左室射血分數保留的心力衰竭研究概況

吳超金艷蓉

【摘要】射血分數保留的心衰過去通常稱為舒張性心力衰竭，近年來國內外對它的關注及研究不斷增加，但其發病機制、診斷標準和治療措施仍存在很多爭議。筆者在廣泛查閱國內外文獻資料的基礎上，分析左室射血分數保留的心力衰竭，探討其中西醫病因病機、診斷方法、治療方法等方面，為左室射血分數保留心力衰竭的臨床治療提供中西醫參考。

【關鍵詞】左室射血分數保留的心力衰竭；病因；診斷；治療；中西醫

【中圖分類號】R5416+2【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）21-0027-04

The Traditional Chinese and Modern Medicine Studies of HF-PEF

WU Chao1JIN Yanrong2*

1Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650000，China；2Cardiovascular internal medicine of traditional Chinese medicine hospital ，Kunming 650000，China

Abstract：Left ventricular ejection fraction retained by heart failure（HF-PEF） often referred to as the diastolic heart failure at the past， the attention to it and research at home and abroad in recent years continue to increase， but its pathogenesis， diagnostic criteria and treatment measures are still exist many disputes.On the basis of widely consult literature at home and abroad， the purpose of this paper is to describe the HF-PEF ， and to explore the western medicine etiology and pathogenesis， diagnostic methods， treatment methods and so on， for the left ventricular ejection fraction reserve as reference of Chinese and western medicine clinical treatment of heart failure.

Keywords：HF-PEF；Pathogenesis；Diagnose；Treatment Traditional Chinese and Modern Medicine

心力衰竭是我國常見的老年人住院率居多的心血管疾病。心力衰竭是指是由于任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征，其主要臨床表現為呼吸困難、乏力，以及液體潴留[1]。在最新的2016年歐洲急慢性心力衰竭診治指南中，根據左心室射血分數（LVEF），心衰可分為LVEF降低的心衰（HF-REF）、LVEF中等范圍的心衰（HFmrEF）以及LVEF保留的心衰（HF-PEF）。一般來說，HF-REF指傳統概念上的收縮性心衰，而HF-PEF指舒張性心衰[2]。已有研究證明射血分數（EF） 保留的心衰約占心衰患者的40%～71%（平均54%）[3]且預后差[4]，故EF保留心衰逐漸引起重視，成為中西醫研究的熱點。

1現代醫學對左室射血分數保留的心力衰竭的認識

11概念變遷舒張功能不全性心力衰竭名稱于1984年由Doucherty等首次提出[5]。在2005年，歐洲心臟病學會（ESC）及美國心臟病學會（ACC）和美國心臟病協會（AHA）的指南均放棄了舒張性心力衰竭的提法，改為左心室射血分數正常（HFNEF）或左心室射血分數尚保留的心力衰竭（HFPEF）。在我國，結合最新歐美指南和共識，2010年《射血分數正常心力衰竭診治的中國專家共識》采用HFNEF和HFREF取代舒張性心力衰竭和收縮性心力衰竭[6]。而在最新的2016年歐洲急慢性心力衰竭診治指南中，根據左心室射血分數（LVEF），心衰可分為LVEF降低的心衰（HF-REF）、LVEF中等范圍的心衰（HFmrEF）以及LVEF保留的心衰（HF-PEF）。

12病因及發病機制HF-PEF的病理生理機制尚不明確，目前爭論最多的是一個綜合征還是兩個綜合征的問題。目前暫且認為本病是由于左心室舒張期主動松弛能力受損和心肌順應性降低，即僵硬度增加（心肌細胞肥大伴間質纖維化），導致左心室在舒張期充盈受損，心搏量減少，左心室舒張末期壓增高而發生的心衰[7]。本病可與收縮功能障礙同時出現，也可單獨存在。凡是影響左室舒張功能的因素均可導致HFpEF：①高血壓、冠心病、肥厚型心肌病、瓣膜性心臟病。②左室充盈受損疾病：如縮窄性心包炎、心包積液、快速型心律失常等。③影響心室間相互作用的疾病：如急性肺栓塞、肺動脈高壓、右室梗死等。

13診斷由于對心力衰竭機制研究的不充分性，難以有統一的左室射血分數保留性心力衰竭的診斷標準。迄今為止，左室射血分數保留性心力衰竭仍未獲得循證醫學為依據的診治指南。在我國，最新中國心衰指南（2014年）[1]建議應充分考慮下列兩方面情況：主要臨床表現： ①有典型心衰的癥狀和體征； ②左室射血分數正?；蜉p度下降（ ≥45%） ，且左心室不大； ③有相關結構性心臟病存在的證據（ 如左心房擴大、左心室肥厚） 和/或舒張功能不全； ④超聲心動圖檢查無心瓣膜病，并可排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制型心肌病等[8-9]。其他需考慮因素：①應符合本病的流行病學特征： 多為老年患者、女性，心衰的病因為高血壓或既往有長期高血壓病史，部分患者可伴有糖尿病、肥胖、心房顫動等；②腦利鈉肽（BNP）/N末端前腦鈉肽（NT-proBNP）測定值輕至中度升高，或至少在“灰色區域”。

目前由于有創性心導管介入檢查能夠直接獲取舒張功能不全的優勢而被國際認可， 并且被作為檢測左室舒張功能不全的金標準。但是由于其有有創性、費用高、有手術風險等一系列的缺點，限制了其在臨床上的順利開展。而目前所有診斷標準中，在臨床上比較受到肯定的是超聲心動圖檢測指標對左室舒張功能不全的診斷價值。有相關試驗研究表明[10]，血漿BNP 的濃度隨著左室舒張功能障礙程度增加而升高，BNP 的升高往往早于臨床癥狀的出現，單純左室舒張功能不全患者的血漿BNP 濃度升高，且與疾病程度有關。所以一定程度上BNP的檢測也是診斷左室舒張功能不全的一個重要指標。

14治療HF-PEF的治療目的同其他各種心力衰竭，即緩解心力衰竭的癥狀，減少住院次數，增加運動耐量，改善生活質量和預后。治療措施也同其他心力衰竭，包括三方面的內容：①對癥治療，緩解肺循環和體循環淤血的癥狀和體征。②針對病因和誘因的治療，及積極治療導致舒張功能不全心力衰竭的危險因素或原發病，如高血壓、左心室肥厚、冠心病、心肌缺血、糖尿病等，以及心動過速等。③針對病理生理機制的治療[11]。2014年中國心衰指南治療要點建議：①積極控制血壓，5大類降壓藥均可應用，優選β受體阻滯劑、ACEI（血管緊張素轉化酶抑制劑）或ARB（血管緊張素受體拮抗劑）。②應用利尿劑，但不宜過度利尿，以免前負荷過度降低低血壓。③控制和治療其他基礎疾病和合并癥：控制慢性房顫的心室率，積極治療糖尿病和控制血糖，肥胖者要減輕體重，伴左心室肥厚者，可用ACEI、ARB、β受體阻滯劑等。地高辛不能增加心肌的松弛性，不推薦使用。④血運重建治療。⑤如同時有HF-REF，以治療后者為主[2]。雖然ACEI、ARB、β受體阻滯劑藥物可改善HF-PEF患者的預后和降低病死率，但HF-PEF的臨床研究（PEP-CHF、CHARM-Preserved、I-Preserve、J-DHF等研究）[12-15]均未能證實這些藥物對HF-PEF有效。有研究發現[16]，6-MWT 可增強HFpEF 患者運動耐力、改善運動功能，其治療機制可能與運動訓練可改善機體微血管和/ 或骨骼肌功能[17-18]。提高骨骼肌肌力和耐力，改善骨骼肌氧化酶活性，改變骨骼肌組織學特點并提高機體抗炎能力[19]。

2中醫學對左室射血分數保留心力衰竭的認識

21病名關于“心臟舒張功能不全”的病名，祖國醫學中，除宋朝趙佶在《圣濟總錄·心藏門》中載有“心衰”一名外，余中醫古籍中均未見“心臟舒張功能不全” 的記載。但從此病的臨床癥狀來看，中醫將其歸屬于中醫心悸、怔忡、痰飲、喘證、虛勞等范疇。

22病因病機早在《內經》時代，祖國醫學對于心的功能就有描述。在《素問·平人氣象論》中載有“臟真通于心，心藏血脈之氣也”，意思就是心與血脈的關系中，心起著主要的作用，心氣充沛才能推動血液的運行，使血液在脈管中正常運行，周流不息，營養全身，內至五臟六腑，外達四肢百骸。心衰病因病機的論述也最早見于《內經》：“味過于咸，大骨氣勞，短肌心氣抑”、“是故多食咸，則脈凝泣而色變”、“味過于甘，心氣喘滿”、“勞則喘息汗出，外內皆越，故氣耗矣”這些描述除指出了心衰的病因外，還提示心衰的病機為心氣虛?！秲冉洝吩唬骸笆稚訇帤饨^則脈不通，脈不通則血不流”明確指出心氣虛導致血流瘀滯。另外，尚有《金匱要略》曰：“凡食少飲多，水停心下，甚者則悸，微者短氣。”也明確指出心氣虛為心衰的動因，其中的“飲多”則隱含著心負荷過重的概念，除此之外還提出了“水停”為心衰的重要病機[20]。

現代中醫對心力衰竭的病因病機也有深刻的認識與成就。全國著名老中醫鄧鐵濤教授[21]根據其“五臟相關”、“痰瘀相關”的學術思想，認為心衰的基本病機為本虛標實，本虛以氣虛為本，心氣虧虛，推動乏力，血行瘀滯；標實為痰、水、瘀之證，“血不利則為水”。鄧樂巧等[22]通過觀察837例心臟舒張功能不全患者，根據中醫聚類分析結果并結合中醫基礎理論及臨床實踐經驗，認為心臟舒張功能不全的基本病因病機為本虛標實，涉及臟腑有心肝脾腎，但與心腎關系密切；標實主要表現為瘀血、痰飲，提出心臟舒張功能不全的防治應遵循固本祛實，并以活血化瘀貫穿始終為原則。牛天福[23]認為本病從病因而言，分為虛實兩類，虛為氣虛、血虛，實為氣滯、血瘀，虛實兼可導致胸痹、心悸，而氣虛、氣滯、血虛日久又將形成血瘀，故血瘀為主要病因。李貴滿[24]認為左室舒張功能障礙的主要發病機制為宗氣不調、痰瘀阻滯，病情進一步發展則為舒張性心力衰竭。沈曉旭等[25]認為本虛標實是舒張功能不全性心力衰竭的主要病理機制，痰濁是貫穿其病理生理的重要環節。

23治療對屬“胸痹、心悸、怔忡、痰飲等”范疇的舒張功能不全心衰的辨治，歷代醫家亦研究頗多，如《素問·湯液醪醴論》提出了“平治于權衡，去苑陳莝”的中醫治療原則，引申到心衰的中醫治療，平治于權衡，即要恢復虛弱的心氣、心陽；去苑陳莝，不僅包括攻逐水邪，而且也包括祛除痰瘀。《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》：“師曰：諸有水者，腰以下腫，當利小便…”。認為腰以下水腫，因腰以下為陰，屬里，水濕之邪在里在下，故用利小便法，使水濕通過小便而排出[26]。

現代醫家在臨床實踐中多以益氣、溫陽、養陰、活血、化痰、利水的方法治療心衰。劉軍[27]用復方丹參滴丸治療氣滯血瘀型舒張性心力衰竭患者42例，結果提示復方丹參滴丸能擴張冠狀血管，增加冠脈流量，改善心肌缺血缺氧，糾正心臟功能不全。徐立宏[28]以通心絡膠囊（人參、全蝎、蜈蚣、水蛭、土鱉蟲等）治療舒張性心力衰竭30例，總有效率為933%。林建民[29]采用中藥湯劑（太子15g，生地15g，麥冬20g，丹參15g，百合30g，黃芪15g，當歸10g，益母草20g，川芎20g，赤芍15g）治療舒張性心力衰竭后，治療組BNP水平較對照組顯著降低，治療組治療后6min步行試驗行走距離較治療前明顯改善，其臨床療效亦優于對照組。

在2014年中國心力衰竭指南中，突出了我國這些年來針對心力衰竭治療的研究進展，摒棄了以往中西醫看法觀點的門派見解，客觀引用了已經獲得的中藥治療心力衰竭的證據，指出中藥給心力衰竭治療帶來的新希望[30]。

3結語

左室射血分數保留性心力衰竭的患病率及病死率高，且預后不佳，現已逐漸引起重視。雖然現代醫學對左室舒張功能不全的病理生理、診斷、治療等有了初步的了解研究，但對其具體的發病機制、診斷，特別是治療仍缺乏具體明確的標準。而中醫學是通過長期醫療實踐逐步形成并發展成的醫學理論體系，其辨證論治和整體觀點對疾病的診治有著深刻的認識，且現代許多醫家通過聯合中醫藥的方法對心衰病的治療都取得了巨大的成就。因此，祖國傳統醫學對治療心臟舒張功能不全心力衰竭具有廣闊的前景，充分發揮中醫藥的優勢以推動中醫藥現代化的進展。隨著中醫藥基礎及循證研究的發展，今后對左室射血分數保留性心衰的認識必將會更為深入。

參考文獻

[1]陸再英，鐘南山.內外學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：165.

[2]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[3]Lam CS，Donal E，Kraigher-Krainer E，et al.Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction[J].Eur J Heart Fail，2011，13（1）：18-28.

[4]Lee DS，Gona P，Vasan RS，et al.Relation of disease pathogenesis and risk factors to heart failure with preserved or reduced ejection fraction：insights from the Framingham Heart Study of the National Heart，Lung，and Blood Institute [J].Circulation，2009，119（24）：3070-3077.

[5]曹全，姜紅.左室射血分數保留的心力衰竭研究進展[J].中國實用內科雜志，2012，32（4）：309.

[6]王珂，蘇德淳.射血分數正常心力衰竭診治的中國專家共識[J].中國醫刊，2010，45（11）：63-67.

[7]Kass DA，Bmnzwaer JG，Paulus WJ.What mechanisms underlie diastolic dysfunction in heaIt failure[J].Cire Res，2004，94（12）：1535-1542.

[8]Arold JM，Liu P，Demers C，et al. Canadian Cardiovascular Society consensus conference recommendations on heart failure：diagnosis and management[J].Can J Cardiol，2006，22：23-45.

[9]Paulus WJ，Tschope C，Sanderson JE，et al. How to diagnose diastolic heart failure：a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology [J]. Eur Heart J，2007，28（ 20）：2539-2550.

[10]李松松，劉克強，張冬玲. 腦鈉肽對左室舒張功能不全診斷價值的研究[J].天津醫藥，2008，36（ 1）：26-28.

[11]楊躍進，華偉.阜外心血管內科手冊[M].2版.北京：人民衛生出版社，2013：250-254.

[12]Cleland JG，Tendera M，Adamus J，et al.The perindopril in elderly people with chronic heart failure（PEP-CHF）study[J].Eur Hear J，2006，27：2338-2345.

[13]Yusuf S，Pfeffer MA，Swedbery K，et al.Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction：the CHARM-preserved trial[J].Lancet，2003，362：777-781.

[14]Massie BM，Caron PE，McMurray JJ，et al.Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction[J].N Enal J Med，2008，359：2456-2467.

[15]Yamamoto K，Origasa H，Hori M.Effects of carvedilol on hear failure with preserved ejection fraction：the Japanese diastolic hear failure study（J-DHF）[J].Eur J Heart Fail，2013，15：110-118.

[16]任春琦，張盼，趙春勇，等.6min步行訓練對射血分數保留的心力衰竭患者運動耐力的影響[J].中國醫學研究，2014，12（30）：7-9.

[17]Brubaker PH，Stewark KP，Haykowsky MJ，et al.Effect of endurance training on the determinants of peak exercise oxygen consumption in elderly patients with stable compensated heart failure and preserved ejection fraction[J].J Am Coil Cardiol，2012，60（2）：120-128.

[18]閆明昌，趙春芝，張冬菊.6min步行試驗和腦鈉肽對纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭的療效評價[J].中國醫學創新，2013，10（4）：1-3.

[19]Keteyian SJ，Pina IL，Hibner BS，et al.Clinical role of exercise training in the management of patients with chronic heart failure[J].J Cardiopuhn Rehabil Prev，2010，30（2）：67-76.

[20]黃平東.中醫古籍對心力衰竭的論述探要[J].中醫藥學刊，2003，21（4）：592-593.

[21]鄒旭，吳煥林.鄧鐵濤教授治療充血性心力衰竭經驗選粹[J].中醫藥學刊，2004，22（4）：583；590.

[22]鄧樂巧，金艷蓉，楊海燕.心臟舒張功能不全中醫辨證聚類研究[J].中國中醫藥信息雜志，2005，12（10）：12-14.

[23]牛天福.八味通絡顆粒治療舒張性心力衰竭30例臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2011，1（9）：1-2.

[24]李貴滿.調補宗氣、祛瘀瀉濁法治療左室舒張功能障礙性心衰療效觀察[J].中國中醫急證，2006，15（8）：819-820.

[25]沈曉旭，馬蘇林，王君，等.舒張性心力衰竭與中醫證候分型相關性研究[J].中國中醫藥信息雜志，2014，21（9）：42.

[26]范永生.金匱要略[M].2版.北京：中國中醫藥出版社，2010：202.

[27]劉軍.復方丹參滴丸治療冠心病左心舒張功能不全臨床觀察[J].中醫藥學報，2004，32（3）：37.

[28]徐立宏.通心絡膠囊治療舒張性心力衰竭臨床觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2007，9（1）：114-115.

[29]林建民.中醫藥對舒張性心力衰竭患者的BNP和6min步行試驗的影響[J].世界中西醫結合雜志，2013，8（3）：258-260.

[30]張健，鄒長虹.2014年中國心力衰竭指南更新亮點解讀[J].中國循環雜志，2014，29（5）：321-323.

（編輯：梁志慶）