高危型人乳頭瘤病毒分型檢測對宮頸癌及癌前病變篩查的意義

陽 宇

高危型人乳頭瘤病毒分型檢測對宮頸癌及癌前病變篩查的意義

陽 宇

目的探討高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）分型檢測對宮頸癌及癌前病變篩查的意義。方法選取2011年5月至2016年6月廣州醫科大學附屬第一醫院收治的符合標準的3420例研究對象進行HR-HPV分型檢測，分析其對宮頸癌及癌前病變篩查的意義。結果1390例20～29歲患者HR-HPV感染率為12.9%，1460例30～39歲患者HR-HPV感染率為15.0%，360例40～49歲患者HR-HPV感染率為19.4%，210例50～59歲患者HR-HPV感染率為28.6%，可見HR-HPV感染率隨年齡增加而升高。不同年齡段HR-HPV感染率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。150例行宮頸活檢病理學檢查的患者中，共檢出53例CINⅠ、20例CINⅡ、38例CINⅢ、5例宮頸癌。不同宮頸病變中不同分型HR-HPV感染情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論HR-HPV分型檢測對宮頸癌及癌前病變的篩查有非常重要的指導意義。

高危型人乳頭瘤病毒；分型檢測；宮頸癌；癌前病變；篩查

女性宮頸長期持續性感染高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）是導致宮頸癌及癌前病變發生的主要原因[1]，HR-HPV是一組病毒形態極其相似的病毒總稱，人乳頭瘤病毒主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等分型[2]，均與宮頸癌及癌前病變的發生有關。因此，分型檢測HR-HPV對女性宮頸癌及癌前病變的篩查至關重要。本研究通過對女性患者進行HR-HPV分型檢測，觀察不同年齡段HR-HPV的感染情況，以及不同宮頸病變中HR-HPV的感染情況，從而為其臨床診治提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年5月至2016年6月廣州醫科大學附屬第一醫院收治的符合標準的3420例研究對象進行HR-HPV分型檢測，年齡20～59歲，平均（36±10）歲。納入標準：①均有性生活史；②無子宮手術史；③無宮頸癌及癌前病變史；④均有不同程度的白帶增多、白帶出血及宮頸充血等癥狀[3]；⑤病歷資料完整；⑥患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①無性生活史者；②既往有子宮手術史者；③臨床已確診為宮頸癌或癌前病變者；④參與其他項目研究者；⑤不同意參加本研究者。

1.2 檢測方法①所有患者均接受HR-HPV分型檢測：采用陰道窺陰器暴露宮頸，使用宮頸取樣器取宮頸脫落細胞，并將其放置于無菌管中送檢，通過熒光PCR技術進行HR-HPV分型檢測。②對于HR-HPV檢測陽性或有臨床癥狀者需進行宮頸液基細胞學檢測：將裝有宮頸細胞標本的保存液倒入離心管中離心，去除上清液，加入清洗液、離心，再去除上清液，用吸管取細胞懸液涂片，烘干、HE染色，鏡下觀察。③HR-HPV陽性或宮頸液基細胞學檢測陽性，或有臨床癥狀需進行陰道鏡檢查者，均行陰道鏡檢查，根據陰道鏡檢查結果，必要時行宮頸活檢病理學檢查。診斷宮頸病變的“金標準”是病理學檢查[4]。

1.3 觀察指標觀察不同年齡段人群HR-HPV的感染情況，以及不同宮頸病變中HR-HPV的感染情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡段人群HR-HPV的感染情況由表1可見，3420例患者篩查中，共計530例發生HR-HPV感染，感染率為15.5%；HR-HPV感染率隨年齡增加而升高，不同年齡段HR-HPV感染率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 不同年齡段人群HR-HPV的感染情況

2.2 不同宮頸病變中HR-HPV的感染情況對150例患者行宮頸活檢病理學檢查的患者中，共檢出53例子宮頸上皮非典型增生（CIN）Ⅰ、20例CINⅡ、38例CINⅢ、5例宮頸癌。不同宮頸病變中不同分型HR-HPV感染情況比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同宮頸病變中HR-HPV感染情況[例(%)]

3 討論

乳頭瘤病毒是一組無包膜的小DNA病毒，屬乳頭瘤病毒科，可感染人和多種高級脊椎動物的皮膚及黏膜上皮組織，誘發產生的疣狀增生乃至引發良惡性腫瘤。1972年，Zur Hausen在對宮頸癌風險因素探索研究的基礎上首次提出宮頸癌可能由HPV感染引起，20世紀80～90年代證實HPV感染可誘發包括宮頸癌在內的多種惡性腫瘤。50%～90%的HPV感染可在感染后數月至2年內被免疫系統清除，感染的平均持續時間為8～12個月。如果間隔1年以上連續兩次檢測出同一高危型的HPV-DNA則被認為是持續性感染。而僅慢性持續性高危型HPV感染才能最終演變為宮頸癌。從慢性持續性高危型HPV感染到最后進展為惡性腫瘤常需要10～20年，因此，對女性患者進行HR-HPV分型檢測，早期發現，有效干預，對阻止病變的進展具有重要意義。

近年來，宮頸癌已成為女性生殖器官癌瘤發病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一[5]，其發生率在我國居第1位。近年隨著宮頸癌的早期發現和治療，其發病率和死亡率已經明顯下降。CIN屬于宮頸癌癌前病變，臨床上按病變程度分為輕度（CINⅠ）、中度（CINⅡ）、重度（CINⅢ）[6-7]。宮頸癌及癌前病變的發生均與HR-HPV長期持續性感染有關[8]。

目前，宮頸癌的篩查以早期檢出宮頸癌前病變為目標，而宮頸癌及癌前病變的臨床確診需要經過細胞學、陰道鏡與組織病理學檢查完成，而組織病理學是診斷宮頸癌的“金標準”。2008年，持續性HR-HPV感染導致宮頸病變和宮頸癌發生的學說得以正式確立，認為HR-HPV可導致高級別CIN的發生，這與宮頸癌及癌前病變的發生密切相關。2009年，國際癌癥研究署將HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59列為致癌因子，認為HPV68很可能致癌[9]。本研究利用熒光PCR技術進行HR-HPV分型檢測，并對HR-HPV檢測陽性或有臨床癥狀者進行宮頸液基細胞學檢查，再行陰道鏡檢查，必要時行宮頸活檢病理學檢查，以組織病理學檢查結果作為診斷宮頸病變的“金標準”[10]。結果發現，3420例患者篩查中，HR-HPV感染率為15.5%，其中20～29歲患者HR-HPV感染率最低（12.9%），50～59歲患者HR-HPV感染率最高（28.6%），可見HR-HPV感染率隨年齡增加而升高，不同年齡段人群HR-HPV感染率比較，差異有統計學意義。此外，在150例行宮頸活檢病理學檢查的患者中，CINⅠ 53例、CINⅡ 20例、CINⅢ 38例、宮頸癌5例，不同宮頸病變中不同分型HR-HPV的感染情況比較，差異有統計學意義，尤以HPV16、HPV52、HPV56、HPV58分型宮頸癌及癌前病變的發生率較高，與既往研究[11-13]結果一致。

綜上所述，HR-HPV分型檢測對宮頸癌及癌前病變的篩查有非常重要的意義。宮頸癌及CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ癌前病變主要與HPV16、HPV52、HPV56、HPV58分型相關，故建議將HR-HPV分型檢測作為宮頸癌及癌前病變篩查的重要方法之一，以利于臨床診斷和治療。

[1] 周星,劉麗華,張金庫,等.宮頸脫落細胞HPV E6/E7mRNA、HRHPV DNA在宮頸病變篩查中的應用[J].山東醫藥,2014,54(6):54-56.

[2] 楊君,周德平,王彬,等.宮頸上皮內瘤變組織中P16蛋白表達與HR-HPV病毒載量的相關性研究[J].實用婦產科雜志,2014,30(1): 43-45.

[3] 方婧,洪穎.高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測試劑盒-Care HPV用于宮頸癌及癌前病變篩查的臨床價值[J].中國婦幼健康研究,2016, 27(4):457-459.

[4] 彭永排,張莘,陸曉楣,等.人乳頭瘤病毒基因型在宮頸癌、癌前病變及正常宮頸婦女中的分布[J].中山大學學報(醫學科學版), 2011,32(6):758-763.

[5] 杜欣欣,賽曉勇,劉愛軍,等.宮頸癌篩查系統在宮頸癌篩查中的診斷價值[J].中華醫學雜志,2015,95(29):2379-2381.

[6] 武明輝,張淞文,張為遠,等.2007—2008年北京地區25～54歲已婚婦女高危型人乳頭狀瘤病毒感染的流行病學調查[J].中華婦產科雜志,2009,44(12):892-897.

[7] 王芳,尹利榮,孫蓓,等.γ δ T細胞在人乳頭瘤病毒感染及宮頸癌發生中的作用[J].國際免疫學雜志,2014,37(6):502-506,514.

[8] 才仁卓瑪,扎洛,李蘭英,等.人乳頭瘤病毒及其亞型在高原地區藏族婦女宮頸癌組織中的分布[J].中國計劃生育學雜志,2014, 22(10):688-690.

[9] 李小華,王俊然,冬國友,等.高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測在宮頸癌早期篩查中的作用[J].重慶醫學,2013,42(8):939-940.

[10] 趙宇倩,宋艷,趙方輝,等.陰道鏡下四象限活檢在宮頸癌前病變篩查中的價值[J].中華腫瘤雜志,2015,37(11):875-879.

[11] 劉燕青,吳曉梅,余韜,等.四種宮頸脫落細胞 HPV DNA 檢測方法在高度宮頸病變篩查中的應用對比觀察[J].山東醫藥,2016, 56(19):55-57.

[12] 叢娟,王晶,郗彥鳳,等.高危型人乳頭瘤病毒檢測陽性結果與宮頸癌前病變及宮頸癌的初步分析[J].山西醫藥雜志,2015,44(17): 2050-2052.

[13] 陳炎添,陳青龍,熊燕,等.HR-HPV DNA PCR聯合TCT檢測對宮頸癌前病變的診斷價值[J].檢驗醫學,2013,28(6):516-518.

R737.33

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.053

廣州醫科大學附屬第一醫院婦科，廣東廣州 510120

陽宇（1979.4-），主治醫師，研究生。研究方向：婦科腫瘤篩查