中醫藥干預高血壓血管重構研究現狀?

曲凡 楊錫燕

摘要：血管重構是高血壓維持、發展的關鍵病理環節。中醫藥具有多途徑、多環節、多靶點的綜合調節作用，運用中醫藥干預高血壓血管重構，是高血壓防治的良好切入點。本文就中醫藥干預高血壓血管重構的研究現狀作一綜述，以期為臨床應用及后續研究提供思路。

關鍵詞：高血壓；血管重構；中醫藥；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.01.034

中圖分類號：R259.441 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）01-0134-03

Research Status of TCM Intervention of Vascular Remodeling in Hypertension QU Fan， YANG Xi-yan （Department of Geriatric Medicine， First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medcine， Tianjin 300193， China）

Abstract： Vascular remodeling is an important pathological link of maintaining and developing high blood pressure. TCM has the advantage of comprehensive regulation effects with multiple channels， multiple links and multiple targets. Applying TCM treatment in vascular remodeling is a good point cut in the prevention and treatment of hypertention. This article reviewed the research status of TCM treatment of vascular remodeling in hypertention， with a purpose to provide ideas for clinical application and further research.

Key words： hypertension； vascular remodeling； TCM； review

目前，我國心血管病患病率處于持續上升階段，估計全國有心血管病患者2.9億，其中高血壓患者2.7億[1]。長期高血壓易導致心、腦、腎、血管等靶器官功能性損害和器質性病變，其中以血管功能失衡及損傷修復引起的血管重構是高血壓維持、發展的關鍵病理環節。因此，尋求高血壓血管重構的有效干預藥物、干預靶點，成為當前研究的熱點問題。中醫藥具有多途徑、多環節、多靶點的綜合調節作用，能夠預防、減輕，甚至逆轉高血壓血管重構。本文就中醫藥干預高血壓血管重構的研究現狀作一概述，以期為中醫藥治療高血壓提供思路。

1 辨證分型研究

老年高血壓病患者頸動脈硬化、左室構型與痰證、血瘀證及痰瘀互結證之間的關系研究結果顯示，血瘀證與痰瘀組頸動脈內膜-中層厚度（IMT）均增高，但痰瘀組IMT較血瘀組明顯，痰瘀組左室構型以向心性肥厚、離心性肥厚為著[2]。評估120例不同證型高血壓病患者的血管重構情況，結果顯示肝陽上亢證患者發病年齡較輕，血管重構的程度較輕；

基金項目：中醫藥行業科研專項（201007003-03）

通訊作者：楊錫燕，E-mail：yangxiyan888@aliyun.com

痰濕壅盛證炎癥反應、胰島素抵抗與血管重構關系密切；肝腎陰虛證、陰陽兩虛證病程較長，多同時伴有靶器官的損害，血管重構程度較嚴重[3]。將124例高血壓患者分為肝火亢盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛和痰濕壅盛證，觀察中醫證型與IMT、彈性及順應性的關系，結果顯示肝火亢盛證患者血管受損的程度較輕，僅表現為血管彈性及順應性的減低，無明顯IMT增厚；陰陽兩虛、痰濕壅盛型除血管阻力及搏動指數明顯增高外，IMT較正常組顯著增厚[4]。此外，觀察105例原發性高血壓患者的中醫證型及頸動脈血管重構的情況，并以35例正常人作對照，結果顯示肝火亢盛證24例（22.9%）、陰虛陽亢證37例（35.3%）、痰濕壅盛證16例（15.2%）、陰陽兩虛證28例（26.7%）；高血壓患者平均內膜增厚數、平均斑塊形成數明顯高于正常對照組，其中肝火亢盛證、陰虛陽亢證患者頸動脈內膜-中膜厚度指標明顯低于陰陽兩虛證、痰濕壅盛證組（均P<0.05），肝火亢盛證、陰虛陽亢證患者頸動脈血流速度等部分指標明顯高于陰陽兩虛證和痰濕壅盛證（均P<0.05），提示高血壓常有不同程度的頸動脈血管重構和血流速度異常表現，特別是陰陽兩虛證和痰濕壅盛證患者[5]。

2 中藥復方研究

2.1 天麻鉤藤飲

采用二腎一夾方法制備腎性高血壓大鼠模型，運用天麻鉤藤飲加減干預8周，結果表明天麻鉤藤飲可改善腎性高血壓大鼠中動脈、小動脈的血管重構現象，其機制可能與其降低血管局部組織內皮素含量有關[6]。此外，鉤藤復方可以降低胸主動脈中膜厚度、中膜膠原面積百分比、Ⅰ型膠原蛋白，具有抑制血管重塑的作用，其機制可能是通過抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移，從而減少間質分泌和血管壁結構重塑[7]。

2.2 芩丹膠囊

運用芩丹膠囊（黃芩、黃連、鉤藤、桑寄生、益母草、丹參、川芎、地龍等）干預老年自發性高血壓大鼠（SHR）12周，結果表明芩丹膠囊不僅能夠有效降低SHR血壓，而且可以顯著降低胸主動脈外膜Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA及蛋白的表達，提示芩丹膠囊具有抑制動脈血管外膜重構的作用[8]。

2.3 血脂康

運用血脂康干預SHR 8周，觀察胸主動脈血管重構細胞外基質蛋白和膠原蛋白的變化，結果顯示高劑量血脂康組管壁/腔比值明顯低于模型組（P<0.05），且血管膠原纖維表達量接近于對照組，提示血脂康能夠抑制主動脈壁膠原蛋白的沉積，減輕血管重構的程度，其機制與抑制基質金屬蛋白酶-9的表達有關[9]。

2.4 潛陽合劑

運用潛陽合劑（地黃、鉤藤、牡蠣等）干預SHR 8周，結果顯示潛陽合劑高劑量組大鼠胸主動脈血管外徑、內徑、血管中膜橫截面積、血管橫截面積較模型組減小（P<0.05，P<0.01），潛陽合劑高、中劑量組大鼠胸主動脈血管中膜血管中膜膠原容積分數均較模型組降低（P<0.05，P<0.01），提示潛陽合劑具有改善SHR胸主動脈肥厚性重構的作用[10]。

2.5 天麻、鉤藤、石決明、牡蠣、牛膝混合劑

運用天麻、鉤藤、石決明、牡蠣、牛膝混合劑（平肝潛陽法）干預SHR 4周，結果顯示平肝潛陽法可以降低大鼠收縮壓，顯著降低胸主動脈中膜厚度、中膜厚度與腔內徑比值，逆轉主動脈壁平滑肌細胞表型變化，增強動脈壁脂聯素mRNA及蛋白的表達，提示平肝潛陽法不僅能夠有效地降低SHR血壓，而且明顯逆轉動脈血管重構，其機制可能與上調血管脂聯素表達有關[11]。

2.6 復方丹參滴丸

運用復方丹參滴丸干預SHR，結果顯示在有效降壓的同時，早期、長期聯合運用復方丹參滴丸，可能通過減少基質金屬蛋白酶-2、內皮素-1表達及增加層黏連蛋白表達來遏制血管平滑肌細胞增長率，從而改善血管壁的重建和增厚[12]。

2.7 清熱降壓方

運用清熱降壓方（黃連、鉤藤、澤瀉）干預SHR 8周，結果顯示清熱降壓方能降低血清Ⅳ膠原（ColⅣ）和轉化生長因子-α（TGF-α）含量，抑制胸主動脈堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）表達，降低主動脈平滑肌細胞CD62P含量，提示清熱降壓方可以抑制SHR胸主動脈重塑，其機制降低血清ColⅣ和TGF-α含量、抑制主動脈bFGF表達、降低主動脈平滑肌細胞間的黏附有關[13]。

2.8 腦心多泰膠囊

將陰虛陽亢型高血壓患者隨機分對照組（培哚普利）20例和治療組（培哚普利加腦心多泰膠囊）20例，結果顯示治療組中醫證候積分呈明顯下降趨勢，療效優于對照組（P<0.05），且治療組患者頸動脈壓力應變彈性系數、硬化值、脈搏波傳導速度均顯著下降，順應性顯著提高，差異有統計學意義（P<0.05），提示腦心多泰膠囊聯合培哚普利明顯改善高血壓患者臨床癥狀，降低血管硬度，提高順應性，療效優于單用培哚普利[14]。

3 單味藥及有效成分研究

3.1 半邊蓮生物堿

在飲水中加入一氧化氮合酶抑制劑L-NAME制備高血壓大鼠模型，觀察半邊蓮生物堿對高血壓大鼠腦動脈內皮素-1表達的影響，顯示半邊蓮生物堿可抑制高血壓大鼠腦基底動脈內皮素-1 mRNA和蛋白的表達，提示半邊蓮生物堿在預防和治療高血壓誘發的腦血管重構中起重要的作用[15]。

3.2 燈盞細辛

運用燈盞細辛注射液干預SHR血管重構，結果顯示燈盞細辛組心肌間質膠原面積、含量及膠原容積分數較對照組明顯減少，提示燈盞細辛注射液能明顯改善心肌間質及血管重構[16]。

3.3 冬蟲夏草

采用縮窄左腎動脈復制兩腎一夾型高血壓模型，觀察冬蟲夏草對心肌肥厚、血管重構的影響，結果顯示冬蟲夏草可降低心臟肥大指數、血管壁厚與內徑比值，提示冬蟲夏草能改善高血壓大鼠心肌肥厚及血管重構[17]。

3.4 粉防己堿

采用兩腎一夾法制備腎血管性高血壓大鼠模型，運用粉防己堿干預8周，結果顯示粉防己堿可以降低大鼠尾動脈、冠狀動脈、腎小動脈管壁厚度和壁/腔比值，減少腎小動脈管壁平滑肌細胞數，提示粉防己堿可有效防止腎血管性高血壓大鼠血管重構[18]。

3.5 姜黃素

運用姜黃素干預SHR血管重構6、12周，結果顯示高劑量姜黃素組（400、200 mg/kg）頸動脈中膜厚度小于模型組（P<0.01），內徑與中膜厚度比值高于模型組（P<0.01）；低劑量姜黃素組（100、50 mg/kg）頸動脈內徑與中膜厚度比值高于模型組（P<0.05）；姜黃素組（200 mg/kg）頸動脈內徑大于模型組（P<0.05），頸動脈中膜橫截面積小于模型組（P<0.05），提示姜黃素在一定程度上減輕了SHR的頸動脈血管重構，且高劑量姜黃素更為明顯[19]。

3.6 黃芪、紅芪超濾物

分別運用黃芪、紅芪超濾物干預鹽性高血壓大鼠4周，結果顯示黃芪超濾物與紅芪超濾物能明顯緩解鹽性高血壓大鼠胸主動脈血管壁異常增厚，抑制大鼠血壓的異常上升與體質量的異常下降，提示黃芪超濾物與紅芪超濾物緩解血管壁重構是可能其降壓機制之一[20]。

4 問題與展望

血管重構既是維持血管穩態的適應性生理過程又是許多重要血管疾病共同的關鍵病理環節。運用中醫藥干預高血壓血管重構，是高血壓防治的切入點，具有重要的臨床意義。目前，中醫藥干預高血壓血管重構存在一些問題，主要表現為以下幾個方面：①臨床研究方面，缺乏高質量的臨床試驗來驗證中醫藥治療高血壓血管重構的療效。②基礎研究方面，中藥復方干預高血壓血管重構的藥效物質基礎、整合調節機制研究較少，作用機理有待明確。③轉化應用方面，基礎研究證實有效的方藥，缺乏有效的轉化應用。針對上述問題，應從以下方面展開研究：①借助循證醫學，開展多中心、隨機、對照臨床研究，提高中醫藥治療高血壓血管重構的證據等級；②基于網絡藥理學、系統生物學，揭示中藥治療高血壓血管重構的整合調節機制；③基于轉化醫學理念，將基礎研究證實治療高血壓血管重構有效的方藥，及時應用于臨床，促進基礎醫學和臨床應用之間的相互轉化。

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（收稿日期：2016-03-16）

（修回日期：2016-03-29；編輯：向宇雁）