恩替卡韋治療慢性重癥乙型病毒性肝炎患者的臨床效果

林海燕 馬大鵬

恩替卡韋治療慢性重癥乙型病毒性肝炎患者的臨床效果

林海燕 馬大鵬

目的探討恩替卡韋治療慢性重癥乙型病毒性肝炎患者的臨床效果。方法選取2014年1月至2015年12月在大連市第六人民醫(yī)院接受治療的60例慢性重癥乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用恩替卡韋進(jìn)行治療，比較兩組患者肝功能、乙肝病毒DNA（HBV-DNA）水平、臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，兩組患者的血漿ALB、ALT、AST、TB-K及PT均明顯低于治療前，且觀察組患者的TB-K水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組患者的血漿ALB、ALT、AST及PT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的HBV-DNA水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論恩替卡韋能有效抑制慢性重癥乙型病毒性肝炎患者的病毒復(fù)制，改善肝功能水平，且安全性較高。

恩替卡韋；慢性重癥乙型病毒性肝炎；肝功能；病毒復(fù)制；安全性

慢性重癥乙型病毒性肝炎具有發(fā)病因素復(fù)雜、發(fā)病率高的特點(diǎn)，可因肝細(xì)胞壞死、機(jī)體免疫力降低而導(dǎo)致肝功能衰竭。目前，臨床上主要采用抑制炎癥、營(yíng)養(yǎng)支持、改善微循環(huán)等綜合方式治療慢性重癥乙型病毒性肝炎，但治療效果并不理想，患者多死于多種并發(fā)癥[1]。及時(shí)預(yù)防并發(fā)癥、縮短病程，是提高患者生存率的關(guān)鍵。乙型肝炎病毒復(fù)制是導(dǎo)致重癥肝炎發(fā)生的重要因素，只有快速逆轉(zhuǎn)病程，才能成功挽救患者生命。相關(guān)研究指出，核苷酸類藥物為治療慢性重癥乙型病毒性肝炎提供了新方向，恩替卡韋能有效抑制病毒復(fù)制、降低乙型病毒性肝炎病毒水平[2]。本研究就恩替卡韋治療慢性重癥乙型病毒性肝炎患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2015年12月在我院接受治療的60例慢性重癥乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組患者中，男25例，女5例，年齡25～74歲，平均（55.5±2.1）歲，病程2.5～23年，平均（18±3）年；觀察組患者中，男23例，女7例，年齡22～75歲，平均（56.0±2.0）歲，病程2.0～25年，平均（17±3）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與病毒性肝炎防治方案臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相吻合，總膽紅素水平超過171 μmol/L且凝血酶原活動(dòng)度低于40%[3]；②均符合肝功能衰竭診療指南、重型乙型病毒性肝炎早期與中期標(biāo)準(zhǔn)[4]；③均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝癌導(dǎo)致的肝硬化或肝病；②近期接受免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒藥物等治療；③重型乙型病毒性肝炎晚期；④合并人類免疫缺陷病毒。

1.3 治療方法對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療，主要包括支持治療（輸入維生素、清蛋白、血漿等），維持內(nèi)環(huán)境平衡，采用天門冬氨酸鉀鎂、氨基酸、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨注射液等藥物以保護(hù)肝臟功能。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用恩替卡韋進(jìn)行治療，0.5 ml/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組患者肝功能。選擇美國(guó)Beckman-DU生化儀，嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)患者肝功能，主要包括血漿清蛋白（ALB）、谷氨酶轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB-K）、凝血酶原時(shí)間（PT）。②比較兩組患者乙肝病毒DNA（HBV-DNA）水平。采用華美公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行檢測(cè)。③觀察兩組患者臨床治療效果。④統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：患者PT及血漿ALB、ALT、AST、TB-K指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效：患者PT縮短5 s以上，ALT、AST、TB-K下降幅度超過30%，血漿ALB水平上升5 g／L；無效：未達(dá)到上述指標(biāo)或病死。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能比較治療前，兩組患者的血漿ALB、ALT、AST、TB-K及PT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的血漿ALB、ALT、AST、TB-K及PT均明顯低于治療前，且觀察組患者的TB-K水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組患者的血漿ALB、ALT、AST及PT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前后HBV-DNA水平比較治療前，兩組患者的HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的HBV-DNA水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能比較(±s)

組別例數(shù)治療前治療后治療前 治療后 治療前治療后ALB(g/L)ALT(IU/L)AST(IU/L)對(duì)照組3033±430±4582±54 128±24 603±63131±26觀察組3034±430±5574±50 120±37 598±70136±25 t值 0.3571.2430.587 2.254 0.6571.369 P值 ＞0.05＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05＞0.05組別 例數(shù)治療前治療后 治療前治療后TB-K(μmol/L) PT(s)對(duì)照組30 257±34148±28 26±4 16±8觀察組30 258±30120±28 26±4 15±6 t值1.2517.025 0.5821.359P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＞0.05

表2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較(copies/L,±s)

表2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較(copies/L,±s)

組別例數(shù) 治療前治療后對(duì)照組305.9±2.05.4±3.0觀察組2.2±1.1 305.8±1.9t值0.2456.354 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 臨床治療效果比較兩組患者治療的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床治療效果比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較在4周治療中，兩組患者均未出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)，無急性腎衰竭等并發(fā)癥。

3 討論

相關(guān)研究資料指出，全世界每年約有50萬人口病死于原發(fā)性肝癌，而慢性乙型病毒性肝炎導(dǎo)致的原發(fā)性肝癌高達(dá)80%[6]。75%慢性乙型病毒性肝炎患者生活于亞洲，我國(guó)是乙型病毒性肝炎、肝癌負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家[7]。

肝細(xì)胞病變壞死是導(dǎo)致慢性重癥乙型病毒性肝炎發(fā)生的主要原因，雖然該病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，但是乙肝病毒感染是該病的首發(fā)因素，因此治療該病的關(guān)鍵就是抗病毒治療[8]。恩替卡韋為核苷類似物，其能選擇性抑制乙肝病毒，能在較短時(shí)間內(nèi)獲得良好的治療效果，控制乙肝病毒水平。恩替卡韋通過磷酸化可轉(zhuǎn)化成三磷酸鹽，直接參與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷（乙肝病毒的天然底物）競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)而有效抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性，抑制前基因組逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈，與此同時(shí)，對(duì)乙肝病毒DNA合成、乙肝病毒多聚酶啟動(dòng)均有顯著抑制作用[9]。TB-K水平是衡量肝功能的關(guān)鍵指標(biāo)，與肝臟受損程度密切相關(guān)，若TB-K水平下降，提示患者肝功能恢復(fù)正常[10]。本研究中，治療后觀察組患者的TB-K水平顯著低于對(duì)照組。提示恩替卡韋可有效改善慢性重癥乙型病毒性肝炎患者的肝功能。同時(shí)，治療后觀察組患者的HBV-DNA水平顯著低于對(duì)照組。說明恩替卡韋對(duì)治療乙型病毒性肝炎效果持久，遠(yuǎn)期療效樂觀。但是，采用恩替卡韋治療慢性重癥乙型病毒性肝炎也存在一定局限性，在本研究中，觀察組治療有效率與對(duì)照組治療有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示短時(shí)間內(nèi)恩替卡韋無法顯著提高臨床療效，不能完全逆轉(zhuǎn)疾病發(fā)展。

綜上所述，恩替卡韋能有效抑制慢性重癥乙型病毒性肝炎患者病毒復(fù)制，改善肝功能水平，且安全性較高。

[1] 劉祥.探討恩替卡韋治療慢性重癥乙型肝炎的療效[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2015(20):4261.

[2] 竇芊,杜敬佩,楊瑞,等.恩替卡韋分散片聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療慢性重癥乙型肝炎[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(28):66-69.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì)肝功能衰竭與人工肝學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組.肝功能衰竭診療指南[J].中華傳染病雜志,2006,24(6):422.

[5] 王術(shù)梅,張紅.恩替卡韋聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療慢性重型肝炎臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2014(S1):105-106.

[6] Ar or a G,Keeffe EB.Chr onic hepatitis B wit h adv anced fibrosis or cirrhosis:impact of antivir al ther apyp[J].Rev Gastroenterol Disord, 2007,7(2):63.

[7] Liu Y,Wang CM,Xu DP.Analysis of hepatitis B virus drug resistant mutations for 2000 patients with chronic hepatitis B in China[J]. Hepatol Int,2009,3(1):111-112.

[8] 楊襄蓉,劉艷.促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合恩替卡韋治療對(duì)慢性重型肝炎血清學(xué)指標(biāo)及病情轉(zhuǎn)歸的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(8): 758-761.

[9] 馮偉廣,朱禮堯,朱農(nóng),等.恩替卡韋與拉米夫定治療慢性乙型重癥肝炎的近期療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(26):112-113.

[10] 劉小波,朱虹.恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎的臨床效果及安全性觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(12):97-98.

R512.6+2

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.013

大連市第六人民醫(yī)院，遼寧大連 116033