葉酸藥學作用研究

●王新

葉酸藥學作用研究

●王新

葉酸是一種水溶性B族維生素,其在人體內參與核酸,蛋白質和同細胞的分化。如果缺乏能引起人體造血系統及其神經精神等方面的異常.本文分析了葉酸缺乏的原因，簡述了葉酸的檢測方法，闡述了葉酸對人體機能的影響。

葉酸藥學；作用

葉酸最早是從植物葉子中提取而得，故命名為“葉酸”。葉酸主要由喋啶酸、對氨基苯甲酸與谷氨酸結合而成。隨著對葉酸的研究不斷深化，一些臨床研究資料證實了葉酸除了治療巨幼紅細胞性貧血外，還是一種有廣闊應用前景的藥材。現將葉酸的藥物研究做以如下報道：

1 葉酸缺乏的原因及影響

1.1 酒精中毒

葉酸的缺乏是由于膳食結構不合理.經研究證明, 酒精中毒與葉酸缺乏有關,在酒精中毒者中有45%～70%的血清葉酸水平低,這些酒精中毒者口服葉酸二周后，葉酸水平逐漸恢復正常.

1.2 維生素B缺乏.

維生素B的狀態導致葉酸的利用不善.B.缺乏時使紅細胞葉酸水平下降.患者缺乏葉酸時表現為失眠,陣發性欣快癥等.。

1.3 孕期

因為懷孕，體內葉酸會明顯降低。孕婦孕早期的葉酸缺乏可導致胚胎細胞分化受阻,進而可能引起習慣性流產,早產。

2 葉酸的檢測方法

2.1 微生物法

微生物法可用于鑒別分析各種形式葉酸在不同檢測物的分布。微生物在培養過程中隨水解酶產量增加，促使部分長鏈谷氨酸水解斷裂。細菌在培養過程中對葉酸的反應譜帶較寬，但如檢測前加入多谷氨酸葉酸水解酶進行水解，使各種形式葉酸均轉變成單谷氨酸葉酸，否則檢測結果不能代表其葉酸總含量[1-3]。 現在的微生物學檢測方法縮短了加樣及人工讀取檢測結果的時間。另有研究證實，使用氯霉素耐藥株可以省略試劑過濾消毒及無菌操作等步驟。但如果樣品中所含抗葉酸物可消除先鋒霉素等抗生素對葉酸檢測結果的干擾。盡管微生物法檢測技術得到了廣泛應用， 但是其對多谷氨酸葉酸響應值低，不能直接用于檢測葉酸含量。但微生物法在用葉酸水解酶處理樣品的過程中，可以使所有葉酸形式轉變為單谷氨酸葉酸后進行檢測。隨著葉酸濃度增加，多谷氨酸葉酸與結合蛋白的親合性與單谷氨酸葉酸相比較高。

2.2 放射免疫法檢測

葉酸結果與試劑盒選擇哪一種形式葉酸作標準品有關，絕大多數葉酸是以此單一輔酶形式存在的， 從而使檢測結果與實際含量間的誤差增大。

2.3 離子捕獲法:

技術可在樣品加入變性劑后葉酸與內源性結合蛋白分離，釋放后的葉酸再與帶有大量陰離子的親合試劑合成產物經過離子捕獲池而與陽離子纖維結合，最后定量分析樣品的葉酸含量。

3 葉酸的藥物作用

3.1 對機體的影響

葉酸可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的心肌損傷與心肌梗塞等。 葉酸是機體細胞生長和繁殖所必需的物質，與維生素 B12 共同促進蛋白質的代謝。在體內葉酸參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉化，防治食物中毒；防止口腔粘膜潰瘍。葉酸缺乏時，小腸疾病抗干擾能力減弱，因此葉酸缺乏是小腸疾病常見的一種并發癥。每天從食物中攝取葉酸過少時對肝實質細胞的毒性作用而發生障礙。但如果大量服用葉酸時可出現黃色尿。口服葉酸能改善巨幼紅細胞性貧血， 但不能阻止因維生素 B12 缺乏所致的神精損害的進展。大劑量服用葉酸反使神經損害向不可逆轉方面發展。

3.2 對嬰幼兒的神經細胞與腦細胞發育有促進作用

葉酸對癌細胞的基因表達有一定影響.在 3 歲以下的嬰兒食品中添加葉酸有助于提高智力作用。在胚胎發育初期，葉酸缺乏容易導致部分心血管發育相關基因減弱，葉酸在生物體內缺乏或其生物學活性受抑制可導致許多先天性發育異常的發生[4]。孕婦服用二氫葉酸可導致胎兒發生先天性心臟病等變化，目前葉酸缺乏會容易誘發和處理大量突變體，異常表型分析快速高效，導致體內嘌呤、 嘧啶、 氨基酸的合成、 D N A的甲基化等受到影響，使細胞凋亡過度。

3.3 對血管內皮功能的影響

3.1.1 酸能降低同型半胱氨酸水平

葉酸能明顯提高內皮依賴性血管舒張功能，患者口服葉酸在3h、5h后血管內皮功能FMD的改善與fh-cy或thcy降低均無相關性。

3.1.2 cy是蛋氨酸循環的中間產物

近年來的研究證實Hcy能損傷內皮細胞。口服蛋氨酸負荷可損害內皮依賴性血管舒張功能，因此Hcy可以顯著降低血漿Hcy水平。 葉酸可以改善血管內皮功能，有效抑制了人單核細胞NADPH氧化酶的活性，大劑量葉酸可以改善血管內皮功能，進而可能通過發揮潛在的抗氧化作用，改善血管內皮功能[5]。

3.4 對精神系統的影響

神分裂癥病有顯著的緩解作用。此外，葉酸還可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動脈硬化癥、心肌損傷與心肌梗塞等。

3.5 對生長發育的促進作用

葉酸的體內含量增多對機體的正常生長發育起到促進作用.服用避孕藥的婦女宮頸上皮細胞異常增生的發生率高,給葉酸后可逆轉.葉酸鹽分布在人體的所有組織中.對于葉酸來說,葉酸胞內具有高親和力和大容量的積累過程,3h 后尿中排泄量低于3%,其后每小時排泄量不超過0.20%.在尿中,而整個排泄在2h 內完成.實際的排泄量可能比上述值大研究證實，超過每日需要量的葉酸均大量以原形經腎臟排泄,葉酸的用量越大排泄得越多越快.當劑量超過ling 時,葉酸會在尿中丟失。

總之，葉酸是人類健康不可缺少的營養索,葉酸在臨床上有廣泛的應用前景。正常人通過飲食就可以提供足夠的葉酸的需要量,但對孕婦、老年人單靠飲食提供的葉酸量還是不夠的。必須攝入一定量的葉酸制劑或葉酸強化食物。

（作者單位：陜西國際商貿學院）

[1]曹承剛.先天性癡呆病兒的福音一一葉酸對精神健康的妙用[J].中國食品.1982 ,(10).

[2]胡斌,黃沙飛,方允中,王利軍,曹維群.維生素B.:和葉酸對輻射損傷的效應Ⅱ,血液中葉酸含量[J].營養學報.1983.(0).

[3]朱清平,胡友梅,劉富安.硝喹(Nitroquinc)對小鼠瘧原蟲葉酸代謝的影響[J].第三軍醫大學學報.1984 ,(02).

[4]周憲庭,JohnA+Reidy,陳達能.缺乏葉酸培養基中自發及誘發的染色體畸變[J].遺傳學報.1984, (04) .

[5]方允中,賴業馥,胡斌,黃沙非,曹維群,王利軍,王榮.維生素B與葉酸對輻射損傷的效應研究 [J].營養學報.1984 ,(0 l).

王新，陜西國際商貿學院中藥學B1301班。