伊曲康唑注射液在重癥監護病房侵襲性真菌感染患者治療中的應用

李全雙

伊曲康唑注射液在重癥監護病房侵襲性真菌感染患者治療中的應用

李全雙

目的 探討伊曲康唑注射液在重癥監護病房（ICU）侵襲性真菌感染患者治療中的應用。方法 選取2014年1月至2015年12月于營口市中心醫院治療的ICU侵襲性真菌感染患者86例為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組43例。觀察組患者給予伊曲康唑注射液治療，對照組患者給予氟康唑治療，比較兩組患者的治療效果及不良反應發生情況。結果 觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者真菌清除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染患者能有效清除真菌，治療效果顯著，安全性高。

伊曲康唑注射液；重癥監護病房；侵襲性真菌感染；治療效果

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.011

重癥監護病房（ICU）患者病情嚴重且復雜，是侵襲性真菌感染的高危人群，占醫院獲得性感染的8％～15％，其病原菌主要為念珠菌及曲霉，ICU侵襲性真菌感染的死亡率高達58％～90％，嚴重威脅患者的生命安全[1]。早期進行對癥抗真菌治療是阻礙ICU患者發生嚴重并發癥的關鍵。伊曲康唑是親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥物，能高選擇性地抑制真菌細胞的細胞色素酶，可用于治療組織胞漿菌病、念珠菌病、隱球菌病及曲霉病等，抗菌譜有效覆蓋念珠菌及曲霉菌，且在治療過程中不會造成器官功能損傷，具有較高的藥物治療安全性。本研究就伊曲康唑注射液在ICU侵襲性真菌感染患者治療中的應用價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月于營口市中心醫院治療的ICU侵襲性真菌感染患者86例為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組43例。觀察組患者中，男21例，女22例，年齡15～79歲，平均（35.7±2.8）歲；基礎疾病：7例心瓣膜置換手術后，9例慢性阻塞性肺氣腫，7例腎病，5例特發性血小板減少性紫癜，4例急性白血病，3例淋巴瘤，3例顱腦腫瘤，5例肝硬化。對照組患者中，男22例，女21例，年齡16～81歲，平均（36.0±2.6）歲；基礎疾病：8例心瓣膜置換手術后，8例慢性阻塞性肺氣腫，7例腎病，6例特發性血小板減少性紫癜，3例急性白血病，4例淋巴瘤，3例顱腦腫瘤，4例肝硬化。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所有患者均確診為ICU侵襲性真菌感染；②所有患者均自愿參加本研究，并簽署了知情同意書。排除標準：①妊娠期及哺乳期婦女；②半年內接受化療的患者；③3個月內接受過糖皮質激素及其他免疫抑制劑、免疫調節劑治療的患者；④入院24 h內死亡的患者。

1.3 治療方法 觀察組患者給予靜脈滴注伊曲康唑注射液（比利時楊森制藥公司，批號：20130524）治療，400 mg/d，2次/d，療程為1個月。對照組患者給予靜脈滴注氟康唑（上海信誼金朱藥業有限公司，批號：20131027）治療，400 mg/d，2次/d，療程為1個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者的臨床治療效果、真菌清除情況及不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準

1.5.1 臨床療效 治愈：患者所有臨床癥狀及體征完全消失，經影像學及實驗室檢查后顯示恢復正常；顯效：患者所有臨床癥狀及體征基本消失，經影像學及實驗室檢查后顯示基本恢復；有效：患者部分臨床癥狀及體征消失，經影像學及實驗室檢查后顯示恢復正常不超過50％；無效：患者臨床癥狀及體征無改善或加重，經影像學及實驗室檢查后顯示無改變或加重[2]。總有效率（％）=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100％。

1.5.2 真菌清除判斷標準 鏡下檢查及真菌培養顯示呈陰性反應則為真菌清除，鏡下檢查或真菌培養顯示呈陽性反應則為真菌未清除。

1.6 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果比較 觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

2.2 真菌清除效果比較 觀察組患者真菌清除40例，未清除3例，真菌清除率為93.0％。對照組患者真菌清除35例，未清除8例，真菌清除率為81.4％。觀察組患者的真菌清除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應發生情況比較 觀察組患者1例出現嘔吐，不良反應發生率為2.3％；對照組患者2例出現腹瀉，2例嘔吐，3例發熱，不良反應發生率為16.3％。觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

ICU重癥患者多數合并多器官功能障礙或衰竭，原發病復雜多樣。隨著患者在ICU中住院時間的延長，巨噬細胞活性及細胞間應答方式發生改變，患者的免疫功能降低[3]。長期使用機械通氣、全胃腸外營養、體內留置導管及使用廣譜抗生素治療的患者、長期使用類固醇激素的患者、持續中性粒細胞減少癥的患者、器官移植患者、接受免疫抑制治療的腫瘤患者及人類免疫缺陷病毒感染患者等均是ICU侵襲性真菌感染的危險因素。ICU侵襲性真菌感染的臨床表現為存在相應部位感染的特殊影像學改變，或出現肺部感染、鼻竇及鼻感染、中樞神經系統感染等，經微生物學檢查后發現血液及胸腔積液、腹水等無菌體液呈陽性。ICU侵襲性真菌感染的主要致病菌為真性致病菌及條件致病菌，真性致病菌主要包括球孢子菌和組織胞漿菌，條件致病菌主要包括曲霉和念珠菌。ICU患者出現侵襲性真菌感染后，致病菌侵襲人體的心、肝、腎等多個器官，導致全身性感染或多功能衰竭等嚴重并發癥，ICU侵襲性真菌感染的病死率較高，僅次于血液病及腫瘤患者，其中克柔念珠菌及光滑念珠菌感染的病死率最高。給予患者抗真菌治療是ICU重癥患者的治療關鍵。

ICU侵襲性真菌感染的臨床表現無特異性、影像學表現不典型，極易導致誤診或漏診。如化療后粒細胞缺陷患者中15％～28％可出現肺部浸潤灶，除侵襲性真菌感染外還可能為多重耐藥細菌、病毒、放射性肺炎及機化性肺炎等，導致誤診或漏診，易錯過最佳治療時間，且其真菌培養陽性率較低，難以獲得組織病理學標本，具有較高的真菌檢測試驗、半乳甘露聚糖檢測試驗假陽性率，導致延誤抗真菌治療，增加死亡率。

ICU侵襲性真菌感染的治療藥物十分有限，常用氟康唑、兩性霉菌素B等抗菌藥物治療。兩性霉菌素B是從鏈霉菌培養液中分離得出的多烯類抗真菌藥物，治療效果穩定，但使用后易出現不同程度的寒戰、頭痛、腎臟毒性等不良反應，且需較長時間治療后才能獲得滿意的療效，起效較為緩慢，難以滿足重癥患者的治療要求[4]。氟康唑是廣譜抗真菌藥物，通過高度選擇性地干擾真菌的細胞色素P-450活性，抑制真菌細胞膜上的麥角固醇生物合成，但氟康唑對曲霉菌效果較差，ICU侵襲性真菌感染中熱帶念珠菌及光滑念珠菌氟對氟康唑不敏感[5-6]。因此，氟康唑抗菌譜難以治療ICU侵襲性真菌感染，且易對患者的心、肝等器官功能造成一定的損傷，氟康唑主要由腎排出，故在治療過程中需定期對腎功能進行檢查，對于腎功能減退患者均應減少使用劑量；且免疫缺陷患者長期使用氟康唑時易增加念珠菌的耐藥性；治療過程中可出現輕度一過性血清氨基轉移酶升高，出現肝毒性癥狀，故使用過程中需定期進行肝功能檢查[7]。伊曲康唑為親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥物，能高選擇性地抑制真菌細胞的細胞色素酶，可用于組織胞漿菌病、念珠菌病、隱球菌病及曲霉病等的治療，抗菌譜有效覆蓋念珠菌及曲霉菌，且在治療過程中不會造成器官功能損傷，具有較高的用藥安全性。對于免疫受損的隱球菌病及中樞神經系統隱球病患者，可在一線藥物不適用或使用無效時采用伊曲康唑治療，治療前需采集真菌標本，并進行組織病理學檢查、濕涂片檢查、血清學檢查等，分離、鑒別病原微生物。

ICU侵襲性真菌感染存在較多的高危因素，延誤最佳治療時機、提高患者死亡率，且耐唑類菌株及非白念珠增加，增加了臨床治療難度[8]，ICU患者病情復雜，多合并心、肝、腎等重要器官功能不全，用藥復雜，易影響治療效果，降低預后。臨床治療時需把握最佳治療時機，及早發現和治療，血培養結果顯示陽性后立即啟動抗真菌治療方案，ICU侵襲性真菌感染的高危患者則需在等待血培養陽性結果的同時即進行抗真菌治療，適當地選擇高安全性、廣譜強效且藥物間相互作用小的抗真菌藥物，待血培養轉陰后繼續治療2周[9]。積極治療原發病，盡可能地保護患者的解剖生理屏障，減少不必要的侵入性操作，加強ICU環境監控，建立隔離區，減少交叉感染。

本研究中，觀察組患者的總有效率為97.7％，顯著高于對照組的83.7％，差異有統計學意義，表明氟康唑治療ICU侵襲性真菌感染的安全性低于伊曲康唑，與趙偉峰[10]的研究結果一致。此外，本研究中觀察組患者的真菌清除率明顯高于對照組、不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義。

綜上所述，伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染能有效清除真菌，治療效果顯著。

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[3] 安杰,李建偉,肖倩霞.卡泊芬凈治療重癥患者侵襲性真菌感染

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[4] 肖偉民,李偉強,毛曉連,等.ICU重癥患者肺部真菌感染27例藥物治療分析[J].當代醫學,2011,17(32):133-134.

[5] 吳正元.伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的療效與安全性探討[J].中國醫藥科學,2012,2(16):68-75.

[6] 黃伶.伊曲康唑早期治療ICU侵襲性真菌感染32例臨床療效觀察[J].中國實用醫藥,2012,7(18):168-169.

[7] 張東亮.伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的療效與安全性[J].中國藥物經濟學,2013,8(4):414-417.

[8] 賈寶輝,孫堅,夏芝輝,等.伊曲康唑注射液早期經驗性治療ICU侵襲性真菌感染的臨床研究[J].中國現代醫學雜志,2012,22(22): 103-105.

[9] 高大泉,謝亞萍,錢申賢.回顧性分析伊曲康唑注射液治療惡性血液病侵襲性真菌感染的療效[J].中國臨床藥理學雜志,2014,30(8): 659-660.

[10] 趙偉峰.伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的療效與安全性探討[J].中國醫學工程,2014,22(11):118-120.

營口市中心醫院，遼寧營口 115000