CD44、CD133在大腸癌肝轉移中的基礎與臨床

李宏帥

CD44、CD133在大腸癌肝轉移中的基礎與臨床

李宏帥

目的探究CD44、CD133在大腸癌肝轉移中的基礎與臨床情況。方法對30例大腸癌患者（已發生肝轉移大腸癌者16例、未發生肝轉移大腸癌者14例）和30例正常人使用針對性檢測方式，對CD44、CD133和CEA加以檢測。結果大腸癌組的CEA含量上升，但和正常組相比，組間數據差異無統計學意義，P＞0.05。從CD44和CD133診斷結果來看，和正常組相比，上述兩項指標均較高，組間數據差異具有統計學意義，P＜0.05。結論CD44和CD133表達和大腸癌發生發展存在正相關關系，使用聯合檢測法，可能有助于提升大腸癌肝轉移診斷的陽性率。

CD44；CD133；價值

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤，最近幾年，該疾病的發生率呈現出了逐年上升的趨勢[1]。相關統計證實，大約有40%的患者死于肝轉移。該疾病早期癥狀不典型，腫瘤標志物缺少特異性，診斷起來相對困難。由此可見，尋得一個有效的大腸癌肝轉移分子生物學指標，對于疾病的診斷和治療來講，意義重大。CD44和CD133為最新發現的和腫瘤發生發展有關的轉移相關的粘附性因子，有文獻證實，CD44和CD133在多種癌癥中表達顯著[2]。結合實際情況，本文就CD44、CD133在大腸癌肝轉移中的基礎與臨床情況進行簡要闡述，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月—2016年7月我院收治的大腸癌患者30例為研究對象，經臨床診斷和病理檢查，患者確診符合中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會最新頒布的關于該疾病的臨床診斷標準。其中男患者17例，女患者13例。年齡為34.8～78.9歲，平均年齡為（61.4±4.1）歲。病程為1.5～6.3年。平均為（3.2±1.1）年。依照患者是否發生肝轉移情況分為已發生肝轉移大腸癌者16例（簡稱大腸癌肝轉移組）、未發生肝轉移大腸癌者14例（簡稱大腸癌組）。

另選取同期來我院實施健康檢查的正常者為對照組，兩組受試者的一般資料比較，差異無統計學意義，存在可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 免疫放射法測定 抽取患者清晨空腹血液3 ml，后將其放入1 500 r/min離心機中離心5 min，取用上層血清，放置在-80℃環境下等待檢測[3-4]。癌胚抗原（CEA）使用免疫放射法加以測定，依照說明書內容進行。

1.2.2 免疫組化法測定 使用免疫組化法，測定大腸癌患者CD44 和CD133。具體為將切片脫蠟水化，使用蒸餾水加以漂洗，于枸緣酸中微緩沖液波爐抗原修復。過氧化氫封閉后滴入一抗，鼠抗人C44單多克隆抗體，兔抗人CD133多克隆抗體。4℃環境下過夜。2 d加入二抗，37℃孵育30 min，后實施DAB顯色，蘇木精復染，封片。

1.2.3 免疫吸附法測定 對照組患者因為無病灶，因此使用免疫吸附法測定CD4和CD133。

1.3 統計學方法

本實驗使用SPSS 20.0軟件進行數據分析，計數資料和計量資料分別采用χ2檢驗和t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

對3組受試者的CD44、CD133和CEA加以測定，大腸癌組CEA、CD44、CD133分別為（14.63±8.62）ng/ml、（25.92±7.81）ng/ml、（52.96±13.25）ng/ml。對照組為：（5.63±1.58）ng/ml、（15.96±3.69）ng/ml、（36.94±7.92）ng/ml。大腸癌肝轉移組為：（21.62±12.94）ng/ml、（41.78±13.64）ng/ml、（73.22±21.32）ng/ml。結果可見，大腸癌組的CEA含量上升，但和正常組相比，組間數據差異無統計學意義，P＞0.05。從CD44和CD133診斷結果上來看，和正常組相比，上述兩項指標均較高，組間數據差異有統計學意義，P＜0.05。

3 討論

要想降低因肝轉移而導致的大腸癌臨床死亡率，必須在第一時間對患者做出正確診斷、制定出針對性措施。治療措施[5]。當前，大腸癌肝轉移的檢測方式為：手術探查、CT斷層掃描等，其中CEA為當前臨床上常用的大腸癌/大腸癌肝轉移診斷方式，對于大腸癌術后判斷癌復發來講，有著重要的現實意義[6]。

CD44和CD133為兩種和腫瘤發生發展相關的物質[7]。雖說兩者皆為細胞黏附性因子，但在多個腫瘤細胞內會起到不同的作用。也有學者認為，其在促進腫瘤轉移過程之中，癌細胞可以逃避T細胞監視和攻擊。

CD133屬于跨膜糖蛋白，最早被認為是造血干細胞特異性標志之一，但后來研究證實，這種蛋白在表皮干細胞、內皮祖細胞等中有所表達。證實其可能是一種廣譜標志物，在腫瘤干細胞的分選和鑒定中具有一定的參考價值。

臨床上對CD44的研究時間較長、較深入亦較廣泛。已知其為分布極為廣泛的細胞表面跨膜糖蛋白，主要參與異質性粘附，即腫瘤細胞與宿主細胞和宿主基質的粘附，異質性粘附在腫瘤細胞侵襲轉移中起促進作用。

在本實驗相關研究結果中可見，大腸癌組的CEA含量上升，但和正常組相比，組間數據差異具有統計學意義，P＞0.05。這和臨床上CEA對于大腸癌診斷缺少特異性的特征相吻合。從CD44 和CD133診斷結果上來看，和正常組相比，上述兩項指標均較高，組間數據差異有統計學意義，P＜0.05。證實對于大腸癌診斷來講CD44和CD133診斷存在顯著意義。

另有學者指出[8]，在手術之后，大腸癌患者的CD44與CD133指標和術前相比下降顯著，且和手術方式存在關聯性。

本研究以實驗為基礎，全面討論CD44和CD133表達和大腸癌肝轉移相關性，重點部分為討論動態觀察肝轉移發生和發展之間的關系。得出下述結論：（1）CD44和CD133表達和大腸癌發生發展存在正相關；（2）兩者對于大腸癌肝轉移診斷明顯比CEA顯著；（3）使用聯合檢測法，可能有助于提升大腸癌肝轉移診斷的陽性率；（4）CD44和CD133可能為大腸癌手術預后情況和肝轉移放療或化療后有效的檢測指標。

[1]司志英，靳英，李有才. CD44和CD166在直腸癌肝轉移診斷中的價值研究[J]. 中國免疫學雜志，2015，31（8）：1105-1108.

[2]陳仕才，宋新明，陳志輝，等. CD133和CD44在結直腸癌細胞中的表達及其與患者5年生存率的相關性分析[J]. 中國病理生理雜志，2011，27（5）：883-889.

[3]陳凱. CD44、CD133與TF在肝癌中的表達與臨床意義[D]. 重慶：第三軍醫大學，2014：6-7.

[4]楊軍，馮德云. CD133、CD44和PSCA在肝癌組織中的表達及其意義[J]. 診斷病理學雜志，2014，21（10）：640-643，646.

[5]李威，姜波健，俞繼衛. CD44與CD133蛋白在胃癌組織中的表達及其臨床意義[J]. 中國普外基礎與臨床雜志，2014，21（1）：21-28.

[6]吉亞君，白玲，王鑫，等. 腫瘤干細胞標志物CD133、CD44、OCT-4在小細胞肺癌中的表達及其臨床意義[J]. 腫瘤研究與臨床，2015，27（7）：458-460，464.

[7]李威，姜波健，俞繼衛. CD44與CD133蛋白在胃癌組織中的表達及其臨床意義[J]. 中國普外基礎與臨床雜志，2014，21（1）：21-28.

[8]林偉國，程變巧，朱琪. 瘤干細胞標志物CD133、CD90、CD44、ALDH1的表達與肝癌預后、代謝指標間的關系[J]. 福建醫藥雜志，2016，38（1）：59-61.

Basic and Clinical Study of CD44 and CD133 in Liver Metastasis of Colorectal Cancer

LI Hongshuai Surgery Department, Graduate School, Mudanjiang Medical University, Mudanjiang Heilongjiang 157000, China

ObjectiveTo explore the CD44 and CD133 in basic and clinical situation of colorectal liver metastases.Methods30 patients with colorectal cancer (16 cases of liver metastatic colorectal cancer has occurred, 14 cases of not liver metastatic colorectal cancer) and 30 normal controls using targeted test methods, of CD44 and CD133 and CEA detection.ResultsThe CEA content of colorectal cancer group increased, but compared with the normal group, there was no significant difference between the groups, P ＞ 0.05. From the CD44 and CD133 diagnostic results, compared with the normal group, the above two indicators were higher, the data difference between the groups was statistically significant, P ＜ 0.05.ConclusionThere is a positive correlation between the expression of CD44 and CD133 and the occurrence and development of colorectal cancer. The use of combined detection method may help to improve the positive rate of liver metastasis of colorectal cancer.

CD44; CD133; value

R735

A

1674-9308（2017）01-0070-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.01.041

牡丹江醫學院研究生學院外科系，黑龍江 牡丹江 157000