COPD患者血漿纖維蛋白單體與D-二聚體檢測的臨床意義

童葉華 鄭坤華 鄭國欽 蘇良生 沈國森

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是危害人類健康的常見病，由于病死率高，已成為一個重要的公共衛生問題。COPD極易形成呼吸衰竭，是呼吸內科急重癥，COPD在世界上居當前死亡原因的第四位，在我國發病率約占＞15歲人口的3%［1］。急性發作期因感染、缺氧、二氧化碳潴留、電解紊亂等因素的影響，使凝血功能出現異常。機體纖維蛋白原在凝血酶的作用下首先形成纖維蛋白單體（FM），被視為即將發生血栓的標志物［2］；而血漿D-二聚體（D-D）為交聯纖維蛋白降解的特征性產物。本研究通過檢測COPD患者血漿FM和D-D含量，并與對照組進行比較分析，以探討FM和D-D含量的改變在COPD發生發展中的變化及其臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2014年5月在本院急診科和呼吸內科就診的62例COPD患者，年齡49～83歲，平均年齡（67.1±8.2）歲，其中男36例，女26例。另選擇本院體檢中心體檢正常者50例設為對照組，經查均無肝腎功能疾病，無血栓或出血史，年齡46～78歲，平均年齡（65.2±9.1）歲，其中男29例，女21例。經知情同意后，對上述患者及對照組體檢者抽取血樣。

1.2 診斷標準 COPD診斷參照中華醫學會2002年擬訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，根據病史、危險因素接觸史、體征及實驗室檢查等資料綜合分析確定。

1.3 樣本采集及處理 采集COPD患者發作治療前及綜合治療7d后外周靜脈血2.7ml，加入到含有0.3ml0.109mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的塑料試管中，充分混勻后3000r/min離心10min，取上層貧血小板血漿置另一塑料試管于-40℃冰箱保存待檢。

1.4 儀器與檢測方法 STA-R全自動血凝儀（法國STAGO公司）；采用免疫比濁法檢測FM和D-D含量，檢測試劑盒由法國STAGO公司提供配套試劑。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

COPD發作患者治療前FM和D-D含量均明顯高于正常對照組和治療后組（P均＜0.01）；經7d綜合治療后FM和D-D含量均明顯下降，但高于正常對照組（P＜0.05 或 P＜0.01）。見表 1。

表1 COPD患者治療前后和正常對照組血漿FM、D-D含量及比較［mg/L，（］

表1 COPD患者治療前后和正常對照組血漿FM、D-D含量及比較［mg/L，（］

注：與正常對照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與治療后組比較，▲P＜0.01

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3 討論

凝血反應的最后階段是纖維蛋白原在凝血酶的作用下形成纖維蛋白（Fb）。Fb是血栓的主要結構成分，也是構成血栓的其他細胞和血液成分的網架。Fb的形成包括三個時相，即FM的形成，FM的集合和間質結構的形成，以及交聯纖維蛋白凝塊的形成。纖維蛋白原經凝血酶作用，釋放出纖維蛋白肽A和肽B后，形成的FM自然聚合，在凝血因子ⅪⅡa作用下形成交聯纖維蛋白。因此，FM升高表明體內的凝血活性增強［3］。D-D是交聯纖維蛋白經纖溶酶水解后所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物，其含量增高提示體內有交聯纖維蛋白形成及溶解發生，有助于血栓形成疾病如肺栓塞、彌漫性血管內凝血、急性心梗、深靜脈血栓等的早期診斷［4-5］。

本實驗結果表明，COPD組發作期患者血漿FM和D-D含量明顯高于正常對照組，提示患者血液處于高凝狀態和繼發性纖溶亢進。COPD患者由于缺氧、二氧化碳潴留及感染，直接或間接經多種炎癥介質的作用導致血管內皮細胞、肺泡上皮細胞受損，暴露內皮下組分（膠原、微纖維、基底膜）可激活血小板和內源凝血系統，同時還可釋放組織因子（TF）直接激活外源凝血系統，使血液的凝固性增強。機體凝血系統被激活的同時纖溶系統也會被相繼啟動，稱為繼發性纖溶。凝血系統被激活后首先生成FM，同時FM形成纖維蛋白多聚物，在凝血因子ⅪⅡa和穩定的纖維蛋白聚合酶作用下，FM多聚物之間的D區緊密相連，最后由纖溶酶降解成D-D和纖維蛋白（原）降解產物。FM是纖維蛋白原釋放纖維蛋白肽A、肽B后的產物，繼而形成纖維蛋白。所以，D-D被視為血栓后標志物、FM被視為即將發生血栓的標志物［2］。

COPD發作患者經7d綜合治療后FM和D-D含量均明顯下降，說明患者的凝血與纖溶功能均得到改善，但高于正常對照組。因此，對COPD患者行FM和D-D含量的監測，可有效預防患者血栓形成。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會．慢性阻塞性肺疾病診治指南．中華結核和呼吸雜志,2002,2518:453-460．

［2］ 張鵬,湯榮華．纖維蛋白單體及其在DIC等疾病診斷監測方面的臨床意義．國際檢驗醫學雜志,2013,34(18):2433-2435．

［3］ 姜志鳳,宗瑋芳,徐葉,等．不同妊娠期正常孕婦及產科早期DIC患者PT﹑APTT﹑TT﹑FIB﹑D-D﹑FM變化的探討．檢驗醫學雜志,2011, 26(2):111-113．

［4］ 王建友．急性腦梗死患者血栓前狀態血漿纖維蛋白原與D一二聚體的變化及意義．中國基層醫藥,2010,17(24):3402-3403．

［5］ 林武洲,彭德珍,王昌明．D-二聚體﹑纖維蛋白原檢測在慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者中的臨床意義．中國實驗診斷學,2011,15(7):1133-1134．