質量管理在藥品研發過程中的應用

●賽曉英 朱坤

質量管理在藥品研發過程中的應用

●賽曉英1朱坤2

隨著科技發展和社會進步，我國制藥領域實現突破式發展，很多制藥企業改變傳統的生產結構，在藥品研發過程中不再完全依賴發達國家，而是可以通過技術創新進行自主研究，從而降低了中間運營成本，提高了藥品研發的經濟效益。但是由于藥品具有特殊的屬性，其質量直接關系到消費者的生命安全，因此相關企業必須采取有效措施保證管理工作的質量。基于此本文簡要概述了藥品研發過程中質量管理的原則，并探討了具體管理措施，以期能提升我國藥品自主研發能力。

藥品研發；質量管理；應用

近年來，生物制藥市場呈現快速增長態勢，全球每年有很多新的制藥企業成立，大量的資金投入到醫藥市場之中，使得醫藥市場不斷壯大。我國制藥企業也紛紛投入新藥研發行列，力爭在事業醫藥市場占據一席之地，但是新藥研發具有風險大和投入高等特點，創新藥物開發往往需要經歷立項、臨床前研究和臨床研究等階段，對研究質量要求極高。因此制藥企業必須開展有效的質量管理工作，提升我國制藥企業的國際競爭力，保證新藥研發的質量，從而降低新藥研發的風險。

1 藥品研發過程中質量管理原則

藥品研發過程特殊性明顯，對質量管理工作要求較高，制藥企業必須結合市場發展趨勢及技術創新情況，在具體研發過程中遵循如下原則：①以設計為主的原則，“質量源于設計”理念日漸受到制藥行業追捧，認為提高藥品研發質量的關鍵在于設計，工作人員在新藥研發過程中需要對技術和市場進行細致調研，明確導致藥品質量低下的原因，以此制定行之有效的方案，從而達到良好的質量控制效果。制藥企業在藥品研發過程中應將設計環節與檢測環節相融合，對設計結果進行有效驗證，進而降低設計的風險系數[1]；②以客戶需求為主，在制藥企業發展中，應堅持內部顧客與外部顧客整體服務原則，其中前者指企業內部全部員工和組織，后者則指藥品的經銷商和最終顧客。基于此在藥品研發過程中，每道工序的產品必須滿足下一道工序的質量要求，以此保證整個研發過程質量的可控性，進而保證在市場流通過程中滿足經銷商和終端顧客的需求，切實提高產品的質量[2]。

2 藥品研發過程中質量管理措施

2.1 提高研發甄別、立項階段的質量管理水平

這一階段是藥品研發項目啟動階段，具體工作包括項目范疇和控制過程，具體內容涉及：規定項目工具和相關章程，說明項目的后續范圍，并根據研發進展不斷更新，從而保證整個研發過程中的質量。例如在我國某藥品研發企業，該企業開展“全新結構的雙效鎮痛藥”研發項目，在研發甄別、立項階段，研發人員先對確定藥品特性，主要包括藥品的理化性質、生物藥學特征和藥動學參數等，以此詳細了解研發藥品的屬性，并預見研發中可能存在的問題，并提出合理預防意見[3]。

2.2 選擇有效分析方法，提高藥品純度

藥品在生產或者儲存過程中會出現降解產物或者工藝雜質，嚴重影響藥品的純度，甚至會產生毒副作用，因此在藥品質量管理過程中必須嚴格控制上述物質，從而提升藥品研發的安全性和可靠性。基于此在藥品研發時，科研人員應選取有效的分析方法，必要時對分析方法進行驗證，從而確保藥品的質量和安全[4]。例如在某藥品研發公司坎地沙坦酯片(二次開發)研制過程中，研究人員選擇如下測量方法：取細粉適量放入量瓶（100m l）中，滿足含量測定項要求，其中坎地沙坦酯含量約為4mg，向其中加入適量的乙腈-水，其配比為3:2，通過超聲將其溶解，并將其搖勻，沉淀片刻后研究人員取上部清液作為供試品溶液。同時研究人員精密量取1m l，并將其放置于1000m l量瓶中，向其中加入適量的乙腈-水，其配比為3:2，以此達到稀釋作用，在搖勻后取適量溶液作為對照溶液。接下來研究人員取供試品溶液和對照溶液各10μ1，將二者注入液相色譜儀，密切觀察并記錄色譜圖。其中供試品溶液色譜圖中主峰面積如果小于對照溶液的0.05倍，則可忽略不計。而其中的雜質峰Ⅰ計算時參考校正后的峰面積，并且必須小于對照溶液主峰面積的0.25倍；雜質Ⅱ峰則應小于對照溶液主峰面積的0.8倍。而其他雜質峰面積依照具體測定情況而定，但各雜質峰面積總和必須小于對照溶液主峰的1.5倍。同時研究人員還需對藥品含量均勻度進行檢測，研究人員選取一片樣品，將其放置于量瓶（200m l）中，采取照含量測定項下的方法，加入乙腈-水溶液適量，其中二者配比為3:2，并在加入后依法測定含量，保證測量過程符合《中國藥典（2015）四部通則0941》[5]。此外，研究人員還對溶出度進行了測量，取適量樣品，在測量時參照《中國藥典（2015）四部通則0931第二法》，選擇溶出度與釋放度測定法，將溶出介質設定為ph6.5的磷酸鹽緩沖液（900m l），其含量中應包括十二烷基硫酸鈉（0.3%），并保證轉速為50r/m in，在1h后取適量溶液，進行過濾，并選取續濾液作為供試品溶液。同時取稱坎地沙坦酯對照品，以20mg為宜，將其放置在50m l量瓶中，向其中加入適量的乙腈-水，其配比為3:2，以此達到稀釋作用，在搖勻后取2m l溶液作為對照溶液。供試品溶液和對照溶液各10μ1，按照特定的色譜條件進行測定，并參照外標法通過峰面積計算每片樣品的容出量，并嚴格界定限度，以標示量的75%為宜。通過上述方法，研究人員獲取了坎地沙坦酯片(二次開發)研發中存在的工藝雜質或者講解產物的具體情況，并對其進行合理處理，從而保證藥品研發的安全性。

3 結束語

綜上所述，隨著科技發展和經濟進步，藥品研發市場呈現良性發展趨勢，經濟潛力巨大，因此藥品研發企業應合理洞察市場發展情況，結合企業自身工藝水平和科研能力，確定合理的研發項目，并在項目開展過程中實施有效的質量管理，樹立正確的質量管理理念，并結合項目實際情況，從研發甄別、立項階段和臨床試驗過程著手，有效保證藥物研發的質量，提升企業的創新能力。

（作者單位：1威高集團有限公司；2迪沙藥業集團有限公司）

[1]任海虹,班久兵.質量管理在藥品研發過程中的應用[J].建筑工程技術與設計,2015,(14):90-90.

[2]彭項雨,李德成.質量管理在藥品研發過程中的應用[J].醫藥,2017,(2):294-294.

[3]劉俊芳.論質量管理在藥品研發過程中的應用[J].工業c,2016,(7):63-64.

[4]冷英莉.藥品研發過程中的質量管理問題研究[J].中國化工貿易,2015,(12):89-89.

[5]李春慧.對我國藥品研發過程中質量控制的啟示[J].引文版:醫藥衛生,2015,(3):290-290.