子癇前期患者血清INH-A、ACA-A、PIGF及子宮動脈多普勒檢查變化研究

劉 杰 李麗潔

子癇前期患者血清INH-A、ACA-A、PIGF及子宮動脈多普勒檢查變化研究

劉 杰 李麗潔

子癇前期（pie-eclampsia，PE）是一項嚴重的并發(fā)癥，以妊娠20周后出現血壓異常增高、蛋白尿等為主要癥狀[1-2]。PE受多因素影響，發(fā)病機制較復雜，涉及母體、胎兒、胎盤等多種因素，并與免疫調節(jié)不良、氧化應激損傷、血管內皮損傷、滋養(yǎng)細胞侵襲異常、營養(yǎng)因素、遺傳因素等緊密相關[3]。PE會增加產婦及新生兒日后心血管疾病、代謝性疾病的發(fā)生風險，是孕產婦和圍生兒發(fā)病及死亡的主要原因，據統(tǒng)計，國內PE發(fā)病率約占全部妊娠的3.9％[4]。PE患者存在相關血清指標水平異常情況，本研究通過觀測PE患者相關血清指標抑制素A（INH-A）、激活素A（ACA-A）和胎盤生長因子（PIGF）及子宮動脈多普勒檢查變化情況，進一步探索PE患者的臨床表現特點，從而為PE的防治提供幫助。

1 對象和方法

1.1 對象2013年3月至2016年2月在本院行孕期檢查并住院分娩的PE患者60例，依據病情嚴重程度分為輕度組和重度組。輕度組33例，年齡22～35（26.3± 9.1）歲；孕周35～40（37.5±1.0）周。重度組27例，年齡21～37（27.6±8.4）歲；孕周35～40（37.4±1.2）周。另選同期40例本院住院待產的健康孕婦作為對照組，年齡23～34（28.1±8.0）歲；孕周35～40（37.5±1.1）周。3組年齡、孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。排除心肝腎等器官衰竭患者、神經系統(tǒng)疾病患者、內分泌系統(tǒng)疾病患者、近期感染患者、血液系統(tǒng)疾病患者、有長期服藥史患者及其他妊娠合并癥患者。所有患者自愿加入，且簽訂知情同意書。

1.2 檢測方法于臨產前抽取3組孕婦空腹肘靜脈血3ml，均離心分離血清，并置于-80℃冰箱保存，待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清指標INH-A、ACA-A和PIGF水平，試劑均來源于美國R&D公司。所有標本檢測均由同1位醫(yī)師操作完成。3組孕婦均于終止妊娠前1d采用飛利浦飛凡影像二維彩色多普勒超聲儀檢查子宮動脈，并利用計算機自動計算子宮動脈血流搏動指數（PI）、阻力指數（RI）、動脈收縮末期峰值（S）與舒張末期峰值（D）的比值（S/D），所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。

2 結果

2.1 3組孕婦血清INH-A、ACA-A和PIGF水平比較3組孕婦INH-A、ACA-A和PIGF水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。兩兩比較顯示，輕度組、重度組PE患者INH-A和ACA-A水平均明顯高于對照組（均P＜0.05），PIGF水平均明顯低于對照組（均P＜0.05）；且重度組INH-A和ACA-A水平明顯高于輕度組（均P＜0.05），PIGF水平均明顯低于輕度組（P＜0.05），見表1。

表1 3組孕婦血清INH-A、ACA-A和PIGF水平比較

2.2 3組孕婦PI、RI和S/D比較3組孕婦PI、RI和S/ D比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。兩兩比較顯示，輕度組、重度組PE患者PI、RI和S/D均明顯高于對照組（均P＜0.05）；重度組PI明顯高于輕度組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），重度組RI和S/D雖然高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 3組孕婦PI、RI和S/D比較

3 討論

PE是妊娠期女性特有的一種嚴重并發(fā)癥，患者主要表現為頭暈、頭痛、意識喪失等，PE易導致早產、胎兒生長受限，增加了孕產婦和圍生兒的病死率，是母嬰死亡的第二大因素[5-6]。關于其發(fā)病機制受多種因素影響，目前尚不明確，多與免疫調節(jié)功能異常、血管內皮細胞損傷、滋養(yǎng)細胞侵襲異常、營養(yǎng)因素遺傳等有關。及時、準確地進行PE的診斷及病情嚴重程度的判斷，對PE的治療及母嬰預后起積極作用，目前對PE患者體內相關血清因子的變化研究較多，本研究不僅僅檢測血清指標INH-A、ACA-A、PIGF變化，同時結合子宮動脈多普勒檢查，為PE診斷及病情嚴重程度判斷提供依據。

INH-A和ACA-A均為糖蛋白激素，均存在A亞單位，能調節(jié)胎盤滋養(yǎng)細胞的分化和浸潤功能，兩者與妊娠關系密切[7-8]。已有研究表明，子癇前期患者血清INH-A和ACA-A表達異常升高，子癇前期重度患者血清水平是正常妊娠婦女的10倍，其水平和病情嚴重程度具有相關性[9]。PIGF是血管內皮生長因子家族成員，是機體重要的促血管生成蛋白，可促進滋養(yǎng)細胞的增殖和侵襲，增加血管的通透性，若PIGF表達降低就會導致胎盤功能不良，影響胎盤血管重鑄[10-11]。本研究結果顯示，輕度組和重度組患者血清INH-A和ACA-A水平均明顯高于對照組，PIGF水平均明顯低于對照組，且重度組INH-A和ACA-A水平明顯高于輕度組，PIGF水平均明顯低于輕度組，這可能由于滋養(yǎng)細胞的增生導致INH-A和ACA-A增多，從而促進炎癥因子釋放，小血管痙攣收縮，血壓上升，組織缺氧加重，損傷血管，引起PIGF水平降低，形成惡性循環(huán)。且隨病情加重，INH-A和ACA-A水平均進一步上升，PIGF水平進一步下降，說明血清INH-A、ACA-A和PIGF水平從一定程度上反映了病情的嚴重程度，對于臨床診斷PE及PE嚴重程度判定均有一定的臨床意義。

母體和胎兒的物質交換是通過子宮-胎盤和胎兒-胎盤血液循環(huán)進行的[12]。子宮動脈通過胎盤供給胎兒生長發(fā)育所需要的營養(yǎng)，完成子宮-胎盤開放式血流循環(huán)的建立，以維持正常妊娠和胎兒發(fā)育。因此檢測動脈血流情況對預測不良妊娠結局具有重要臨床意義[13-14]。PI、RI和S/D比值是臨床用來衡量子宮動脈血流情況的重要指標，可反映胎盤血管的重鑄程度[15]。本研究結果顯示，輕度組、重度組PE患者PI、RI和S/D均明顯高于對照組，重度組RI和S/D雖然高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義，但重度組PI明顯高于輕度組。這表明多普勒檢查檢測PI、RI和S/D有助于PE的診斷，且PI的變化更有助于PE患者病情嚴重程度的判斷，為醫(yī)者治療奠定基礎。

綜上所述，PE患者存在INH-A、ACA-A、PIGF水平異常及動脈血流異常，且隨著病情加重，INH-A、ACAA、PIGF水平異常及PI異常更嚴重，對PE患者進行血清指標及子宮動脈多普勒檢查可為疾病診斷及病情嚴重程度提供依據，為治療和預后奠定基礎。

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2016-09-24）

（本文編輯：陳麗）

321000金華市人民醫(yī)院婦產科（劉杰）；浙江省人民醫(yī)院婦科（李麗潔）

劉杰，E-mail：angus1233@126.com