通過血栓彈力圖對冠心病抗血小板藥物敏感性的相關研究

田梟 閆旭龍

通過血栓彈力圖對冠心病抗血小板藥物敏感性的相關研究

田梟 閆旭龍

目的通過血栓彈力圖對規律應用抗血小板藥物的冠心病患者進行藥物效果及敏感性的分析研究。方法入選2015年2月-2016年12月于我院心內科住院的規律服用抗血小板藥物后發生急性冠脈綜合征的冠心病患者12例，對所有規律服藥的患者或未服藥給予負荷劑量進行抗血小板治療的患者進行血栓彈力圖檢測，通過血栓彈力圖儀測得兩組患者的血小板MA值，通過不同的誘導途徑計算得出血小板抑制率，以服用阿司匹林的AA途徑血小板抑制率大于50%和氯吡格雷ADP途徑血小板抑制率大于60%對于藥物敏感作為衡量標準，對比兩組的影響因素，12例患者中，有5例（41．7%）存在抗血小板藥物低反應，結果兩組患者的例數及比例為7（58．3%）、5（41．7%）；兩組患者在用藥方面對于ACEI/ARBS、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、他丁類藥物等藥物作用對比，P＞0．05，差異無統計學意義；兩組患者對于應用質子泵抑制劑上對比，P＜0．05，差異具有統計學意義。結論冠心病患者規律服用抗血小板藥物后仍發生心肌缺血缺血事件，影響抗血小板藥物敏感性的藥物因素是質子泵抑制劑，而其他ACEI/ARBS、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、他丁類藥物等藥物對藥物的敏感性無明顯影響。

冠心??；抗血小板藥物；血小板抑制率；質子泵抑制劑

目前我國冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病率總體來看呈逐年增加的趨勢，在治療上，阻止血小板凝聚、抑制凝血因子激活是預防血栓形成的重要措施[1]。目前，最主要的治療方法之一是抗血小板治療，它的地位舉足輕重，主要是為防止發生再狹窄或因機體產生應激反應出現血栓風暴發生血管閉塞。但是一些患者即使規律進行抗血小板治療后，仍然會再發生血栓事件。然而血栓彈力圖（Thrombelastography，TEG）能夠實時反映凝血、血小板聚集及纖溶等變化，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的抗栓治療、評估血小板活性及觀察抗血小板聚集效果等方面能夠起到重要作用[2]，本研究通過血栓彈力圖檢測規律服用抗血小板藥物后通過比較血小板抑制率情況。進行對比臨床一般資料以及伴發疾病對冠心病應用抗血小板藥物敏感性的影響，以及與抗血小板藥物進行同時服用的其他治療冠心病藥物對血小板抑制率有何影響，正確指導臨床用藥。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續入選2015年2月-2016年12月包頭醫學院第二附屬醫院心內科冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者12例，入選患者均簽署知情同意書，并詳細記錄：12例患者合并用藥情況：是否同時服用質子泵抑制劑，ACEI/ARB類藥物，β受體阻滯劑，他汀類藥物等。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 凡是入選的患者均長期規律服用抗血小板藥物進行治療，阿司匹林100 mg/d，1天1次，氯吡格雷75 mg/d，1天1次。

1.2.2 檢測方法 給規律服用抗血小板藥物的患者進行抽血，1個肝素化抗凝管，1個枸櫞酸抗凝管，取血2 h后由我院專業人員根據血栓彈力圖操作流程進行測驗，數據由計算機軟件算出AA及ADP抑制率，儀器為TEG分析儀5000型，由Haemoscope公司生產。

1.3 統計學方法

臨床數據的整理和分類使用EXCEL表格，統計的所有數據在經SPSS19.0計數資料的統計和描述用率或者百分比表示，兩組間影響因素進行比較應用χ2檢驗（Fisher確切概率法，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

共篩選12例患者，其中不穩定性心絞痛患者5例（41.7%），急性心肌梗死（急性ST段抬高的心肌梗死、急性非ST段抬高的心肌梗死）患者7例（58.3%），根據血小板抑制率分為敏感組和不敏感組（血小板抑制率AA途徑≥50%為敏感，＜50%為抵抗。ADP誘導的血小板抑制率≥60%為敏感，＜40%為抵抗為標準）。兩組的比例分別為：敏感組7例（58.3%）、抵抗組 5例（41.7%），對比兩組患者除應用抗血小板藥物以外，應用的其他治療冠心病的藥物對抗血小板藥物敏感性的影響，如ACEI/ARB，CCB，β受體阻滯劑，PPI，他汀類藥物等，見表1。根據χ2檢驗結果顯示PPI類藥物能夠影響抗血小板藥物的敏感性（P＜0.05），差異具有統計學意義，其余各類藥物對抗血小板藥物的敏感性無明顯影響，均無統計學差異（P＞0.05），兩組具有可比性。

3 討論

在抗血小板藥物的應用上，各國冠心病診療指南中均推薦支架植入術后長期口服雙聯抗血小板藥物[3]?，F在臨床上所說的雙抗其實指的就是雙聯抗血小板藥物，在我國主要就是阿司匹林和氯吡格雷進行聯合應用。目前，臨床上普遍采用的血小板聚集率檢測只是對血小板功能的粗略估計，但往往準確性較差，且無法明確究竟是阿司匹林還是氯吡格雷抵抗造成的血小板抑制異常[4-5]，但是血栓彈力圖能夠不用特殊處理，動態監測整個凝血及纖溶過程，相比較其他傳統的凝血檢測方法，更加的快捷，簡單化，且通過不同誘導途徑可以明確具體發生抵抗的藥物。

如今進行嚴格規律的抗血小板藥物的干預治療能夠對大多數患者的抗血小板效果達到預期，但并非所有患者均能從服用阿司匹林中獲得理想的治療效果。目前，部分患者即使在規律服用常規劑量阿司匹林治療過程中，仍未達到預期的抑制血小板聚集的效果。而對于阿司匹林抵抗的發生機制，百家爭鳴，從用藥劑量以及患者的依從性上看，相關研究發現，阿司匹林與其抗血小板聚集活性存在一定的量效關系，當阿司匹林的劑量從100 mg/d提高至300 mg/d，其抗血栓效應會增加，但是提高劑量是否能夠有效減少臨床AR的發生尚不明確[6]。相關研究表明在一定劑量區間內增加阿司匹林劑量才可以有效減少AR的發生率[7]。因而，臨床上對于阿司匹林抵抗的預防根據患者每個人的自身情況進行具體情況具體分析進行制定個體化的治療方案。

而對于氯吡格雷來講同樣會發生藥物抵抗，即使阿司匹林聯合氯吡格雷治療，在綜合醫院仍有5%的發生率，其中部分原因可能由于氯吡格雷抵抗。文獻報道，應用標準劑量氯吡格雷仍有4%～44%的患者對氯吡格雷無反應或未達到預期的抗血小板效果[8]，產生氯吡格雷抵抗的患者通常是一組具有發生再梗死、嚴重缺血或猝死等終點事件較高發生率的高?；颊呷骸Ｍㄟ^血小板抑制率對患者氯吡格雷是否產生抵抗進行評價，有助于及時了解患者藥物應用的合理性、劑量是否能夠產生我們希望得到的效果以及對患者有較高的抗血小板療效以減少缺血時間的發生率，從而減少死亡率。

綜上所述，血栓彈力圖進行檢測抗血小板藥物在冠心病患者的應用當中，發生藥物抵抗的發生率較高，抗血小板藥物在與其他藥物同時應用時，質子泵抑制劑可對藥物抵抗出現明顯影響，以上結果應引起臨床注意，結合血小板抑制率檢測可以對個體化用藥能夠起到指導作用。

[1] 趙樹武，王玉平，徐林東，等． 血栓彈力圖在冠心病抗血小板治療中的臨床應用[J]． 中國循證心血管醫學雜志，2014，6（3）：328-330．

[2] 左艷，婁世峰，張穎，等． 血栓彈力圖在重度血小板減少者中的應用[J]． 檢驗醫學與臨床，2011，8（16）：1931-1932，1934．

[3] Pankert M， Quiiiei J， Cuisset T． New development in antiplatelet agents[J]． Guide of China Medicine，2012，10（5）：9-12．

[4] Gurbel PA，Bliden KP，Guyer K，et al． Platelet reactivity in patients and recurrent events post-stenting results of the Prepare Poststenting Study[J]． J Am Coll Cardiol，2005，46（10）：1820-1826．

[5] Guthikonda S，Lev EI，Kleiman NS． Resistance to antiplatelet therapy[J]． Curr Cardiol Rep，2005，7（4）：242-248．

[6] 徐曉薇，杜鳳和． 根據血栓彈力圖結果指導急性冠脈綜合征患者抗血小板藥物的使用[J]． 中國醫師進修雜志，2010，33（25）：59-60．

[7] 張華巍，楊庭樹． 血栓彈力圖在冠狀動脈介入治療患者抗血小板治療中的應用研究[J]． 中國循證心血管醫學雜志，2013，5（1）：46-47．

[8] Vlachojannis GJ，Dimitropoulos G，Alexopoulos D． Clopidogrel resistance：current aspects and future directions[J]． Hellenic J Cardiol，2011，52（3）：236-245．

Research Antiplatelet Drug Sentitive by Thrombelastograph in Patients with Coronary Heart Disease

TIAN Xiao YAN Xulong Graduate School, Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014040, China

ObjectiveTo study the pharmacological efects and sensitivity of anti-platelet drugs in patients with coronary heart disease by using thrombelastograph.Methods12 patients with coronary heart disease who underwent acute coronary syndromes were enrolled in the hospital from February 2015 to December 2016. And in all regular medication patients or not taking the dose to the dose of anti-platelet therapy in patients with thrombus elastic map detection, to measure MA of two groups patients. The platelet inhibition rate was calculated by the diferent induction pathway, and the platelet inhibition rate was calculated by the diferent methods of thrombolysis. The platelet inhibition rate of the AA pathway with aspirin was greater than 50% and the platelet inhibition rate of the clopidogrel ADP pathway was greater than 60%. For drug susceptibility as a measure, in 12 patients 5 (41.7%) were present in the two groups antiplatelet drugs low response.ResultsThe number of patients in the two groups was 7 (58.3%) and 5 (41.7%) ; There was no signifcant diference in the pharmacological efects of ACEI / ARBS, calcium antagonist, β-blockers and n-butyl drugs in the two groups,P＞0.05; Two groups of patients on the application of proton pump inhibitors, the diference was statistically signifcant,P＜0.05.ConclusionOther coronary heart disease patients taking anti-platelet drugs after the occurrence of myocardial ischemia and ischemic events. The factors that afect the sensitivity of antiplatelet agents include proton pump inhibitors, while other ACEI / ARBS, calcium antagonists, β-blockers, buttansine drugs and other drugs on the sensitivity of the drug had no signifcant efect.

coronary heart disease; antiplatelet drugs; platelet inhibition rate; proton pump inhibitor

R541．1

A

1674-9308（2017）04-0117-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．04．062

包頭醫學院研究生院，內蒙古 包頭 014040

閆旭龍，E-mail：549961148@qq．com