術后早期化療在直腸癌患者治療中的作用探討

王吉水

術后早期化療在直腸癌患者治療中的作用探討

王吉水

目的探討術后早期化療在直腸癌患者治療中的臨床效果。方法80例直腸癌根治術患者，根據不同化療時間分為早期組（n=40）和晚期組（n=40），早期組于術后3 d進行化療，晚期組于術后4周進行化療。比較兩組患者毒副反應及生存率、復發轉移率。結果化療5個療程后，兩組患者各毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；隨訪24個月后，兩組患者1年、2年生存率比較差異無統計學意義（P＞0．05）；早期組復發轉移率低于晚期組（P＜0．05）。結論術后早期化療可降低直腸癌根治術患者術后復發轉移率，且未增加毒副反應的發生。

直腸癌；化療時間；預后；毒副反應

目前，外科手術是治療直腸癌的主要手段，可改善患者的生存期，尤其是早期患者，可取的滿意治療效果[1]。但部分直腸癌患者確診時處于中晚期，在直腸癌根治術后復發率較高[2]。因此，術后多給予輔助化療以改善直腸癌根治術患者預后，不過目前臨床中對于何時開始化療尚存在一定爭議。本研究分析了術后早期化療在直腸癌患者治療中的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集醫院2012年1月-2014年12月收治的80例直腸癌根治術患者，根據不同化療時間分為早期組（n=40）和晚期組（n=40），早期組男29例，女11例；年齡41～68歲，平均年齡（52.5±8.1）歲；TNM分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期19例。晚期組男27例，女13例；年齡43～65歲，平均年齡（53.4±6.9）歲；TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例。兩組患者性別、年齡、TNM分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

入院后兩組患者均給予詳細檢查，并行直腸癌根治術，術后均給予奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU化療方案治療；早期組于術后3 d進行化療，第1天，奧沙利鉑（杭州中美華東制藥有限公司，批號20111124）85 mg/m2加入5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注，時間控制在3 h左右；第1、2天，5-FU（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020959）400 mg/m2靜脈滴注；第1、2天，亞葉酸鈣（海南斯達制藥有限公司，國藥準字H20034162）200 mg/m2靜脈滴注。晚期組于術后4周進行化療，化療方案同早期組。兩組患者均治療3周為1個療程，均給予5個療程化療。

1.3 觀察指標

按照CTCAE對于抗癌藥物的毒性反應程度將患者出現的不良反應劃分為5個級別（0～Ⅳ級），級別越高表示患者不良反應程度越重[3]；隨訪24個月，統計兩組患者的復發轉移率及存活率。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS19.0軟件進行統計分析，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者毒副反應發生率比較

化療5個療程后，早期組血小板減少6例（15.0%），白細胞減少5例（12.5%），手足綜合征4例（10.0%），神經毒性10例（25.0%），口腔炎8例（20.0%），腹瀉/便秘7例（17.5%），惡心嘔吐22例（55.0%）；晚期組血小板減少5例（12.5%），白細胞減少4例（10.0%），手足綜合征6例（15.0%），神經毒性8例（20.0%），口腔炎6例（15.0%），腹瀉/便秘6例（15.0%），惡心嘔吐19例（47.5%）。兩組患者各毒副反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者預后比較

隨訪24個月后，早期組1年、2年生存率分別為95.0%（38/40）、90.0%（36/40）；晚期組1年、2年生存率分別為92.5%（37/40）、87.5%（35/40），兩組患者1年、2年生存率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。早期組復發1例，遠處轉移2例，復發轉移率為7.5%；晚期組復發3例，遠處轉移7例，復發轉移率為25.0%，早期組復發轉移率低于晚期組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

近幾年，直腸癌的根治程度明顯提高，不過患者整體5年生存率在50%～70%，患者預后較差的主要原因為遠處轉移及局部復發，因而臨床多給予輔助化療以改善預后。對于直腸癌根治術后化療時機，部分學者認為術后早期化療，由于患者身體較虛弱，難以耐受化療；而部分支持早期化療的學者認為，及早開展化療有助于提高腫瘤的滅殺效果，尤其是對于遺留有微小病灶患者，能夠明顯提高臨床療效[4]。

5-Fu類抗癌藥是治療消化道腫瘤的主要化療藥物，可干擾癌細胞AND合成[5]；亞葉酸鈣亦可阻礙癌細胞DNA合成，從而發揮滅殺作用[6]。奧沙利鉑為一種光譜鉑類化療藥物，對多種惡性腫瘤均有療效，其中對于胃腸道惡性腫瘤效果最佳[7]。直腸癌患者原發腫瘤被切除之后，一些微小殘留病灶的癌細胞會于術后24 h內進入增殖的狀態，并且在術后48～72 h達到增殖的高峰期，然后增殖速度逐漸降低，殘留癌細胞增殖增加了術后局部復發或者遠處轉移的發生風險[8]。這一階段癌細胞對化療藥物有較高的敏感性，此時給予化療可有效滅殺癌細胞，從而減少了復發遠處轉移的發生。本研究中，隨訪24個月后，兩組患者1、2年生存率并無明顯差異，提示術后3 d或4周時進行化療并未明顯提高直腸癌患者生存率。不過早期組復發轉移率明顯低于晚期組，提示術后早期進行化療可顯著減少復發轉移的發生。同時，兩組毒副反應發生率并無明顯差異，表明術后早期并未增加毒副反應的發生。

綜上所述，術后早期化療可降低直腸癌根治術患者術后復發轉移率，且未增加毒副反應的發生。

[1] 孟凡魯． microRNA-200c在結直腸癌細胞中對5-FU化學敏感性的影響及其機制的研究[D]． 鎮江：江蘇大學，2014．

[2] 張榮欣，陳功，龐勇． 現代結直腸癌外科治療的思考[J]． 中國普通外科雜志，2015，24（4）：459-466．

[3] 聶冬輝，霍介格，曹鵬． 中西醫治療奧沙利鉑神經毒性的研究進展[J]． 現代腫瘤醫學，2013，21（6）：1404-1406．

[4] 徐桂銀． 直腸癌術后早期化療療效觀察[J]． 現代診斷與治療，2015，26（15）：3555-3556．

[5] 何學彥，張超． 胃癌干細胞對5-氟尿嘧啶的敏感性[J]． 中國組織工程研究，2015，19（41）：6606-6610．

[6] 朱達軍． 奧沙利鉑+亞葉酸鈣（cf）+氟尿嘧啶（5FU）化療的不良反應[J]． 中外醫療，2016，35（32）：127-128，155．

[7] 謝小街． 奧沙利鉑聯合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察[J]．實用癌癥雜志，2015，30（11）：1660-1662．

[8] 智會，李震． 熱療聯合放化療治療局部晚期直腸癌的療效[J]． 中國繼續醫學教育，2016，8（10）：76-77．

The Role of Early Postoperative Chemotherapy in the Treatment of Rectal Cancer

WANG Jishui Cancer Department, Shanghe County People 's Hospital, Shanghe Shandong 251600, China

ObjectiveTo investigate role of early postoperative chemotherapy in the treatment of rectal cancer, to provide reference for improving the prognosis of patients.Methods80 patients with rectal cancer were divided into early group (n=40) and late group (n=40) according to diferent chemotherapy time, the early group was treated with chemotherapy at 3 d after operation, the late group was treated with chemotherapy at 4 weeks after operation. The side effects, survival rate and recurrence rate were compared between the two groups.ResultsAfter 5 courses of chemotherapy, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05); Followed up for 24 months,there was no signifcant diference in 1 year and 2 years survival rate between the two groups (P＞0.05); The recurrence and metastasis rate of the early group was signifcantly lower than that of the late group (P＜0.05).ConclusionEarly postoperative chemotherapy can reduce the recurrence rate of patients after radical resection of rectal cancer, and did not increase the incidence of side efects.

rectal cancer; chemotherapy time; prognosis; toxic reaction

R735．3+7

A

1674-9308（2017）04-0119-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．04．063

商河縣人民醫院腫瘤科，山東 商河 251600