柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片抗乙肝病毒和調節免疫作用的療效

朱金榮

柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片抗乙肝病毒和調節免疫作用的療效

朱金榮

目的 探討柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片抗乙肝病毒和調節免疫作用的臨床療效。方法選取2013年8月至2015年1月在溫縣人民醫院接受治療的慢性乙型肝炎患者80例為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者采用阿德福韋酯片進行治療，觀察組患者采用柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片進行治療，所有患者均治療12個月。比較兩組患者治療前后的臨床癥狀、肝腎功能、血常規及病原學變化等。結果治療12個月后，對照組和觀察組患者的谷氨酸轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平均降低，白球蛋白比例（A/G）顯著改善；對照組患者的ALT復常率為60.0%，TBiL復常率為52.5%，A/G復常率為22.5%，觀察組患者的ALT復常率為92.5%，TBiL復常率為90.0%，A/G復常率為27.5%，兩組ALT復常率及TBiL復常率比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療12個月后，對照組患者的HBeAg陰轉率為22.5%，HBsAg陰轉率為7.5%，HBV-DNA陰轉率為22.5%，抗HBe陽轉率為17.5%；觀察組患者的HBeAg陰轉率為62.5%，HBsAg陰轉率為25.0%，HBV-DNA陰轉率為60.0%，抗HBe陽轉率為52.5%，兩組HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率及抗HBe陽轉率比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者NK細胞活性及IL-2分泌水平提高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片對慢性乙型肝炎的治療有顯著作用，能有效提高患者的免疫力，并抑制乙肝病毒的復制。

柴胡解毒湯；阿德福韋酯片；乙肝病毒；免疫調節

乙型病毒性肝炎（簡稱乙肝）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染后引起的疾病，是我國最常見的慢性病[1]。乙肝是一種傳染性疾病，主要傳播途徑有血液傳播、醫源性傳播、母嬰傳播及性接觸傳播。HBV是一種DNA病毒，我國HBV感染率達70%，對于乙肝的治療存在很多困難。治療乙肝患者的主要方法是抗HBV，但是很多抗病毒藥物均存在變異及病毒耐藥的問題[2]。目前，中國多數乙肝患者會采用中藥治療以增強機體免疫功能，進而保護肝臟。本研究就柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎的療效進行分析，觀察其抗HBV及免疫調節的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年8月至2015年1月在溫縣人民醫院接受治療的慢性乙型肝炎患者80例為研究對象。納入標準：患者HBV-DNA＞1×104copies/ml， HBV-DNA陽性≥6個月，符合肝郁脾虛證的診斷標準，符合慢性乙肝的西醫診斷標準，年齡18～65歲[3]。排除患有嚴重心腦血管疾病、腫瘤、精神疾病、糖尿病患者及妊娠或哺乳期女性。80例患者按隨機數字表達分為對照組和觀察組，每組40例。對照組患者中，男22例，女18例，年齡24～55歲，平均（35± 9）歲；觀察組患者中，男23例，女17例，年齡23～56歲，平均（37±8）歲。所有患者均簽署知情同意書，兩組患者年齡、性別及體重基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組患者采用阿德福韋酯片（葛蘭素史克有限公司，批號：20130524）進行治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者采用柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片進行治療，其中阿德福韋酯片，10 mg/次，1次/d；柴胡解毒湯包括柴胡5～10 g，黃芩5～10 g，白芍5～10 g，芒硝5～10 g，黃連3～5 g，郁金3～5 g，廣木香3～5 g，姜半夏3～5 g，大黃3～5 g，梔子3～5 g，甘草3～5 g，夏枯草10 g，茵陳10 g，每天水煎煮250 ml，早晚各服用1次。兩組患者均治療12個月。

1.3 觀察指標治療期間觀察兩組患者的臨床癥狀、病原學變化、肝腎功能變化及血常規等。兩組患者每月采用酶標法檢測乙肝病毒標志物（HBV-M），采用PCR法檢測HBV-DNA，以HBV-DNA＞5.0×10-2copies/ml為陽性，否則判斷為陰性。

1.4 統計學分析采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能變化比較治療結束后，兩組患者血清ALT復常率、TBiL復常率及A/G復常率比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的肝功能變化[例(%)]

2.2 治療后血清HBV復制標志變化情況比較治療結束后，兩組患者的HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率、抗HBe陽轉率比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后血清中HBV復制標志的變化[例(%)]

2.3 治療前后自然殺傷（NK）及細胞白細胞介素-2（IL-2）水平比較經治療后，對照組和觀察組患者的NK細胞活性及IL-2分泌水平均顯著提高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后NK細胞及IL-2水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后NK細胞及IL-2水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前治療后NK細胞活性 IL-2(ng/ml)對照組 40 23±7 25.0±6* 2.8±0.33.0±0.4*觀察組 40 24±7 28±8*# 2.5±0.54.4±1.1*#

3 討論

慢性乙肝是一種常見的慢性傳染性疾病，目前對于慢性乙肝的治療多采用免疫調節、抗病毒、抗肝纖維化及改善肝功能等進行綜合治療，其中抗病毒是治療慢性乙肝最關鍵的方法[4]。一般主要通過降低或清除病毒及HBsAg的陰轉達到理想的治療慢性乙肝的目標。然而，目前許多抗病毒藥物很難徹底清除HBV，而且許多慢性乙肝患者均會對抗病毒藥物存在免疫耐受性，并且在長期治療過程中，抗病毒藥物均會出現不同程度的耐藥性，故對于慢性乙肝患者的臨床治療效果一般[5]。

阿德福韋酯是目前臨床上常見的新一代抗乙肝病毒藥物，其機制主要是通過與dATP競爭逆轉錄酶的結合位點，進而阻斷DNA鏈的延伸，對病毒的復制產生抑制作用，能夠顯著提高血清ALT、TBiL及A/G復常率，對異性肝炎病毒具有較好的抑制作用，但還存在許多不良反應，并且對于血清HBeAg陰轉率低，不能產生較好的作用[6]。

目前，中醫辨證對于慢性乙肝的綜合治療的研究越來越多，中醫辨證法認為，慢性乙肝的病程以病邪為主，以及所謂的濕熱瘀毒。慢性乙肝后期會對肝、腎、脾產生影響，氣血虧虛[7]。因此，具有清熱解毒、活血利濕、健脾補腎及保肝利膽功效的中藥對于慢性乙肝具有一定的療效。柴胡解毒湯包括柴胡、黃芩、白芍、芒硝、黃連、郁金、廣木香、姜半夏、大黃、梔子、甘草、夏枯草、茵陳等多種中藥。茵陳的主要功效為清熱利濕、利膽退黃；黃芩具有護肝利膽及降低毛細血管通透性的作用；梔子具有促進肝循環及保肝利膽、清熱解毒的功效[8]。上述中藥經水煎煮稱為湯劑，對慢性乙肝具有較好的臨床療效。

本研究探討柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片抗HBV和調節機體免疫作用，結果顯示，柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片能有效降低乙肝患者的ALT、TBiL水平，顯著改善A/G、HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率及抗HBe陽轉率，顯著提高NK細胞活性及IL-2的分泌水平。

綜上所述，柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片對慢性乙型肝炎的治療有顯著作用，能有效提高患者的免疫力并抑制乙肝病毒的復制。

[1] 向訥,王雅楠,黃舟,等.慢性乙型肝炎穴位貼敷療法臨床研究概況[J].亞太傳統醫藥,2016,12(11):46-47.

[2] 李游,顏迎春,王妍,等.慢性乙型肝炎中醫治療研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報,2016,5(4):1-3.

[3] 張玉山.解郁肝舒膠囊聯合阿德福韋酯、聯苯雙酯治療慢性乙型肝炎52例[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(13):315-318.

[4] 王曉彬,范曉萍.替諾福韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察[J].中國社區醫師,2016,32(14):100-102.

[5] 王貴強,王福生,成軍,等.慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].中國肝臟病雜志(電子版),2016,9(1):1-18.

[6] 蔡紅兵,徐舒,李鵬.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎不同中醫證型療效觀察[J].新中醫,2007,39(8):28-29.

[7] 劉順慶,盧雨蓓,馬國珍,等.慢性乙型肝炎中醫證型研究綜述[J].遼寧中醫藥大學學報,2016,7(8):1-4.

[8] 梁雪峰,周國榮,李貞培.柴胡解毒湯聯合阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎的近期療效觀察[C].南昌:第一屆全國疑難重型肝病大會、第四屆全國人工肝及血液凈化學術年會,2008:69-71.

R512.6+2

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.011

河南省溫縣人民醫院藥劑科，河南焦作 454850

朱金榮（1968.8-），本科學歷，藥劑科長。研究方向：處方常見差錯