分表示無疼痛，10分表示無法忍受的疼痛。即評分越低疼痛程度越輕。

1.4 統計方法

采用SPSS13.0統計軟件，計量資料的組間比較用t檢驗。

2 結果

2.1 基本情況

本研究納入病員均完成12月的治療和隨訪，每組117例。兩組病例基本情況，見表1，兩組基線時年齡、絕經年齡、體重指數、骨密度和自覺疼痛程度均無顯著差異(P>0.05)。

表1 兩組治療前基本情況比較

2.2 兩組治療前后及兩組治療后骨密度和疼痛程度比較

兩組患者治療骨密度均顯著增加(P<0.05)，疼痛程度顯著降低(P<0.01)。治療后聯合治療組骨密度顯著高于單純治療組(P<0.05)，治療后聯合治療組疼痛程度顯著低于單純治療組(P<0.01)。

2.3 不良反應

聯合治療組在輸唑來膦酸后兩天出現上腹不適3例，無其他不適；單純治療組無不良反應發生。治療期間兩組患者均無骨折發生。

3 討論

本研究通過以鈣劑和活性維生素D為基礎治療，探討二磷酸鹽治療骨質疏松的療效，同時探討了靜脈與口服合用能否增加療效。研究結果顯示鈣劑和活性維生素D為治療基礎上，二磷酸鹽可有治療絕經后骨質疏松，聯合靜脈制劑可進一步提高療效[8,9]。

絕經后女性骨質疏松的發病率和患病率高，其嚴重危害健康和降低絕經后女性的生活質量[3,4]。二磷酸鹽是治療老年骨質疏松的一線用藥，其作用機理是抑制破骨細胞對骨組織的吸收，從而使骨代謝向有利于骨量增加的方向進行。二磷酸鹽防治骨質疏松的作用已被廣泛接受，但靜脈聯合口服是否能提高那個療效還沒有報道[2,5,8,9]。本研究為二磷酸鹽治療骨質疏松的有效性提供了臨床證據，同時還證實了口服與靜脈聯合應用可提高療效。

表2 兩組治療前后及兩組治療后骨密度和疼痛程度比較±SD,n=117)

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與單純治療組比較，#P<0.05，##P<0.01。

長期以來骨質疏松被認為一種不可逆轉的老化現象，越來越多的證據表明，骨質疏松可以逆轉；或者，骨質疏松是一種疾病，是一種可以預防和治療的疾病。根據骨質疏松的治療指南，骨質疏松患者每天鈣攝入應大于1000 mg和活性維生素D的攝入應大于0.5 μg。本研究中，每位患者給予每天1200 mg的離子鈣和0.75 μg的活性維生素D，保證了充足的鈣和活性維生素D[2,5,8,9]。在此基礎上給予二磷酸鹽治療，顯著提高骨密度和緩解了患者的疼痛癥狀，部分患者骨密度由骨質疏松逆轉為骨量減少。因此，該研究用臨床事實表明，老年女性骨密度降低可以逆轉，骨質疏松可以治療；我們治療過程中每半年給予4 mg唑來膦酸，共兩次，顯著提高了療效，表明二磷酸鹽是長效藥物；對于骨代謝的作用時間較長。因口服二磷酸鹽防止對胃和食管的損傷，服藥要求高，這是臨床患者依從性差主要原因，口服制劑有每日服藥和每周服藥。該研究中選擇的口服制劑，每周一次，療效顯著；而且半年給予一次的靜脈制劑，顯著提高了療效。由此可以推測，能夠研發出能夠每半月或者每月一次的口服藥物，臨床實用性和依從性會得到明顯改善。

該研究有顯著的不足之處如未設立口服藥每日一次的治療組，也為設立單獨靜脈用藥組。但已有的表明，每日用藥患者依從性較差；單純用靜脈制劑違背指南原則。我們在研究初期同患者交流，希望設立單純使用靜脈藥物組時，愿意參加的人數較少，因此，我們未予設立單純靜脈用藥組。但該研究證實了二磷酸鹽治療的有效性，及聯合應用可顯著提高療效，為臨床絕經后骨質疏松的治療提供了可靠地方案。

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3 周沛然,洪霞,夏維波,等. 阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松癥患者生活質量的影響[J]. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2013, 6(3): 207-212.

4 Wright NC, Looker AC, Saag KG, et al. The recent prevalence of osteoporosis and low bone mass in the United States based on bone mineral density at the femoral neck or lumbar spine[J]. J Bone Miner Res, 2014, 29(11): 2520-2526.

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6 Ma B, Zhang Q, Wu D et al. Strontium fructose 1,6-diphosphate prevents bone loss in a rat model of postmenopausal osteoporosis via the OPG/RANKL/RANK pathway[J]. Acta Pharmacol Sin, 2012, 33(4): 479-489.

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8 裴育,王熙然,詹志偉,等. 阿倫磷酸鈉治療絕經后骨質疏松癥的療效分析[J]. 中國骨質疏松雜志, 2011, 3(17): 818-820.

9 高雷,任艷,高華增. 唑來膦酸對骨質疏松骨含量的影響[J]. 中國骨質疏松雜志, 2015, 1(1): 72-74.

Comparison of the efficacy between zoledronic acid injection combined with alendronate sodium and alendronate sodium alone on postmenopausal osteoporosis*

Liu Qing-xiu1, Huang Chang-quan2△

(1.Department of Gynaecology;2. Elderly General Department, The Third People Hospital of Mianyang, Sichuan Mianyang 621000)

Objective：To compare the clinical efficacy of zoledronic acid injection combined with alendronate sodium and alendronate sodium alone on postmenopausal osteoporosis. Methods: Two hundred and thirty four patients with postmenopausal osteoporosis were randomly divided into combined treatment group (117 cases) and alone treatment group (117 cases). The combined treatment group was treated with zoledronic acid injection 5 mg i.v every half year and 70 mg of alendronate sodium once weekly treatment through oral in robationary period. The alone treatment group was treated with 70 mg alendronate sodium once weekly. The two groups of patients were treated with Caltrate D 2 REAP (each containing 600 mg calcium ion and vitamin D 0.125 μg) and calcitriol 0.5 μg treatment, simultaneously. Bone mineral density in spine (L2-4) and femoral neck of the two groups of patients before and after treatment in two groups were measured. Result: One year after the treatment, the lumbar spine and femoral neck bone mineral density of the two groups of patients significantly increased and the pain significantly reduced (P<0.05). The lumbar spine and femoral neck bone mineral density of combined treatment group was significantly higher than that of alone treatment group (P<0.05). Conclusion: Zoledronic acid injection and alendronate sodium can effectively treat postmenopausal osteoporosis. Zoledronic acid complicatied with alendronate sodium can obviously improve the therapeutic effect for postmenopausal osteoporosis.

Postmenopausal osteoporosis; Zoledronic acid; Alendronate sodium; Treatment

四川省科技支撐計劃(編號：2010FZ0061)；四川省科技支撐計劃(編號：2013FZ0051)；四川省杰出青年培養計劃(編號：2012JQ0050)

2016-11-29)

作者介紹：劉清秀，女，主管護師，主要從事骨密度檢測和分析，Email：3257778955@qq.com。

△通訊作者：黃昶荃，男，研究員，主要從事老年性疾病臨床診治工作，Email：18030990101@163.com。