德陽市健康體檢人群糖化血紅蛋白參考區間的調查與分析

楊 建

什邡第二醫院檢驗科 四川省什邡市 618400

德陽市健康體檢人群糖化血紅蛋白參考區間的調查與分析

楊 建

什邡第二醫院檢驗科 四川省什邡市 618400

目的：調查德陽市健康體檢人群糖化血紅蛋白(A1c)水平及其參考區間。方法：用高效液相色譜法(HPLC)在日本HA-8160糖化血紅蛋白儀上檢測A1c，對獲得的1089份數據，比較不同性別、不同年齡組A1c水平差異。結果：德陽市健康體檢人群A1c結果呈偏態分布，按第2.5百分位數(P2.5)及第97.5百分位數(P97.5)確定參考區間為4.8%～6.1%；總體按性別比較差異有統計學意義(P＜0.01)；不同年齡組間20～39歲組＜40～45歲組＜46～60歲組＜61～86歲組，比較差異均有統計學意義(P＜0.01)。結論：德陽市A1c水平與性別、年齡相關，參考區間為4.8%～6.1%。

糖化血紅蛋白；高效液相色譜法；參考區間

糖化血紅蛋白A1c因其濃度反映8-12周前血糖的平均水平等優點[1]，在1型及2型糖尿病人的視網膜病變、冠心病、心肌梗塞等并發癥及糖尿病死亡率預測中，都有十分重大的作用[2]，是血糖控制的金標準。歐美、日本及國內眾多對A1c水平及其參考區間的研究表明，不同種族、性別、年齡以及影響紅細胞壽命的因素[3]等都會導致A1c檢測結果的差異，故建立自己的參考區間就尤其重要。筆者通過對2013年10月28日至2013年11月28日德陽市健康體檢人群相關資料的調查分析，建立本地區HPLC法A1c參考區間，并進一步分析性別、年齡對其的影響。

1 資料與方法

1.1 資料

隨機抽取2013年10月28日至2013年11月28日在德陽市人民醫院進行健康體檢的2940人，剔除資料不全、有糖尿病、肝腎功能不正常、血脂異常者，共收集1089份健康成人的有效資料，年齡20～86歲，年齡中值40歲，其中男性449例，女性640例。

1.2 儀器

日本Arkray ADAMS A1c HA-8160糖化血紅蛋白測定儀。

1.3 試劑

糖化血紅蛋白測定儀配套試劑：原裝配套試劑ELUENT及質控品：ADAM質控品高值9.2%，低值6.8%。

1.4 標本采集及檢測方法

1.4.1 標本采集

用含EDTA?K2的真空采血管采集健康體檢者早晨空腹靜脈血2ml，立即充分混勻抗凝。

1.4.2 檢測方法

嚴格按照日本Arkray ADAMS A1c HA-8160糖化血紅蛋白測定儀SOP操作，A1c檢測結果單位報告為美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）的%，即A1c占總糖化血紅蛋白的百分比。

1.5 分組

考慮到39歲以下分組比較差異無統計學意義[4]、45歲是糖尿病篩查的重點[1]以及年齡每增長10歲可致A1c數值升高0.1%[5]等因素，對符合條件的A1c檢測結果共1089例，按年齡分成4組：年齡組1（20～39歲）、年齡組2（40～45歲）、年齡組3（46～60歲）、年齡組4（61～86歲），分別進行組內不同性別、組間不同年齡段A1c水平比較，以研究其對參考區間的影響。

(3)在成長性方面，不同上市公司近五年都經歷了較大程度的波動，較為突出的共性是2015年后成長性有所下降。

1.6 統計學處理

使用IBM SPSS Statistics v19.0。

2 結果

2.1 檢測結果的統計分析及參考區間的建立

對A1c檢測結果做正態性檢驗及一般統計描述，見表1。

表1：A1c一般統計描述及數據類型檢驗

表中**表示P<0.01，表明A1c總體、男性A1c、女性A1c數據均呈偏態分布。

根據《WS/T 402-2012 臨床實驗室檢驗項目參考區間的制定》文件規定，檢測結果數據呈偏態分布時，以第2.5百分位數（P2.5）及第97.5百分位數（P97.5）確定參考區間。故德陽市健康體檢人群A1c參考區間為4.8%～6.1%，男性為4.8%～6.2%，女性為4.8%～6.1%。

2.2 探討性別對A1c參考區間的影響

用Mann-Whitney （U檢驗）對A1c以性別分組比較差異，結果Z =-4.124，P(雙側)=0（P<0.01），表明A1c總體按不同性別比較差異有統計學意義。

用多個獨立樣本的H檢驗對A1c以四個年齡組分組比較差異， Kruskal-Wallis（K-W）秩和X2=179，自由度=3，P值=0、（K-W）秩中值X2=112，自由度=3，P值=0，兩者均為P<0.01，表明不同年齡段人群A1c參考區間差異有統計學意義。

進一步用兩獨立樣本的U檢驗確定各組間A1c相互比較差異，結果P(雙側)=0（P<0.01），說明每一年齡分組相互間A1c參考區間差異有統計學意義，見表2。

表2：不同年齡組兩兩比較A1c差異

2.4 不同年齡組間A1c參考區間的設立

鑒于德陽市健康成人不同年齡組間A1c檢測結果比較差異顯著，有必要分別進行參考區間的設立，20～39歲組參考區間4.8%～5.8%、40～45歲組參考區間4.7%～5.9%、46～60歲組參考區間4.9%～6.2%、61～86歲組參考區間4.8%～6.4%。

3 討論

本次研究結論——德陽市健康體檢人群A1c參考區間為4.8%～6.1%，與宋秀國等的報道[4]（4.29%～6.09%）有較大差異；與李衛寧等報道[6]（60歲以下參考值4.35%～5.58%；60歲以上參考值4.92%～5.73%）也有較大差異，這可能與檢測儀器或檢測各環節的控制水平因素等差異有關。

本次研究還提示A1c水平男性高于女性，男性為4.8%～6.2%，女性為4.8%～6.1%，差異有統計學意義。這是否與女性月經生理周期，血紅蛋白更新速度比男性快而導致A1c水平稍低有關，還需進行研究。

德陽市健康體檢人群A1c水平按年齡組比較差異，年齡分組總體及各組兩兩對比差異均有統計學意義。且A1c參考區間按年齡分組20～39歲組（4.8%～5.8%）<40～45歲組（4.7%～5.9%）<46～60歲組（4.9%～6.2%）<61～86歲組（4.8%～6.4%）。這可能與隨著年齡增加胰島素絕對量及相對量的減少而致血糖增高有關。

除種族差異、影響紅細胞壽命的藥物、血紅蛋白更新速度差異等都會影響A1c的最終濃度[7]，不同的檢測方法、檢驗儀器、人群的生活地域、飲食習慣都可能導致A1c檢測結果的差異，各試驗室只有建立本地區適宜的參考區間，才能更好地用于臨床診療。

[1]Maria Salinas,Maite Lopez-Garrigós,Francisco Pomares,et al. An Evaluation of Hemoglobin A1c Test Ordering Patterns in a Primary Care Setting[J]. Labmedicine,2012,43(02):Science 1-5.

[2]David B. Sacks.Measurement of Hemoglobin A1c:A new twist on the path to harmony[J].Diabetes Care,2012,35:2674-2678.

[3]索艷,李強.糖化血紅蛋白測定方法及影響因素的研究進展[J].醫學研究生學報,2010,23(02):210-213.

[4]宋秀國,唐振起.渤海新區2687例成人糖化血紅蛋白水平分析[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(04):431-432.

[5]Randie R.Little,Curt L. Rohlfing,David B.Sacks,et al.Status of Hemoglobin A1c Measurement and Goals for Improvement:From Chaos to Order for Improving Diabetes Care[J].Clinical Chemistry,2011,57(02):205-214.

[6]李衛寧，夏勇，楊會林，等.深圳正常人糖化血紅蛋白沒完參考值范圍的建立[J].現代檢驗醫學雜志,2008,27(02):105-106.

[7]中華醫學會糖尿病分會,賈偉平,李紅,等.中國血糖監測臨床應用指南(2011年版)[J].中華糖尿病雜志,2011,3(01):13-21.

Hemoglobin A1c reference interval of healthy check-up crowds in Deyang city

Yang Jian
Department of Clinical Laboratory , the Second Hospital of Shifang,Sichuan Province , Shifang 618400,China

ObjectiveTo investigate the reference interval of hemoglobin A1c(A1c) in Deyang city.MethodsThe A1c concentrations of 1089 healthy check-up crowds in Deyang city were determined by the high pressure liquid chromatography(HPLC) with the Arkray ADAMS A1c HA-8160 analyzer, and it were compared the difference in different sex and age groups.ResultsThe A1c test results of 1089 healthy check-up crowds in Deyang city were abnormal distribution, its reference interval is defined as 4.8%-6.1% according to the 2.5 percentile and the 97.5 percentile. The difference of A1c levels between male and female groups was significant (P＜0.01), but there was no statistically significant difference by gender comparison in every age group (P＞0.05). The difference of A1c levels between each age groups was significant (P＜0.01), and A1c levels of 20～39 age group＜40～45 age group＜46～60 age group＜61～86 age group.ConclusinThe reference interval of A1c in Deyang city is 4.8%-6.1%, and it is related to sex and age.

hemoglobin A1c；high pressure liquid chromatography；reference interval

楊建（1971-），男，四川省什邡市人。2004年本科畢業于重慶醫科大學醫學檢驗專業，獲得醫學學士學位?，F任四川省什邡第二醫院檢驗科主管檢驗師。主要研究方向為為臨床生物化學檢驗。