耐多藥肺結核患者二線抗結核藥物的敏感性分析

孫 輝 陳 潔

耐多藥肺結核患者二線抗結核藥物的敏感性分析

孫 輝 陳 潔

目的 總結耐多藥肺結核患者對氧氟沙星、卡那霉素二線抗結核藥物的敏感性。方法 隨機篩選昆明市第三人民醫2014年10月至2015年10月期間收治的耐多藥肺結核患者共216例，分析患者分離株對于氧氟沙星、卡那霉素二線抗結核藥物的敏感性。結果 結果顯示，卡那霉素耐藥27例（12.5%）；氧氟沙星耐藥89例（41.2%）；針對氧氟沙星、卡那霉素兩種二線抗結核藥物同時耐藥的有19例（8.8%）；不同登記分類耐多藥肺結核二線藥敏結果中，復治患者氧氟沙星耐藥高于初治（P＜0.05）；不同類別來源患者二線藥敏結果中，廣泛耐藥結核病患者25例，有6例復發，13例復治失敗。結論 耐多藥肺結核患者對氧氟沙星、卡那霉素二線抗結核藥物的耐藥性非常高，臨床需增強二線抗結核藥物敏感性檢測的能力，并在肺結核治療期間嚴加監管，以免出現不規則操作、藥物濫用等情況，以降低廣泛耐多藥肺結核發生率。

耐多藥肺結核；氧氟沙星；卡那霉素；敏感性

耐多藥肺結核疾病所引發的疾病較為復雜，據相關資料顯示，在耐多藥肺結核中有40～50萬肺結核患者[1-2]，且耐多藥肺結核疾病的痰菌陰轉較慢、傳染時間較長、臨床診治過程復雜及不良反應明顯等，對公眾的生活造成非常嚴重的影響[3-5]。因為，為進一步了解耐多藥肺結核菌對于卡那霉素以及氧氟沙星二線抗結核藥物的耐藥性情況，方便臨床及時控制廣泛耐藥結核病以及耐多藥肺結核病的快速傳播及流行。本研究就昆明市第三人民醫收治的耐多藥肺結核患者 216例，分析患者分離株對于氧氟沙星、卡那霉素二線抗結核藥物的敏感性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機篩選昆明市第三人民醫2014年10月至2015年10月期間收治的耐多藥肺結核患者216例，分析患者分離株對于氧氟沙星、卡那霉素二線抗結核藥物的敏感性。

1.2 方法

1.2.1 藥敏試驗 嚴格測定藥物的敏感性，采用改良羅氏的培養基進行，其藥敏試驗方法應用比例法，所操作的程序按照《結核病防治規劃結核菌藥物敏感性實驗標準化操作手冊》嚴格執行[6]。216例患者都遵循全球結核病防治工作實施要求以及治療管理對策。

1.2.2 菌種鑒定、分枝桿菌藥物的敏感性試驗 試驗藥物為氧氟沙星與卡那霉素二線抗結核藥物，評定標準為：耐藥率（%）=含藥培養基上所生長菌落數/對照培養基上生長菌落數×100%，如果耐藥率超過1%，則表示受試菌對于該抗結核藥物耐藥[7-8]。

1.2.3 有關定義 耐多藥結核病（MDR-TB）：結核分枝桿菌至少對于異煙肼以及利福平等兩種重要的一線抗結核藥物耐藥[9]；廣泛耐藥結核病（XDR-TB）：在耐多藥結核病的基礎上，對于任何一種氟喹諾酮類藥物耐藥，且至少對于一種二線的抗結核注射劑，如丁胺卡那霉素、卷曲霉素以及卡那霉素等耐藥[10]。

1.3 統計學分析 研究中所用軟件版本為SPSS 20.0統計軟件，對涉及的計量數據進行統計時采用±s表示，組間比較用t檢驗；對涉及的計數數據進行統計時選用百分比代表，組間比較采用 χ2檢驗；客觀對照分析兩組入選對象的臨床研究數據，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比耐多藥肺結核患者二線藥物敏感性 經結果分析顯示，入選的 216例耐多藥肺結核患者中，卡那霉素耐藥27例（12.5%），氧氟沙星耐藥89例（41.2%）；針對氧氟沙星、卡那霉素兩種二線抗結核藥物同時耐藥的有19例（8.8%）。

2.2 分析不同登記分類患者的二線藥敏結果 入選的216例耐多藥肺結核患者中，初治肺結核患者59例（27.3%），復治肺結核患者157例（72.7%），復治耐多藥結核病患者對氧氟沙星耐藥明顯高于初治，差異有統計學意義（P＜0.05）。初治耐多藥肺結核患者對卡那霉素耐藥25例（11.6%），復治耐多藥肺結核患者對卡那霉素耐藥32例（14.8%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 分析不同類別來源患者二線藥敏結果 結果顯示，廣泛耐藥結核病患者25例，其中，6例復發，占廣泛耐藥結核病患者的 24.0%，13例復治失敗，占廣泛耐藥結核病患者的52.0%（P＜0.05）。

2.4 不同性別MDR-TB病例二線藥敏結果 本研究選取的216例患者中，男125例，女91例。對于氧氟沙星（Ofx）或卡那霉素（Km）兩種均耐藥以及兩種均不耐藥作為分組依據進行比較，其中男性二線抗結核藥物（H+R）患者有67例，占53.6%，女性患者有45例，占49.5%；男性卡那霉素二線抗結核藥物（H+R+Km）患者有4例，占3.2%，女性患者有5例，占5.5%；男性患者氧氟沙星二線抗結核藥物（H+R+Ofx）患者有40例，占32.0%，女性患者有29例，占31.9%；男性氧氟沙星、卡那霉素二線抗結核藥（物H+R+Km+Ofx）患者有14例，占11.2%，女性患者有12例，占13.2%。從結果可以發現，性別不是影響二線藥敏耐藥情況的重要因素。

3 討論

結核病短程化療選擇異煙肼（INH）聯合利福平（RFP）為臨床應用較廣的方法，然而由于同時產生的耐INH和RFP菌株，導致MDR-TB成為社會的公共問題，越來越受到人們的關注[11-12]。MDR-TB治療將二線抗結核藥物作為常用藥物，其中最重要的是氨基糖甙類和氟喹諾酮類藥物，如果MDR-TB對這兩種藥物耐藥，會有XDR-TB形成，由于當前還未發現強效的化療藥物，所以會明顯降低化療的成功率[13]。隨著逐年上升的耐藥結核發病率，使得結核病病情也逐漸加重，對結核病控制造成很大影響，同時對于該病的防治工作也產生一定的影響。因此，積極進行結核病的痰培養以及藥敏試驗工作，嚴密監測肺結核的耐藥性以及深入分析其發病原因，能夠大大提升難治、復治肺結核患者的臨床效果，從而對促進肺結核病情控制工作的有序開展起到重要作用。耐藥結核病肺病與耐多藥結核病的出現，嚴重加大結核病的流行趨勢，且該病的治療成本不斷增加，對治療效果造成很大影響，導致結核病防治工作受到阻礙。

臨床治療耐多藥肺結核患者，醫務人員在充分明確診斷方法后，所選取的治療方案均歸結于結核菌培養、二線抗結核藥物的敏感試驗等。由于不同地區環境存在一定差異，其耐多藥菌株針對二線抗結核藥物產生的耐藥率也有很大差異。

本研究結果顯示，耐多藥肺結核患者對于氧氟沙星、卡那霉素二線抗結核藥物的耐藥率相對較高，其中，卡那霉素耐藥27例，氧氟沙星耐藥89例。出現上述差異的原因有可能是，卡那霉素、氧氟沙星在臨床感染治療中的應用較為廣泛，尤其是氧氟沙星作為其他感染性疾病使用的一線藥物，臨床應用較為普遍。針對氧氟沙星、卡那霉素兩種二線抗結核藥物同時耐藥的占 8.8%，比全國平均水平（7.12%）相對較高[14]，很有可能是由于此次研究中的二線抗結核藥物敏感試驗僅僅選取卡那霉素和氧氟沙星，很有可能還存在潛在的耐多藥結核病未被發現。而在不同登記分類患者的二線藥敏中，復治耐多藥結核病患者對氧氟沙星和卡那霉素耐藥均高于初治。表明肺結核病患者在治療期間，醫務人員需嚴加監管，這對及時控制廣泛耐藥發生起到重要作用，而在一般肺結核病治療中，還需多關注由于不同因素導致藥物濫用、亂用情況。

綜上所述，耐多藥結核病患者在臨床治療中，醫務人員需盡快實施二線抗結核藥物的敏感性檢測，以便為耐多藥結核病患者，尤其是廣泛耐藥結核病形成安全、規范、有效地治療方案，并提供相應的參考依據，同時為以后臨床治療肺結核疾病提供有效的抗結核用藥依據及指南。

[1] 毛良平,陳永宏,張萍,等.耐多藥肺結核患者呼吸道感染的病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(22)∶5575-5576.

[2] 姜君.合并糖尿病耐多藥肺結核患者對二線抗結核藥物的耐藥狀況及因素分析[J].職業與健康,2015,31(3)∶420-422.

[3] 胡永芳,張匯征,劉家秀,等.耐多藥肺結核患者血CD4細胞計數及痰菌分離鑒定和藥物敏感性試驗分析[J].中國防癆雜志,2015, 37(4)∶360-365.

[4] 姚玉龍,龍小蛟.加替沙星聯合一線抗結核藥物治療耐多藥肺結核101例[J].中國藥業,2014,22(11)∶26-27.

[5] 劉金玲,姜麗萍,李偉,等.53例耐多藥肺結核患者抗結核藥物不良反應發生情況及處理[J].當代醫學,2012,18(2)∶75-76.

[6] 吳惠忠,周琳,蔣莉,等.375例耐多藥肺結核二線抗結核藥物敏感性狀況分析[J].實用醫學雜志,2014,30(14)∶2315-2317.

[7] 王懷沖,徐穎穎,張相彩,等.聯合氯法齊明方案治療耐多藥肺結核的臨床研究[J].中國臨床藥理學與治療學,2012,17(11)∶1268-1271.

[8] 李菁,夏云靜.含二線抗結核藥物的個體化方案治療耐多藥肺結核的臨床觀察[J].中國醫師進修雜志,2012,35(33)∶46-47.

[9] 趙冬梅,楊成,李婷,等.196例耐多藥肺結核應用含大環內酯卷曲霉素及其他抗結核藥物的臨床觀察[J].中國醫藥科學,2014,4(16)∶75-77.

[10] 周子鈞.耐多藥肺結核患者抗結核藥物不良反應發生情況及處理對策探討[J].世界最新醫學信息文摘(連續型電子期刊),2015, 15(25)∶106-109.

[11] 杜鳳華,陶滿意,張雷,等.耐多藥肺結核患者抗二線結核藥的耐藥分析[J].臨床肺科雜志,2014,19(9)∶1646-1648.

[12] 趙延玲.左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療耐多藥肺結核的臨床分析[J].醫藥與保健,2014,22(5)∶66.

[13] 杜雨華,蘇汝釗,周惠賢,等.116例耐多藥肺結核治療轉歸情況影響因素分析[J].中國防癆雜志,2012,34(1)∶19-22.

[14] 徐彩紅,李仁忠,陳明亭,等.12省項目地區1157例耐多藥肺結核患者治療情況分析[J].現代預防醫學,2012,39(15)∶3944-3947.

Sensitivity of second-line anti TB drugs in patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis

Sun Hui Chen Jie

Objective To summarize the sensitivity of multi drug resistant pulmonary tuberculosis patients to the second line anti tuberculosis drugs.Methods A total of 216 patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosisadmitted in the third people's Hospital of Kunming from October 2014 to October were randomly selected to analyze the sensitivity of the isolates to the second line anti tuberculosis drugs.Results Results show,card kanamycin resistance in 27 cases (12.5%);ofloxacin resistance in 89 cases (41.2%);for ofloxacin, card that mildew element two second-line anti TB drugs and drug resistance in 19 cases (8.8%); classification of different registration resistant multi drug tuberculosis second-line drug susceptibility results, retreatment with ofloxacin resistance is higher than that of the first treatment(P＜0.05);different types of sources with second-line drugs susceptibility results,extensively drugresistant TB patients in 25 cases, recurred in 6 cases,13 cases patients retreatment failed.Conclusion The multi drug resistant pulmonary tuberculosis patients to ofloxacin and kanamycin second-line anti TB drug resistance rate is very high,clinical need enhanced second-line anti TB drug sensitivity detection ability,and in the treatment of pulmonary tuberculosis during the strict supervision,so as to avoid the irregular operation,drug abuse,etc.to reduce resistance to a broad spectrum of multi drug tuberculosis incidence.

Multi drug resistant pulmonary tuberculosis; Levofloxacin; Azithromycin; Sensitivity

昆明市第三人民醫院藥劑科，云南昆明 650000

孫輝（1981.9-），本科學歷，主管藥師。主要從事藥事管理、臨床藥學等領域的工作

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.016